Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Osimertinib ensamt eller med kemoterapi för EGFR-mutant lungcancer

10 september 2026 uppdaterad av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

En randomiserad fas 2-studie av Osimertinib kontra Osimertinib Plus kemoterapi för patienter med metastaserad EGFR-mutant lungcancer som har detekterbar EGFR-mutant cfDNA i plasma efter initiering av Osimertinib

Denna studie kommer att jämföra effektiviteten av enbart osimertinib med kombinationen av osimertinib och kemoterapi (karboplatin och pemetrexed) hos personer med metastaserad lungcancer som har en förändring (mutation) i genen EGFR. Enbart Osimertinib är den vanliga behandlingen för metastaserad EGFR-mutant lungcancer. Forskare tror att tillsats av kemoterapi till osimertinib möjligen kan öka de anticancereffekter av den vanliga behandlingen och hjälpa till att stoppa cancer från att växa eller spridas.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Screening del:

Patienterna kommer att börja med enbart osmertinib som erhålls kommersiellt med standarddosen 80 mg oralt dagligen. Osimertinib monoterapi är för närvarande standardvårdens förstahandsbehandling för patienter med metastaserad EGFR-mutant lungcancer. Under screeningdelen av studien kommer patienter att behandlas enligt standardpraxis enligt beslut av den behandlande läkaren med hjälp av anvisningarna på osimertinib-produktetiketten. Patienten kommer att fortsätta med tre cykler (21 dagar per cykel) med enstaka medel osimertinib. Patienter kommer att ses på C1D1 för osimertinibstart (telemedicinbesök för C1D1-bedömningar är acceptabla)

Randomisering/behandlingsdel:

Patienterna kommer att randomiseras till att fortsätta med enbart osimertinib (arm A) eller tillägg av karboplatin/pemetrexed-kemoterapi till osimertinib (arm B). Randomisering kommer att åstadkommas med metoden för slumpmässigt permuterad blockering och patienterna kommer att stratifieras efter typ av EGFR-mutation (EGFR-exon) 19/EGFR L858R eller annat) och förekomst av CNS-metastaser (frånvarande, närvarande). Randomisering kommer att ske efter att data finns tillgängliga för att identifiera patienter med ihållande EGFR-ctDNA som detekterats i C2D1-plasmaprovet; endast patienter med ihållande EGFR ctDNA kommer att randomiseras. Försökspersonens behörighet före randomisering kommer att avgöras av de individuella platserna som registrerar patienterna. EGFR-mutation kan bekräftas vid externa institutioner: medan patologibekräftelse kommer att ske vid den inskrivande institutionen, kan den nödvändiga dokumentationen av EGFR ske internt eller externt för den inskrivande institutionen. För de patienter utan detekterbart ctDNA vid C2D1 kommer slutbedömningarna av behandlingen inte att inkludera datortomografi eller ctDNA-provtagning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

571

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Helena Yu, MD
  • Telefonnummer: 646-608-2252
  • E-post: yuh@mskcc.org

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Gregory Riely, MD, PhD
  • Telefonnummer: 646-608-3913

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • Rekrytering
        • UC Davis Cancer Center (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Jonathan Riess, MD
          • Telefonnummer: 916-734-5959
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • Aktiv, inte rekryterande
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Rekrytering
        • Moffitt Cancer Center
        • Kontakt:
          • Bruna Pellini, MD
          • Telefonnummer: 888-663-3488
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Rekrytering
        • John Hopkins Medical Center
        • Kontakt:
          • Kristin Marrone, MD
          • Telefonnummer: 410-464-6641
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Rekrytering
        • Massachusetts General Hospital (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Susan Himes, PhD
          • Telefonnummer: 617-726-2000
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Förenta staterna, 07920
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Helen Yu, MD
          • Telefonnummer: 646-608-2252
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Rekrytering
        • Hackensack Meridian Health
        • Kontakt:
          • Kaushal Parikh, MD
          • Telefonnummer: (551) 996-5087
      • Middletown, New Jersey, Förenta staterna, 07748
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
        • Kontakt:
          • Helena Yu, MD
          • Telefonnummer: 646-608-2252
      • Montvale, New Jersey, Förenta staterna, 07645
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Helena Yu, MD
          • Telefonnummer: 646-608-2252
    • New York
      • Commack, New York, Förenta staterna, 11725
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Commack (Limited protocol activities)
        • Kontakt:
          • Helena Yu, MD
          • Telefonnummer: 646-608-2252
      • Harrison, New York, Förenta staterna, 10604
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
        • Kontakt:
          • Helena Yu, MD
          • Telefonnummer: 646-608-2252
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
        • Huvudutredare:
          • Helena Yu, MD
        • Kontakt:
          • Gregory Riely, MD, PhD
          • Telefonnummer: 646-608-3913
        • Kontakt:
          • Helena Yu, MD
          • Telefonnummer: 646-608-2252
      • New York, New York, Förenta staterna, 10010
        • Aktiv, inte rekryterande
        • New York University
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Columbia University (Data Collection Only)
      • Uniondale, New York, Förenta staterna, 11553
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
        • Kontakt:
          • Helena Yu, MD
          • Telefonnummer: 646-608-2252
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Rekrytering
        • Sarah Cannon Research Institute
        • Kontakt:
          • Melissa Johnson, MD
          • Telefonnummer: (615) 329-7274
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • MD Anderson Cancer Center (Data Collection Only)
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Rekrytering
        • University of Washington (Data Collection Only)
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier: Initial

  • Ålder ≥ 18 år
  • Biopsi bevisad metastaserad icke-småcellig lungcancer, bekräftad vid inskrivningsanstalt
  • Somatisk aktiverande mutation i EGFR i förbehandling tumörbiopsi/cytologi från pleuralvätska eller cfDNA
  • Antingen har man inte påbörjat en tidigare EGFR TKI-behandling eller kan ha påbörjat osimertinib inom 3 veckor efter att ha bekräftat kvalifikations- och registreringskriterier för mätbar sjukdom per godkännande av PI, utan föregående kemoterapi för behandling av metastaserande sjukdom (adjuvansbehandling > 6 månader före studiestart är acceptabelt)
  • Mätbar (RECIST 1.1) indikatorskada som inte tidigare bestrålats med mätbar sjukdom fastställd per behandlande utredare. Om en patient redan har börjat med osimertinib måste det finnas tillgängliga pre-osimertinib baseline tumörbedömningar, som kan användas för RECIST 1.1-bedömning.
  • Karnofsky prestandastatus (KPS)≥70 %,
  • Förmåga att svälja orala mediciner

  • Tillräcklig organfunktion (användning av G-CSF och/eller transfusion för att uppfylla dessa kriterier är inte tillåten)

    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    • Trombocyter ≥ 150 000 mm^3 eller 150 x 10^9/L
    • ASAT, ALAT ≤ 2,5 x ULN utan levermetastaser eller < 5x ULN med förekomst av levermetastaser
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN om inga levermetastaser eller < 3 x ULN i närvaro av dokumenterat Gilberts syndrom (okonjugerad hyperbilirubinemi) eller levermetastaser
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500 celler/mm^3
    • Kreatinin ≤ ULN ELLER beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min beräknat med Cockcrofts och Gaults ekvation
    • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min beräknat med Cockcrofts och Gaults ekvation

  • Villig att använda högeffektiva preventivmedel om de är i fertil ålder eller om patientens sexpartner är en fertil kvinna:

    • Kvinnliga försökspersoner bör använda mycket effektiva preventivmedel och måste ha ett negativt graviditetstest och inte amma innan doseringen påbörjas om de är fertila eller måste ha bevis för att de inte är fertila genom att uppfylla en av följande kriterier vid screening:
    • Postmenopausal definierad som äldre än 50 år och amenorroisk i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar
    • Kvinnor under 50 år skulle övervägas att vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att ha upphört med exogena hormonbehandlingar och med LH- och FSH-nivåer i postmenopausala intervallet för institutionen
    • Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering
    • Manliga försökspersoner bör vara villiga att använda barriärpreventivmedel

Uteslutningskriterier: Initialt

  • Gravida eller ammande kvinnor
  • All strålbehandling inom 1 vecka efter påbörjad behandling enligt protokoll.
  • Eventuell större operation inom 2 veckor efter påbörjad behandling enligt protokoll.
  • Alla tecken på kliniskt signifikant interstitiell lungsjukdom
  • Behandling med ett prövningsläkemedel inom fem halveringstider av substansen eller 3 månader, beroende på vilket som är längst
  • Får för närvarande (eller kan inte sluta före den första dosen av studiebehandlingen) mediciner eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara starka inducerare av CYP3A4. Alla patienter måste försöka undvika samtidig användning av mediciner, växtbaserade kosttillskott och/eller intag av livsmedel med känd inducerande effekt på CYP3A4.
  • Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling större än CTCAE grad 1 vid tidpunkten för studiebehandlingens start, med undantag för alopeci och grad 2 tidigare platinaterapirelaterad neuropati
  • Eventuella tecken på allvarliga eller okontrollerade systemsjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni och aktiva blödningsdiateser, som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för patienten att delta i prövningen
  • aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV). Screening för kroniska tillstånd krävs inte.
  • Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja tabletterna eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av osimertinib.

  • Något av följande hjärtkriterier:

    • Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc) > 470 msek där QT-intervallet korrigeras för hjärtfrekvens med hjälp av Fredericas formel (QTcF).
    • Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG, t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock och andra gradens hjärtblock.
    • Patient med några faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, elektrolytavvikelser (inklusive: Serum/Plasma kalium
  • Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller något bevis på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom.
  • Anamnes med överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av osimertinib eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som osimertinib.
  • Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.

Inklusionskriterier: Randomisering

  • Patienter med detekterbara plasma EGFR-mutationer vid C2D1
  • Karnofsky prestandastatus (KPS) ≥ 70 %

  • Tillräcklig organfunktion

    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    • Trombocyter ≥ 100 000 mm^3 eller 100 x 10^9/L
    • Kreatinin ≤ ULN ELLER beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min
    • ASAT, ALAT ≤ 3x ULN utan levermetastaser eller ≤ 5x ULN med närvaro av levermetastaser
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN om inga levermetastaser eller ≤ 3 x ULN i närvaro av dokumenterat Gilberts syndrom (okonjugerad hyperbilirubinemi) eller levermetastaser
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500 celler/mm3 Måste ha minst stabil sjukdom enligt RECIST 1.1-bedömning innan kemoterapi påbörjas vid C4D1
    • Behörighetstestning (KPS, blodprov) bör testas vid C3D1. Om ämnets utvärdering inte uppfyller behörighetskriterierna kan alla resultat som erhållits mellan C3 och C4 användas

Observera: Alla "Initiala" uteslutningskriterier måste bekräftas på nytt innan randomisering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Osimertinib enbart
Alla patienter kommer att få osimertinib 80 mg oralt dagligen. Försökspersoner som randomiserats till arm A kan ges osimertinib under 2 cykler från cykel 4 och framåt. Patienterna kommer att behöva fylla i en pillerdagbok som börjar vid cykel 4.
Läkemedel: Osimertinib
80 mg oralt dagligen
Experimentell: Osimertinib plus Carboplatin och Pemetrexed
Alla patienter kommer att få osimertinib 80 mg oralt dagligen. Patienterna får Carboplatin (AUC 5 IV q 3 veckor) och Pemetrexed (500 mg/m2 IV q 3 veckor) i totalt 4 cykler följt av pemetrexed-underhåll från cykel 8 och framåt. Patienterna kommer att behöva fylla i en pillerdagbok som börjar vid cykel 4.
Läkemedel: Osimertinib
80 mg oralt dagligen
Läkemedel: Karboplatin
Karboplatin (AUC 5 IV q 3 veckor)
Läkemedel: Pemetrexed
Pemetrexed (500mg/m2 IV q 3 veckor) i totalt 4 cykler

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm den progressionsfria överlevnaden
Tidsram: 2 år
Som det primära effektmåttet för behandlingsjämförelsen är det tidslängden från randomisering till tidpunkten för sjukdomsprogression (i CNS eller systemiskt) eller död. Dessutom, som ett sekundärt effektmått, mäts PFS från behandlingsstart till sjukdomsprogression eller död. Intrakraniell progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från tidpunkten för randomisering till tidpunkten för progression (i CNS) eller död, beroende på vilket som inträffar först. Total överlevnad (OS) definieras som tiden från första behandling till tidpunkten för dödsfallet.
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
den totala svarsfrekvensen
Tidsram: 2 år
Bästa totala svarsfrekvens (bekräftade partiella och fullständiga svar) kommer att bedömas som en del av denna studie. Alla svar måste bekräftas vid efterföljande skanning för att betraktas som ett riktigt svar. Tumörrespons kommer att bedömas med RECIST 1.1. För patienter inskrivna i den randomiserade behandlingsdelen av studien. Bekräftelse av grundlinjemätbar sjukdom för alla patienter kommer att fastställas via utredarens granskning.
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbetspartners

AstraZeneca
Guardant Health, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Helena Yu, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 maj 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

1 maj 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 maj 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 maj 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 maj 2020

Första postat (Faktisk)

1 juni 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20-011

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Memorial Sloan Kettering Cancer Center stöder den internationella kommittén för redaktörer för medicinska tidskrifter (ICMJE) och den etiska skyldigheten att ansvarsfullt dela data från kliniska prövningar. Protokollsammanfattningen, en statistisk sammanfattning och informerat samtyckesformulär kommer att göras tillgängliga på clinicaltrials.gov när det krävs som ett villkor för federala utmärkelser, andra avtal som stödjer forskningen och/eller som på annat sätt krävs. Begäran om avidentifierade uppgifter om enskilda deltagare kan göras med början 12 månader efter publicering och upp till 36 månader efter publicering. Avidentifierade individuella deltagares data som rapporteras i manuskriptet kommer att delas enligt villkoren i ett dataanvändningsavtal och får endast användas för godkända förslag. Begäran kan göras till: crdatashare@mskcc.org.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera