Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ozymertynib sam lub z chemioterapią raka płuca z mutacją EGFR

1 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Randomizowane badanie fazy 2 porównujące chemioterapię ozymertynibem z ozymertynibem plus u pacjentów z przerzutowym rakiem płuca z mutacją EGFR, u których w osoczu wykrywa się mutant EGFR cfDNA po rozpoczęciu leczenia ozymertynibem

W tym badaniu porównana zostanie skuteczność samego ozymertynibu z połączeniem ozymertynibu i chemioterapii (karboplatyna i pemetreksed) u osób z rakiem płuca z przerzutami, u których występuje zmiana (mutacja) w genie EGFR. Sam ozymertynib jest zwykle stosowany w leczeniu przerzutowego raka płuca z mutacją EGFR. Naukowcy sądzą, że dodanie chemioterapii do ozymertynibu może zwiększyć działanie przeciwnowotworowe zwykłego leczenia i pomóc powstrzymać wzrost lub rozprzestrzenianie się raka.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Porcja przesiewowa:

Pacjenci rozpoczną leczenie pojedynczym środkiem ozymertynibem dostępnym na rynku w standardowej dawce 80 mg doustnie na dobę. Monoterapia ozymertynibem jest obecnie standardem leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z przerzutowym rakiem płuca z mutacją EGFR. Podczas przesiewowej części badania pacjenci będą leczeni zgodnie ze standardową praktyką, zgodnie z decyzją lekarza prowadzącego, zgodnie z wytycznymi zawartymi na etykiecie produktu ozymertynib. Pacjent przejdzie trzy cykle (21 dni na cykl) monoterapii ozymertynibem. Pacjenci będą przyjmowani na C1D1 w celu rozpoczęcia stosowania ozymertynibu (dopuszczalne są wizyty telemedyczne w celu oceny C1D1)

Randomizacja/część lecznicza:

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy kontynuującej leczenie ozymertynibem w monoterapii (Ramię A) lub w celu dodania chemioterapii karboplatyną/pemetreksedem do ozymertynibu (Ramię B). 19/EGFR L858R lub inne) oraz obecność przerzutów do OUN (brak, obecne). Randomizacja nastąpi po udostępnieniu danych umożliwiających identyfikację pacjentów z przetrwałym ctDNA EGFR wykrytym w próbce osocza C2D1; randomizowani będą tylko pacjenci z przetrwałym ctDNA EGFR. Kwalifikacja podmiotu przed randomizacją będzie zależała od uznania poszczególnych ośrodków rejestrujących pacjentów. Mutacja EGFR może zostać potwierdzona w instytucjach zewnętrznych: podczas gdy potwierdzenie patologii nastąpi w instytucji rejestrującej, wymagana dokumentacja EGFR może mieć miejsce wewnątrz lub na zewnątrz instytucji rejestrującej. W przypadku pacjentów bez wykrywalnego ctDNA w C2D1 ocena zakończenia leczenia nie będzie obejmować tomografii komputerowej ani pobierania próbek ctDNA.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

571

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Helena Yu, MD
  • Numer telefonu: 646-608-2252
  • E-mail: yuh@mskcc.org

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Gregory Riely, MD, PhD
  • Numer telefonu: 646-608-3913

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • Rekrutacyjny
        • UC Davis Cancer Center (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Jonathan Riess, MD
          • Numer telefonu: 916-734-5959
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Rekrutacyjny
        • Moffitt Cancer Center
        • Kontakt:
          • Bruna Pellini, MD
          • Numer telefonu: 888-663-3488
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Rekrutacyjny
        • John Hopkins Medical Center
        • Kontakt:
          • Kristin Marrone, MD
          • Numer telefonu: 410-464-6641
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Rekrutacyjny
        • Massachusetts General Hospital (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Susan Himes, PhD
          • Numer telefonu: 617-726-2000
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07920
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Helen Yu, MD
          • Numer telefonu: 646-608-2252
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Rekrutacyjny
        • Hackensack Meridian Health
        • Kontakt:
          • Kaushal Parikh, MD
          • Numer telefonu: 551-996-5087
      • Middletown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07748
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Helena Yu, MD
          • Numer telefonu: 646-608-2252
      • Montvale, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07645
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Helena Yu, MD
          • Numer telefonu: 646-608-2252
    • New York
      • Commack, New York, Stany Zjednoczone, 11725
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Commack (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Helena Yu, MD
          • Numer telefonu: 646-608-2252
      • Harrison, New York, Stany Zjednoczone, 10604
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Helena Yu, MD
          • Numer telefonu: 646-608-2252
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All protocol activities)
        • Główny śledczy:
          • Helena Yu, MD
        • Kontakt:
          • Gregory Riely, MD, PhD
          • Numer telefonu: 646-608-3913
        • Kontakt:
          • Helena Yu, MD
          • Numer telefonu: 646-608-2252
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10010
        • Rekrutacyjny
        • New York University
        • Kontakt:
          • Joshua Sabari, MD
          • Numer telefonu: 212-731-5662
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Columbia University (Data Collection Only)
      • Uniondale, New York, Stany Zjednoczone, 11553
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Helena Yu, MD
          • Numer telefonu: 646-608-2252
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Rekrutacyjny
        • Sarah Cannon Research Institute
        • Kontakt:
          • Melissa Johnson, MD
          • Numer telefonu: 615-329-7274
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • MD ANDERSON CANCER CENTER (Data Collection Only)
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Rekrutacyjny
        • University of Washington (Data Collection Only)
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia: Początkowe

  • Wiek ≥ 18 lat
  • Niedrobnokomórkowy rak płuca z przerzutami potwierdzony biopsją, potwierdzony w instytucji rekrutującej
  • Somatyczna mutacja aktywująca w EGFR w biopsji/cytologii guza przed leczeniem z płynu opłucnowego lub cfDNA
  • Albo nie rozpoczęto wcześniejszej terapii EGFR TKI, albo mogłeś rozpocząć ozymertynib w ciągu 3 tygodni od potwierdzenia kwalifikacji i kryteriów włączenia mierzalnej choroby zgodnie z zatwierdzeniem przez PI, bez wcześniejszej chemioterapii w leczeniu choroby przerzutowej (terapia adjuwantowa > 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania) jest do zaakceptowania)
  • Mierzalna (RECIST 1.1) zmiana wskaźnikowa, która nie była wcześniej napromieniana z mierzalną chorobą, określana przez prowadzącego badanie. Jeśli pacjent już rozpoczął leczenie ozymertynibem, muszą być dostępne wstępne oceny guza przed zastosowaniem ozymertynibu, które można wykorzystać do oceny RECIST 1.1.
  • Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥70%,
  • Zdolność do połykania leków doustnych

  • Odpowiednia funkcja narządów (stosowanie G-CSF i/lub transfuzji w celu spełnienia tych kryteriów nie jest dozwolone)

    • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
    • Płytki krwi ≥ 150 000 mm^3 lub 150 x 10^9/L
    • AspAT, AlAT ≤ 2,5 x GGN bez przerzutów do wątroby lub < 5 x GGN z obecnością przerzutów do wątroby
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby lub < 3 x GGN, jeśli występuje udokumentowany zespół Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia) lub przerzuty do wątroby
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/mm^3
    • Kreatynina ≤ GGN LUB obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta
    • Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta

  • Chęć stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji, jeśli jest w wieku rozrodczym lub jeśli partner seksualny pacjentki jest kobietą w wieku rozrodczym:

    • Kobiety, które mogą zajść w ciążę, powinny stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego oraz nie karmić piersią przed rozpoczęciem dawkowania, jeśli mogą zajść w ciążę lub muszą mieć dowód na to, że nie mogą zajść w ciążę poprzez spełnienie jednego z kryteriów następujące kryteria podczas selekcji:
    • Okres pomenopauzalny definiowany jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych
    • Kobiety w wieku poniżej 50 lat zostałyby uznane za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami, a poziomy LH i FSH były w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji
    • Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów
    • Mężczyźni powinni być chętni do stosowania antykoncepcji mechanicznej

Kryteria wykluczenia: początkowe

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Jakakolwiek radioterapia w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia według protokołu.
  • Każda poważna operacja w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia zgodnie z protokołem.
  • Jakiekolwiek dowody klinicznie istotnej śródmiąższowej choroby płuc
  • Leczenie badanym lekiem w ciągu pięciu okresów półtrwania związku lub 3 miesięcy, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
  • Obecnie otrzymują (lub nie mogą przestać przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku) leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi induktorami CYP3A4. Wszyscy pacjenci muszą starać się unikać jednoczesnego stosowania jakichkolwiek leków, suplementów ziołowych i (lub) spożywania pokarmów o znanym działaniu indukującym CYP3A4.
  • Wszelkie nierozwiązane toksyczności związane z wcześniejszą terapią, większe niż stopień 1. wg CTCAE w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 2. związanej z wcześniejszą terapią platyną
  • Wszelkie objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i czynnych skaz krwotocznych, które w opinii badacza czynią niepożądanym udział pacjenta w badaniu
  • aktywne zakażenie, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV). Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.
  • Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby przewodu pokarmowego, niemożność połknięcia tabletek lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie ozymertynibu.

  • Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

    • Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 ms, gdzie odstęp QT jest skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Frederiki (QTcF).
    • Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca III stopnia i blok serca II stopnia.
    • Pacjenci, u których występują jakiekolwiek czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takich jak niewydolność serca, zaburzenia elektrolitowe (w tym: stężenie potasu w surowicy/osoczu)
  • Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.
  • Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze ozymertynibu lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do ozymertynibu.
  • Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.

Kryteria włączenia: Randomizacja

  • Pacjenci z wykrywalnymi mutacjami EGFR w osoczu w C2D1
  • Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%

  • Odpowiednia funkcja narządów

    • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
    • Płytki krwi ≥ 100 000 mm^3 lub 100 x 10^9/L
    • Kreatynina ≤ GGN LUB obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
    • AspAT, AlAT ≤ 3x GGN bez przerzutów do wątroby lub ≤ 5x GGN z obecnością przerzutów do wątroby
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby lub ≤ 3 x GGN, jeśli występuje udokumentowany zespół Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia) lub przerzuty do wątroby
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/mm3 Choroba musi być co najmniej stabilna zgodnie z oceną RECIST 1.1 przed rozpoczęciem chemioterapii w C4D1
    • Testy kwalifikacyjne (KPS, badania krwi) powinny być testowane na C3D1. Jeśli ocena podmiotu nie spełnia kryteriów kwalifikacyjnych, można wykorzystać dowolny wynik uzyskany między C3 a C4

Uwaga: wszystkie „wstępne” kryteria wykluczenia muszą zostać ponownie potwierdzone przed randomizacją.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Sam ozymertynib
Wszyscy pacjenci będą otrzymywać ozymertynib w dawce 80 mg doustnie na dobę. Osobom przydzielonym losowo do Grupy A można przepisać ozymertynib przez 2 cykle, począwszy od Cyklu 4. Począwszy od 4. cyklu, pacjenci będą zobowiązani do wypełniania dzienniczka stosowania tabletek.
Lek: Ozymertynib
80 mg doustnie dziennie
Eksperymentalny: Osimertynib plus karboplatyna i pemetreksed
Wszyscy pacjenci będą otrzymywać ozymertynib w dawce 80 mg doustnie na dobę. Pacjenci otrzymują karboplatynę (AUC 5 dożylnie co 3 tygodnie) i pemetreksed (500 mg/m2 dożylnie co 3 tygodnie) łącznie przez 4 cykle, po czym pemetreksed podaje się w leczeniu podtrzymującym począwszy od cyklu 8. Począwszy od 4. cyklu, pacjenci będą zobowiązani do wypełniania dzienniczka stosowania tabletek.
Lek: Ozymertynib
80 mg doustnie dziennie
Lek: Karboplatyna
Karboplatyna (AUC 5 IV co 3 tygodnie)
Lek: Pemetreksed
Pemetreksed (500 mg/m2 dożylnie co 3 tygodnie) łącznie przez 4 cykle

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określ przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: 2 lata
Pierwszorzędowym punktem końcowym porównania leczenia jest czas od randomizacji do czasu progresji choroby (w OUN lub ogólnoustrojowo) lub zgonu. Ponadto, jako drugorzędowy punkt końcowy, PFS mierzy się od początku leczenia do progresji choroby lub zgonu. Przeżycie wolne od progresji wewnątrzczaszkowej (PFS) definiuje się jako czas od momentu randomizacji do czasu progresji (w OUN) lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od pierwszego leczenia do zgonu.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 2 lata
Najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi (potwierdzone odpowiedzi częściowe i całkowite) zostanie oceniony w ramach tego badania. Wszystkie odpowiedzi muszą zostać potwierdzone podczas kolejnego skanowania, aby można je było uznać za prawdziwe. Odpowiedź guza zostanie oceniona przy użyciu RECIST 1.1. Dla pacjentów włączonych do randomizowanej części badania. Potwierdzenie początkowej mierzalnej choroby u wszystkich pacjentów zostanie określone na podstawie oceny badacza.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Współpracownicy

AstraZeneca
Guardant Health, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Helena Yu, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 maja 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 maja 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 maja 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 maja 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 czerwca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20-011

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Memorial Sloan Kettering Cancer Center wspiera międzynarodowy komitet redaktorów czasopism medycznych (ICMJE) oraz etyczny obowiązek odpowiedzialnego udostępniania danych z badań klinicznych. Podsumowanie protokołu, podsumowanie statystyczne i formularz świadomej zgody zostaną udostępnione na stronie Clinicaltrials.gov gdy jest to wymagane jako warunek nagród federalnych, innych umów wspierających badania i/lub w inny sposób wymagany. Wnioski o zanonimizowane dane poszczególnych uczestników można składać począwszy od 12 miesięcy po publikacji i do 36 miesięcy po publikacji. Zanonimizowane dane poszczególnych uczestników zgłoszone w manuskrypcie zostaną udostępnione zgodnie z warunkami umowy o wykorzystywanie danych i mogą być wykorzystywane wyłącznie w przypadku zatwierdzonych propozycji. Prośby można kierować na adres: crdatashare@mskcc.org.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowy rak płuc z przerzutami

Badania kliniczne na Ozymertynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in New Zealand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj