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Osimertinibe sozinho ou com quimioterapia para câncer de pulmão mutante EGFR

1 de junho de 2026 atualizado por: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Um estudo randomizado de fase 2 de quimioterapia com osimertinibe versus osimertinibe mais quimioterapia para pacientes com câncer de pulmão metastático EGFR-mutante que têm cfDNA EGFR-mutante detectável no plasma após o início do osimertinibe

Este estudo irá comparar a eficácia do osimertinib sozinho com a combinação de osimertinib e quimioterapia (carboplatina e pemetrexede) em pessoas com câncer de pulmão metastático que apresenta uma alteração (mutação) no gene EGFR. O osimertinibe sozinho é o tratamento usual para o câncer de pulmão metastático EGFR-mutante. Os pesquisadores acreditam que a adição de quimioterapia ao osimertinibe poderia aumentar os efeitos anticancerígenos do tratamento usual e ajudar a impedir que o câncer cresça ou se espalhe.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Porção de triagem:

Os pacientes começarão com o agente único osimertinibe obtido comercialmente na dose padrão de 80 mg por via oral diariamente. Atualmente, a monoterapia com osimertinibe é o tratamento padrão de primeira linha para pacientes com câncer de pulmão metastático com mutação EGFR. Durante a parte de triagem do estudo, os pacientes serão tratados de acordo com a prática padrão, conforme decidido pelo médico assistente, usando a orientação do rótulo do produto de osimertinibe. O paciente prosseguirá com três ciclos (21 dias por ciclo) de agente único osimertinibe. Os pacientes serão vistos em C1D1 para início de osimertinibe (consultas de telemedicina para avaliações de C1D1 são aceitáveis)

Porção de randomização/tratamento:

Os pacientes serão randomizados para continuar osimertinibe sozinho (Grupo A) ou adição de quimioterapia com carboplatina/pemetrexede ao osimertinibe (Grupo B). A randomização será realizada pelo método de bloqueio aleatório permutado e os pacientes serão estratificados por tipo de mutação EGFR (exão 19/EGFR L858R ou outro) e presença de metástases no SNC (ausente, presente). A randomização ocorrerá depois que os dados estiverem disponíveis para identificar os pacientes com EGFR ctDNA persistente detectado na amostra de plasma C2D1; apenas pacientes com EGFR ctDNA persistente serão randomizados. A elegibilidade do sujeito antes da randomização ficará a critério dos locais individuais que inscrevem os pacientes. A mutação do EGFR pode ser confirmada em instituições externas: enquanto a confirmação da patologia ocorrerá na instituição de inscrição, a documentação necessária do EGFR pode ocorrer interna ou externamente à instituição de inscrição. Para aqueles pacientes sem ctDNA detectável em C2D1, as avaliações de final de tratamento não incluirão tomografia computadorizada ou amostragem de ctDNA.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

571

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Helena Yu, MD
  • Número de telefone: 646-608-2252
  • E-mail: yuh@mskcc.org

Estude backup de contato

  • Nome: Gregory Riely, MD, PhD
  • Número de telefone: 646-608-3913

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Recrutamento
        • UC Davis Cancer Center (Data Collection Only)
        • Contato:
          • Jonathan Riess, MD
          • Número de telefone: 916-734-5959
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Ativo, não recrutando
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Recrutamento
        • Moffitt Cancer Center
        • Contato:
          • Bruna Pellini, MD
          • Número de telefone: 888-663-3488
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Recrutamento
        • John Hopkins Medical Center
        • Contato:
          • Kristin Marrone, MD
          • Número de telefone: 410-464-6641
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Recrutamento
        • Massachusetts General Hospital (Data Collection Only)
        • Contato:
          • Susan Himes, PhD
          • Número de telefone: 617-726-2000
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Contato:
          • Helen Yu, MD
          • Número de telefone: 646-608-2252
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Recrutamento
        • Hackensack Meridian Health
        • Contato:
          • Kaushal Parikh, MD
          • Número de telefone: 551-996-5087
      • Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
        • Contato:
          • Helena Yu, MD
          • Número de telefone: 646-608-2252
      • Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Contato:
          • Helena Yu, MD
          • Número de telefone: 646-608-2252
    • New York
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Commack (Limited Protocol Activities)
        • Contato:
          • Helena Yu, MD
          • Número de telefone: 646-608-2252
      • Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited Protocol Activities)
        • Contato:
          • Helena Yu, MD
          • Número de telefone: 646-608-2252
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
        • Investigador principal:
          • Helena Yu, MD
        • Contato:
          • Gregory Riely, MD, PhD
          • Número de telefone: 646-608-3913
        • Contato:
          • Helena Yu, MD
          • Número de telefone: 646-608-2252
      • New York, New York, Estados Unidos, 10010
        • Recrutamento
        • New York University
        • Contato:
          • Joshua Sabari, MD
          • Número de telefone: 212-731-5662
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Ativo, não recrutando
        • Columbia University (Data Collection Only)
      • Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
        • Contato:
          • Helena Yu, MD
          • Número de telefone: 646-608-2252
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Recrutamento
        • Sarah Cannon Research Institute
        • Contato:
          • Melissa Johnson, MD
          • Número de telefone: 615-329-7274
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • MD ANDERSON CANCER CENTER (Data Collection Only)
        • Contato:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Recrutamento
        • University of Washington (Data Collection Only)
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão: Inicial

  • Idade ≥ 18 anos
  • Câncer de pulmão de células não pequenas metastático comprovado por biópsia, confirmado na instituição de inscrição
  • Mutação de ativação somática em EGFR em biópsia/citologia tumoral pré-tratamento de líquido pleural ou cfDNA
  • Não iniciou uma terapia anterior com EGFR TKI ou pode ter iniciado osimertinibe dentro de 3 semanas após a confirmação da elegibilidade e critérios de inclusão de doença mensurável por aprovação de PI, sem quimioterapia anterior para tratamento de doença metastática (terapia adjuvante > 6 meses antes do início do estudo é aceitável)
  • Lesão indicadora mensurável (RECIST 1.1) não previamente irradiada com doença mensurável determinada pelo investigador responsável pelo tratamento. Se um paciente já iniciou o uso de osimertinibe, deve haver avaliações iniciais do tumor pré-osimertinibe disponíveis, a serem utilizadas para a avaliação RECIST 1.1.
  • Status de desempenho de Karnofsky (KPS)≥70%,
  • Capacidade de engolir medicamentos orais

  • Função adequada do órgão (uso de G-CSF e/ou transfusão para atender a esses critérios não são permitidos)

    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    • Plaquetas ≥ 150.000mm^3 ou 150 x 10^9/L
    • AST, ALT ≤ 2,5 x LSN sem metástases hepáticas ou < 5x LSN com presença de metástases hepáticas
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN se não houver metástases hepáticas ou < 3 x LSN na presença de síndrome de Gilbert documentada (hiperbilirrubinemia não conjugada) ou metástases hepáticas
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 células/mm^3
    • Creatinina ≤ LSN OU depuração de creatinina calculada ≥ 60ml/min calculada pela equação de Cockcroft e Gault
    • Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min calculada pela equação de Cockcroft e Gault

  • Disposto a usar medidas contraceptivas altamente eficazes se tiver potencial para engravidar ou se a parceira sexual do paciente for uma mulher com potencial para engravidar:

    • Indivíduos do sexo feminino devem estar usando medidas contraceptivas altamente eficazes e devem ter um teste de gravidez negativo e não estar amamentando antes do início da dosagem se tiverem potencial para engravidar ou devem ter evidência de não potencial para engravidar cumprindo um dos seguintes critérios na triagem:
    • Pós-menopausa definida como idade superior a 50 anos e amenorreica por pelo menos 12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos
    • Mulheres com menos de 50 anos seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos e com níveis de LH e FSH na faixa pós-menopausa para a instituição
    • Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária
    • Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção de barreira

Critérios de Exclusão: Inicial

  • Mulheres grávidas ou lactantes
  • Qualquer radioterapia dentro de 1 semana após o início do tratamento no protocolo.
  • Qualquer cirurgia importante dentro de 2 semanas após o início do tratamento no protocolo.
  • Qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente significativa
  • Tratamento com um medicamento experimental dentro de cinco meias-vidas do composto ou 3 meses, o que for maior
  • Atualmente recebendo (ou incapaz de parar antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo) medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem fortes indutores de CYP3A4. Todos os pacientes devem tentar evitar o uso concomitante de quaisquer medicamentos, suplementos de ervas e/ou ingestão de alimentos com efeitos indutores conhecidos no CYP3A4.
  • Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior maior que CTCAE grau 1 no momento do início do tratamento do estudo, com exceção de alopecia e neuropatia relacionada à terapia de platina anterior de grau 2
  • Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada e diáteses hemorrágicas ativas, que na opinião do investigador torna indesejável a participação do paciente no estudo
  • infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV). A triagem para condições crônicas não é necessária.
  • Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir os comprimidos ou ressecção intestinal significativa anterior que impeça a absorção adequada de osimertinibe.

  • Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

    • Média do intervalo QT corrigido em repouso (QTc) > 470 ms, onde o intervalo QT é corrigido para a frequência cardíaca usando a fórmula de Frederica (QTcF).
    • Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso, por ex. bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau e bloqueio cardíaco de segundo grau.
    • Paciente com qualquer fator que aumente o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, anormalidades eletrolíticas (incluindo: Potássio sérico/plasmático
  • Histórico médico anterior de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.
  • História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de osimertinibe ou medicamentos com estrutura química ou classe similar ao osimertinibe.
  • Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.

Critérios de inclusão: randomização

  • Pacientes com mutações EGFR plasmáticas detectáveis ​​em C2D1
  • Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70%

  • Função adequada do órgão

    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    • Plaquetas ≥ 100.000mm^3 ou 100 x 10^9/L
    • Creatinina ≤ LSN OU depuração de creatinina calculada ≥ 60ml/min
    • AST, ALT ≤ 3x LSN sem metástases hepáticas ou ≤ 5x LSN com presença de metástases hepáticas
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN se não houver metástases hepáticas ou ≤ 3 x LSN na presença de síndrome de Gilbert documentada (hiperbilirrubinemia não conjugada) ou metástases hepáticas
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 células/mm3Deve ter pelo menos doença estável de acordo com a avaliação RECIST 1.1 antes de iniciar a quimioterapia em C4D1
    • O teste de elegibilidade (KPS, exame de sangue) deve ser testado em C3D1. Se a avaliação do sujeito não atender aos critérios de elegibilidade, qualquer resultado obtido entre C3 e C4 pode ser usado

Observação: Todos os Critérios de Exclusão 'Iniciais' devem ser reconfirmados antes da randomização.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Osimertinibe sozinho
Todos os pacientes receberão osimertinibe 80 mg por via oral diariamente. Os indivíduos randomizados para o Braço A podem receber osimertinibe por 2 ciclos a partir do Ciclo 4. Os pacientes serão solicitados a preencher um diário de comprimidos começando no Ciclo 4.
Medicamento: Osimertinibe
80mg por via oral diariamente
Experimental: Osimertinibe mais carboplatina e pemetrexedo
Todos os pacientes receberão osimertinibe 80 mg por via oral diariamente. Os pacientes recebem carboplatina (AUC 5 IV a cada 3 semanas) e pemetrexedo (500 mg/m2 IV a cada 3 semanas) por um total de 4 ciclos seguidos de manutenção com pemetrexedo a partir do ciclo 8. Os pacientes serão solicitados a preencher um diário de comprimidos começando no Ciclo 4.
Medicamento: Osimertinibe
80mg por via oral diariamente
Medicamento: Carboplatina
Carboplatina (AUC 5 IV a cada 3 semanas)
Medicamento: Pemetrexede
Pemetrexede (500mg/m2 IV a cada 3 semanas) por um total de 4 ciclos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinar a sobrevida livre de progressão
Prazo: 2 anos
Como endpoint primário para a comparação do tratamento, é a duração do tempo desde a randomização até o momento da progressão da doença (no SNC ou sistemicamente) ou morte. Além disso, como desfecho secundário, a PFS é medida desde o início do tratamento até a progressão da doença ou morte. A sobrevida livre de progressão intracraniana (PFS) é definida como a duração do tempo desde o momento da randomização até o momento da progressão (no SNC) ou morte, o que ocorrer primeiro. A sobrevida global (OS) é definida como a duração do tempo desde o primeiro tratamento até o momento da morte.
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
taxa de resposta geral
Prazo: 2 anos
A melhor taxa de resposta geral (respostas parciais e completas confirmadas) será avaliada como parte deste estudo. Todas as respostas devem ser confirmadas na verificação subsequente para serem consideradas uma resposta verdadeira. A resposta do tumor será avaliada usando RECIST 1.1. Para pacientes inscritos na parte de tratamento randomizado do estudo. A confirmação da doença mensurável de base para todos os pacientes será determinada por meio da revisão do investigador.
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Colaboradores

AstraZeneca
Guardant Health, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Helena Yu, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de maio de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

1 de maio de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de maio de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de maio de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de maio de 2020

Primeira postagem (Real)

1 de junho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 20-011

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O Memorial Sloan Kettering Cancer Center apóia o comitê internacional de editores de revistas médicas (ICMJE) e a obrigação ética de compartilhamento responsável de dados de ensaios clínicos. O resumo do protocolo, um resumo estatístico e o formulário de consentimento informado serão disponibilizados em Clinicaltrials.gov quando exigido como condição de concessões federais, outros acordos de apoio à pesquisa e/ou conforme exigido de outra forma. Solicitações de dados de participantes individuais não identificados podem ser feitas a partir de 12 meses após a publicação e por até 36 meses após a publicação. Os dados de participantes individuais não identificados relatados no manuscrito serão compartilhados sob os termos de um Contrato de Uso de Dados e só podem ser usados ​​para propostas aprovadas. As solicitações podem ser feitas para: crdatashare@mskcc.org.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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