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Osimertinib seul ou associé à une chimiothérapie pour les cancers du poumon à mutation EGFR

1 juin 2026 mis à jour par: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Une étude randomisée de phase 2 comparant l'osimertinib à l'osimertinib plus la chimiothérapie chez les patients atteints de cancers du poumon métastatiques mutants EGFR qui ont un ADNc mutant EGFR détectable dans le plasma après l'initiation de l'osimertinib

Cette étude comparera l'efficacité de l'osimertinib seul à l'association de l'osimertinib et de la chimiothérapie (carboplatine et pemetrexed) chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon métastatique présentant une modification (mutation) du gène EGFR. L'osimertinib seul est le traitement habituel du cancer du poumon métastatique avec mutation de l'EGFR. Les chercheurs pensent que l'ajout d'une chimiothérapie à l'osimertinib pourrait éventuellement renforcer les effets anticancéreux du traitement habituel et aider à empêcher le cancer de se développer ou de se propager.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Partie dépistage :

Les patients commenceront l'osimertinib en monothérapie obtenu dans le commerce à la dose standard de 80 mg par jour par voie orale. La monothérapie à l'osimertinib est actuellement le traitement standard de première intention pour les patients atteints de cancers du poumon métastatiques avec mutation de l'EGFR. Au cours de la partie dépistage de l'étude, les patients seront traités conformément à la pratique standard telle que décidée par le médecin traitant en suivant les indications de l'étiquette du produit osimertinib. Le patient suivra trois cycles (21 jours par cycle) d'osimertinib en monothérapie. Les patients seront vus sur C1D1 pour le début de l'osimertinib (les visites de télémédecine pour les évaluations C1D1 sont acceptables)

Volet randomisation/traitement :

Les patients seront randomisés pour continuer l'osimertinib seul (bras A) ou l'ajout d'une chimiothérapie carboplatine/pemetrexed à l'osimertinib (bras B). La randomisation sera réalisée par la méthode du bloc aléatoire permuté et les patients seront stratifiés par type de mutation EGFR (exon 19/EGFR L858R ou autre) et présence de métastases du SNC (absentes, présentes). La randomisation aura lieu une fois que les données seront disponibles pour identifier les patients présentant un ADNct EGFR persistant détecté dans l'échantillon de plasma C2D1 ; seuls les patients présentant un ADNc EGFR persistant seront randomisés. L'éligibilité du sujet avant la randomisation sera à la discrétion des sites individuels inscrivant les patients. La mutation de l'EGFR peut être confirmée dans des établissements extérieurs : bien que la confirmation de la pathologie se produise dans l'établissement d'inscription, la documentation requise de l'EGFR peut se produire à l'intérieur ou à l'extérieur de l'établissement d'inscription. Pour les patients sans ADNct détectable à C2D1, les évaluations de fin de traitement n'incluront pas de tomodensitométrie ni de prélèvement d'ADNct.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

571

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Helena Yu, MD
  • Numéro de téléphone: 646-608-2252
  • E-mail: yuh@mskcc.org

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Gregory Riely, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: 646-608-3913

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • Recrutement
        • UC Davis Cancer Center (Data Collection Only)
        • Contact:
          • Jonathan Riess, MD
          • Numéro de téléphone: 916-734-5959
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Actif, ne recrute pas
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Recrutement
        • Moffitt Cancer Center
        • Contact:
          • Bruna Pellini, MD
          • Numéro de téléphone: 888-663-3488
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Recrutement
        • John Hopkins Medical Center
        • Contact:
          • Kristin Marrone, MD
          • Numéro de téléphone: 410-464-6641
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Recrutement
        • Massachusetts General Hospital (Data Collection Only)
        • Contact:
          • Susan Himes, PhD
          • Numéro de téléphone: 617-726-2000
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, États-Unis, 07920
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Helen Yu, MD
          • Numéro de téléphone: 646-608-2252
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Recrutement
        • Hackensack Meridian Health
        • Contact:
          • Kaushal Parikh, MD
          • Numéro de téléphone: 551-996-5087
      • Middletown, New Jersey, États-Unis, 07748
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Helena Yu, MD
          • Numéro de téléphone: 646-608-2252
      • Montvale, New Jersey, États-Unis, 07645
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Helena Yu, MD
          • Numéro de téléphone: 646-608-2252
    • New York
      • Commack, New York, États-Unis, 11725
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Commack (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Helena Yu, MD
          • Numéro de téléphone: 646-608-2252
      • Harrison, New York, États-Unis, 10604
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Helena Yu, MD
          • Numéro de téléphone: 646-608-2252
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
        • Chercheur principal:
          • Helena Yu, MD
        • Contact:
          • Gregory Riely, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: 646-608-3913
        • Contact:
          • Helena Yu, MD
          • Numéro de téléphone: 646-608-2252
      • New York, New York, États-Unis, 10010
        • Recrutement
        • New York University
        • Contact:
          • Joshua Sabari, MD
          • Numéro de téléphone: 212-731-5662
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Actif, ne recrute pas
        • Columbia University (Data Collection Only)
      • Uniondale, New York, États-Unis, 11553
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Helena Yu, MD
          • Numéro de téléphone: 646-608-2252
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Recrutement
        • Sarah Cannon Research Institute
        • Contact:
          • Melissa Johnson, MD
          • Numéro de téléphone: 615-329-7274
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • MD ANDERSON CANCER CENTER (Data Collection Only)
        • Contact:
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Recrutement
        • University of Washington (Data Collection Only)
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion : initiales

  • Âge ≥ 18 ans
  • Cancer du poumon non à petites cellules métastatique prouvé par biopsie, confirmé à l'établissement d'inscription
  • Mutation activatrice somatique de l'EGFR dans la biopsie/cytologie de la tumeur avant le traitement à partir du liquide pleural ou de l'ADNc
  • N'avoir pas commencé de traitement antérieur par ITK EGFR ou avoir commencé l'osimertinib dans les 3 semaines suivant la confirmation des critères d'éligibilité et d'inscription de la maladie mesurable par approbation de l'IP, sans chimiothérapie antérieure pour le traitement de la maladie métastatique (traitement adjuvant > 6 mois avant le début de l'étude est acceptable)
  • Lésion indicatrice mesurable (RECIST 1.1) non irradiée auparavant avec une maladie mesurable déterminée par l'investigateur traitant. Si un patient a déjà commencé l'osimertinib, des évaluations tumorales de référence pré-osimertinib doivent être disponibles, à utiliser pour l'évaluation RECIST 1.1.
  • Statut de performance de Karnofsky (KPS)≥70%,
  • Capacité à avaler des médicaments oraux

  • Fonction organique adéquate (l'utilisation de G-CSF et/ou la transfusion pour répondre à ces critères ne sont pas autorisées)

    • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
    • Plaquettes ≥ 150 000 mm^3 ou 150 x 10^9/L
    • AST, ALT ≤ 2,5 x LSN sans métastases hépatiques ou < 5x LSN avec présence de métastases hépatiques
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques ou < 3 x LSN en présence d'un syndrome de Gilbert documenté (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou de métastases hépatiques
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500 cellules/mm^3
    • Créatinine ≤ LSN OU clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/min calculée par l'équation de Cockcroft et Gault
    • Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min calculée par l'équation de Cockcroft et Gault

  • Disposé à utiliser des mesures contraceptives hautement efficaces si en âge de procréer ou si le partenaire sexuel du patient est une femme en âge de procréer :

    • Les sujets féminins doivent utiliser des mesures contraceptives très efficaces, et doivent avoir un test de grossesse négatif et ne pas allaiter avant le début du traitement s'ils sont en âge de procréer ou doivent avoir des preuves de non-procréation en remplissant l'une des conditions critères suivants lors de la sélection :
    • Post-ménopause définie comme étant âgée de plus de 50 ans et aménorrhéique depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes
    • Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et avec des taux de LH et de FSH dans la plage post-ménopausique pour l'établissement
    • Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes
    • Les sujets masculins doivent être disposés à utiliser une contraception barrière

Critères d'exclusion : initiale

  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Toute radiothérapie dans la semaine suivant le début du traitement selon le protocole.
  • Toute intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement selon le protocole.
  • Tout signe de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement significative
  • Traitement avec un médicament expérimental dans les cinq demi-vies du composé ou 3 mois, selon la plus grande des deux
  • Recevoir actuellement (ou incapable d'arrêter avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude) des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs du CYP3A4. Tous les patients doivent essayer d'éviter l'utilisation concomitante de médicaments, de suppléments à base de plantes et/ou l'ingestion d'aliments ayant des effets inducteurs connus sur le CYP3A4.
  • Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade CTCAE 1 au moment du début du traitement à l'étude, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie liée à la thérapie à base de platine antérieure de grade 2
  • Tout signe de maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris l'hypertension non contrôlée et les diathèses hémorragiques actives, qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du patient à l'essai
  • infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le dépistage des maladies chroniques n'est pas obligatoire.
  • Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler les comprimés ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate de l'osimertinib.

  • L'un des critères cardiaques suivants :

    • Intervalle QT corrigé moyen au repos (QTc) > 470 msec où l'intervalle QT est corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Frederica (QTcF).
    • Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, par ex. bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré et bloc cardiaque du deuxième degré.
    • Patient présentant des facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, les anomalies électrolytiques (y compris : potassium sérique/plasmatique
  • Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.
  • Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs de l'osimertinib ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'osimertinib.
  • Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.

Critères d'inclusion : randomisation

  • Patients présentant des mutations détectables de l'EGFR plasmatique en C2D1
  • Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70%

  • Fonction organique adéquate

    • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
    • Plaquettes ≥ 100 000 mm^3 ou 100 x 10^9/L
    • Créatinine ≤ LSN OU clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/min
    • AST, ALT ≤ 3x LSN sans métastases hépatiques ou ≤ 5x LSN avec présence de métastases hépatiques
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques ou ≤ 3 x LSN en présence d'un syndrome de Gilbert documenté (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou de métastases hépatiques
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500 cellules/mm3 Doit avoir au moins une maladie stable selon l'évaluation RECIST 1.1 avant de commencer la chimiothérapie à C4D1
    • Les tests d'éligibilité (KPS, analyses de sang) doivent être testés au C3D1. Si l'évaluation du sujet ne répond pas aux critères d'éligibilité, tout résultat obtenu entre C3 et C4 peut être utilisé

Veuillez noter : tous les critères d'exclusion « initiaux » doivent être confirmés avant la randomisation.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Osimertinib seul
Tous les patients recevront 80 mg d'osimertinib par voie orale par jour. Les sujets randomisés dans le bras A peuvent recevoir de l'osimertinib pendant 2 cycles à partir du cycle 4. Les patients devront remplir un journal de pilules à partir du cycle 4.
Médicament: Osimertinib
80mg par jour par voie orale
Expérimental: Osimertinib plus carboplatine et pémétrexed
Tous les patients recevront 80 mg d'osimertinib par voie orale par jour. Les patients reçoivent du carboplatine (ASC 5 IV toutes les 3 semaines) et du pémétrexed (500 mg/m2 IV toutes les 3 semaines) pendant un total de 4 cycles suivis d'un entretien par pémétrexed à partir du cycle 8. Les patients devront remplir un journal de pilules à partir du cycle 4.
Médicament: Osimertinib
80mg par jour par voie orale
Médicament: Carboplatine
Carboplatine (ASC 5 IV q 3 semaines)
Médicament: Pémétrexed
Pemetrexed (500mg/m2 IV q 3 semaines) pour un total de 4 cycles

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer la survie sans progression
Délai: 2 années
En tant que critère d'évaluation principal pour la comparaison des traitements, il s'agit de la durée entre la randomisation et le moment de la progression de la maladie (dans le SNC ou systémique) ou du décès. De plus, en tant que critère d'évaluation secondaire, la SSP est mesurée depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou le décès. La survie sans progression intracrânienne (PFS) est définie comme la durée entre le moment de la randomisation et le moment de la progression (dans le SNC) ou du décès, selon la première éventualité. La survie globale (SG) est définie comme la durée entre le premier traitement et le décès.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de réponse global
Délai: 2 années
Le meilleur taux de réponse global (réponses partielles et complètes confirmées) sera évalué dans le cadre de cette étude. Toutes les réponses doivent être confirmées lors de l'analyse suivante pour être considérées comme une vraie réponse. La réponse tumorale sera évaluée à l'aide de RECIST 1.1. Pour les patients inscrits dans la partie de traitement randomisée de l'étude. La confirmation de la maladie mesurable de base pour tous les patients sera déterminée par l'examen de l'investigateur.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Collaborateurs

AstraZeneca
Guardant Health, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Helena Yu, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 mai 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 mai 2020

Première publication (Réel)

1 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20-011

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le Memorial Sloan Kettering Cancer Center soutient le comité international des éditeurs de revues médicales (ICMJE) et l'obligation éthique de partage responsable des données des essais cliniques. Le résumé du protocole, un résumé statistique et le formulaire de consentement éclairé seront mis à disposition sur clinicaltrials.gov lorsque requis comme condition des bourses fédérales, d'autres accords soutenant la recherche et / ou autrement requis. Les demandes de données anonymisées sur les participants individuels peuvent être faites à partir de 12 mois après la publication et jusqu'à 36 mois après la publication. Les données anonymisées des participants individuels rapportées dans le manuscrit seront partagées selon les termes d'un accord d'utilisation des données et ne pourront être utilisées que pour les propositions approuvées. Les demandes peuvent être adressées à : crdatashare@mskcc.org.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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