Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Osimertinib samotný nebo s chemoterapií pro EGFR-mutantní karcinomy plic

1. června 2026 aktualizováno: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Randomizovaná studie fáze 2 chemoterapie Osimertinib versus Osimertinib plus pro pacienty s metastatickým EGFR-mutantním karcinomem plic, kteří mají detekovatelnou EGFR-mutantní cfDNA v plazmě po zahájení Osimertinibu

Tato studie porovná účinnost samotného osimertinibu s kombinací osimertinibu a chemoterapie (karboplatina a pemetrexed) u lidí s metastatickým karcinomem plic, který má změnu (mutaci) v genu EGFR. Samotný osimertinib je obvyklou léčbou metastatického karcinomu plic s mutantem EGFR. Vědci se domnívají, že přidání chemoterapie k osimertinibu by mohlo zvýšit protirakovinné účinky obvyklé léčby a pomoci zastavit růst nebo šíření rakoviny.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část promítání:

Pacienti začnou užívat osimertinib v monoterapii získaný komerčně ve standardní dávce 80 mg perorálně denně. Monoterapie osimertinibem je v současnosti standardní léčbou první volby u pacientů s metastazujícím karcinomem plic s mutantem EGFR. Během screeningové části studie budou pacienti léčeni standardní praxí, jak rozhodne ošetřující lékař podle pokynů na etiketě přípravku osimertinib. Pacient bude pokračovat ve třech cyklech (21 dní na cyklus) osimertinibu v monoterapii. Pacienti budou sledováni na C1D1 pro zahájení osimertinibu (telemedicínské návštěvy pro hodnocení C1D1 jsou přijatelné)

Část randomizace/léčby:

Pacienti budou randomizováni k pokračování v podávání samotného osimertinibu (rameno A) nebo přidání chemoterapie karboplatina/pemetrexed k osimertinibu (rameno B). Randomizace bude provedena metodou náhodné permutované blokády a pacienti budou stratifikováni podle typu mutace EGFR (exon EGFR 19/EGFR L858R nebo jiné) a přítomnost metastáz v CNS (nepřítomné, přítomné). Randomizace nastane poté, co budou k dispozici data k identifikaci pacientů s perzistentní EGFR ctDNA detekovanou ve vzorku plazmy C2D1; randomizováni budou pouze pacienti s perzistentní EGFR ctDNA. Způsobilost subjektu před randomizací bude na uvážení jednotlivých míst zařazujících pacienty. Mutace EGFR může být potvrzena v externích institucích: zatímco potvrzení patologie proběhne v zapisující instituci, požadovaná dokumentace EGFR se může vyskytnout interně nebo externě v zapisující instituci. U pacientů bez detekovatelné ctDNA v C2D1 nebude hodnocení na konci léčby zahrnovat CT sken nebo odběr ctDNA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

571

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Helena Yu, MD
  • Telefonní číslo: 646-608-2252
  • E-mail: yuh@mskcc.org

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Gregory Riely, MD, PhD
  • Telefonní číslo: 646-608-3913

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • Nábor
        • UC Davis Cancer Center (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Jonathan Riess, MD
          • Telefonní číslo: 916-734-5959
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Aktivní, ne nábor
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Nábor
        • Moffitt Cancer Center
        • Kontakt:
          • Bruna Pellini, MD
          • Telefonní číslo: 888-663-3488
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Nábor
        • John Hopkins Medical Center
        • Kontakt:
          • Kristin Marrone, MD
          • Telefonní číslo: 410-464-6641
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • Massachusetts General Hospital (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Susan Himes, PhD
          • Telefonní číslo: 617-726-2000
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Spojené státy, 07920
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Helen Yu, MD
          • Telefonní číslo: 646-608-2252
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Nábor
        • Hackensack Meridian Health
        • Kontakt:
          • Kaushal Parikh, MD
          • Telefonní číslo: 551-996-5087
      • Middletown, New Jersey, Spojené státy, 07748
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Helena Yu, MD
          • Telefonní číslo: 646-608-2252
      • Montvale, New Jersey, Spojené státy, 07645
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Helena Yu, MD
          • Telefonní číslo: 646-608-2252
    • New York
      • Commack, New York, Spojené státy, 11725
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Commack (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Helena Yu, MD
          • Telefonní číslo: 646-608-2252
      • Harrison, New York, Spojené státy, 10604
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Helena Yu, MD
          • Telefonní číslo: 646-608-2252
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All protocol activities)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Helena Yu, MD
        • Kontakt:
          • Gregory Riely, MD, PhD
          • Telefonní číslo: 646-608-3913
        • Kontakt:
          • Helena Yu, MD
          • Telefonní číslo: 646-608-2252
      • New York, New York, Spojené státy, 10010
        • Nábor
        • New York University
        • Kontakt:
          • Joshua Sabari, MD
          • Telefonní číslo: 212-731-5662
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Aktivní, ne nábor
        • Columbia University (Data Collection Only)
      • Uniondale, New York, Spojené státy, 11553
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Helena Yu, MD
          • Telefonní číslo: 646-608-2252
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Nábor
        • Sarah Cannon Research Institute
        • Kontakt:
          • Melissa Johnson, MD
          • Telefonní číslo: 615-329-7274
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • MD ANDERSON CANCER CENTER (Data Collection Only)
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • University of Washington (Data Collection Only)
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí: Počáteční

  • Věk ≥ 18 let
  • Biopsie prokázaný metastatický nemalobuněčný karcinom plic, potvrzený v zařazující instituci
  • Somatická aktivační mutace v EGFR v biopsii nádoru/cytologii před léčbou z pleurální tekutiny nebo cfDNA
  • Buď nezahájili předchozí terapii EGFR TKI, nebo mohli začít s osimertinibem do 3 týdnů od potvrzení vhodnosti a kritérií pro zařazení měřitelného onemocnění na schválení PI, bez předchozí chemoterapie pro léčbu metastatického onemocnění (adjuvantní léčba > 6 měsíců před zahájením studie je přijatelné)
  • Měřitelná (RECIST 1.1) indikátorová léze, která nebyla dříve ozářena měřitelným onemocněním stanovená ošetřujícím zkoušejícím. Pokud pacient již zahájil léčbu osimertinibem, musí být k dispozici předběžná hodnocení nádoru před zahájením léčby osimertinibem, která mají být použita pro hodnocení RECIST 1.1.
  • Karnofsky výkonnostní stav (KPS)≥70 %,
  • Schopnost polykat perorální léky

  • Přiměřená funkce orgánů (použití G-CSF a/nebo transfuze ke splnění těchto kritérií není povoleno)

    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    • Krevní destičky ≥ 150 000 mm^3 nebo 150 x 10^9/L
    • AST, ALT ≤ 2,5 x ULN bez jaterních metastáz nebo < 5 x ULN s přítomností jaterních metastáz
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy, nebo < 3 x ULN v přítomnosti zdokumentovaného Gilbertova syndromu (nekonjugovaná hyperbilirubinémie) nebo jaterních metastáz
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 buněk/mm^3
    • Kreatinin ≤ ULN NEBO vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min vypočtená Cockcroftovou a Gaultovou rovnicí
    • Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min vypočtená Cockcroftovou a Gaultovou rovnicí

  • Ochota používat vysoce účinná antikoncepční opatření, pokud je ve fertilním věku nebo pokud je sexuální partner pacientky žena ve fertilním věku:

    • Ženy by měly používat vysoce účinná antikoncepční opatření a musí mít negativní těhotenský test a před zahájením léčby nekojit, pokud jsou v plodném věku, nebo musí mít prokazatelné, že nemohou otěhotnět splněním jednoho z následující kritéria při screeningu:
    • Postmenopauza definovaná jako věk nad 50 let a amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb
    • Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a s hladinami LH a FSH v postmenopauzálním rozmezí pro ústav
    • Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací
    • Muži by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci

Kritéria vyloučení: Počáteční

  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Jakákoli radioterapie do 1 týdne od zahájení léčby podle protokolu.
  • Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení léčby podle protokolu.
  • Jakýkoli důkaz klinicky významného intersticiálního plicního onemocnění
  • Léčba zkoumaným lékem během pěti poločasů sloučeniny nebo 3 měsíců, podle toho, co je delší
  • V současné době dostáváte (nebo nemůžete přestat před podáním první dávky studované léčby) léky nebo bylinné doplňky, o kterých je známo, že jsou silnými induktory CYP3A4. Všichni pacienti se musí snažit vyhnout současnému užívání jakýchkoli léků, bylinných doplňků a/nebo požívání potravin se známými indukčními účinky na CYP3A4.
  • Jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí léčby vyšší než 1. stupeň CTCAE v době zahájení studijní léčby, s výjimkou alopecie a neuropatie 2. stupně po předchozí léčbě platinou
  • Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účastnit se studie
  • aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a viru lidské imunodeficience (HIV). Screening na chronické stavy není nutný.
  • Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout tablety nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci osimertinibu.

  • Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

    • Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) > 470 ms, kde QT interval je korigován na srdeční frekvenci pomocí Frederičina vzorce (QTcF).
    • Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, např. kompletní blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně a srdeční blokáda druhého stupně.
    • Pacient s jakýmikoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, abnormality elektrolytů (včetně: draslíku v séru/plazmě
  • Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby.
  • Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky osimertinibu nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako osimertinib.
  • Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.

Kritéria zahrnutí: Randomizace

  • Pacienti s detekovatelnými mutacemi EGFR v plazmě v C2D1
  • Stav výkonu podle Karnofsky (KPS) ≥ 70 %

  • Přiměřená funkce orgánů

    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    • Krevní destičky ≥ 100 000 mm^3 nebo 100 x 10^9/L
    • Kreatinin ≤ ULN NEBO vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
    • AST, ALT ≤ 3x ULN bez jaterních metastáz nebo ≤ 5x ULN s přítomností jaterních metastáz
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy, nebo ≤ 3 x ULN v přítomnosti zdokumentovaného Gilbertova syndromu (nekonjugovaná hyperbilirubinémie) nebo jaterních metastáz
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 buněk/mm3 Musí mít alespoň stabilní onemocnění podle hodnocení RECIST 1.1 před zahájením chemoterapie na C4D1
    • Testování způsobilosti (KPS, krevní test) by mělo být testováno na C3D1. Pokud hodnocení subjektu nesplňuje kritéria způsobilosti, lze použít jakýkoli výsledek získaný mezi C3 a C4

Upozornění: Všechna „počáteční“ kritéria vyloučení musí být před randomizací znovu potvrzena.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Osimertinib samotný
Všichni pacienti budou dostávat osimertinib 80 mg perorálně denně. Subjektům randomizovaným do ramene A může být osimertinib podáván ve 2 cyklech od cyklu 4 dále. Pacienti budou muset vyplnit pilulkový deník počínaje 4. cyklem.
Lék: Osimertinib
80 mg perorálně denně
Experimentální: Osimertinib plus karboplatina a pemetrexed
Všichni pacienti budou dostávat osimertinib 80 mg perorálně denně. Pacienti dostávají karboplatinu (AUC 5 IV q 3 týdny) a Pemetrexed (500 mg/m2 IV q 3 týdny) celkem ve 4 cyklech, po nichž následuje udržovací léčba pemetrexedem od cyklu 8 dále. Pacienti budou muset vyplnit pilulkový deník počínaje 4. cyklem.
Lék: Osimertinib
80 mg perorálně denně
Lék: Karboplatina
Karboplatina (AUC 5 IV q 3 týdny)
Lék: Pemetrexed
Pemetrexed (500 mg/m2 IV q 3 týdny) celkem 4 cykly

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určete přežití bez progrese
Časové okno: 2 roky
Jako primární cíl pro srovnání léčby je to doba trvání od randomizace do doby progrese onemocnění (v CNS nebo systémově) nebo smrti. Kromě toho se jako sekundární cílový ukazatel měří PFS od začátku léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí. Intrakraniální přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od doby randomizace do doby progrese (v CNS) nebo smrti, podle toho, co nastane dříve. Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od prvního ošetření do okamžiku úmrtí.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
celkovou míru odezvy
Časové okno: 2 roky
Nejlepší celková míra odpovědi (potvrzené částečné a úplné odpovědi) bude hodnocena jako součást této studie. Všechny odpovědi musí být potvrzeny při následném skenování, aby byly považovány za skutečnou odpověď. Odpověď nádoru bude hodnocena pomocí RECIST 1.1. Pro pacienty zařazené do randomizované léčebné části studie. Potvrzení výchozího měřitelného onemocnění pro všechny pacienty bude stanoveno prostřednictvím hodnocení zkoušejícího.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Spolupracovníci

AstraZeneca
Guardant Health, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Helena Yu, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. května 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

1. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20-011

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Memorial Sloan Kettering Cancer Center podporuje mezinárodní výbor editorů lékařských časopisů (ICMJE) a ​​etický závazek odpovědného sdílení dat z klinických studií. Shrnutí protokolu, statistické shrnutí a formulář informovaného souhlasu budou k dispozici na webu clinictrials.gov je-li to požadováno jako podmínka federálních cen, jiných dohod podporujících výzkum a/nebo podle jiných požadavků. Žádosti o neidentifikované údaje jednotlivých účastníků lze podávat počínaje 12 měsíci po zveřejnění a až 36 měsíců po zveřejnění. Identifikovaná data jednotlivých účastníků uvedená v rukopisu budou sdílena podle podmínek smlouvy o používání dat a mohou být použita pouze pro schválené návrhy. Žádosti lze zasílat na adresu: crdatashare@mskcc.org.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Osimertinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit