Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Osimertinib alene eller med kjemoterapi for EGFR-mutant lungekreft

1. juni 2026 oppdatert av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

En fase 2 randomisert studie av Osimertinib versus Osimertinib Plus kjemoterapi for pasienter med metastatisk EGFR-mutant lungekreft som har påviselig EGFR-mutant cfDNA i plasma etter initiering av Osimertinib

Denne studien vil sammenligne effektiviteten av osimertinib alene med kombinasjonen av osimertinib og kjemoterapi (karboplatin og pemetrexed) hos personer med metastatisk lungekreft som har en endring (mutasjon) i genet EGFR. Osimertinib alene er den vanlige behandlingen for metastatisk EGFR-mutant lungekreft. Forskere tror å legge til kjemoterapi til osimertinib muligens kan øke antikrefteffektene av den vanlige behandlingen og bidra til å stoppe kreft i å vokse eller spre seg.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Screening del:

Pasienter vil begynne med enkeltmiddel osimertinib oppnådd kommersielt med standarddosen på 80 mg oralt daglig. Osimertinib monoterapi er for tiden standard førstelinjebehandling for pasienter med metastatisk EGFR-mutant lungekreft. Under screeningdelen av studien vil pasienter bli behandlet i henhold til standardpraksis som bestemt av den behandlende legen ved å bruke veiledningen til osmertinib-produktetiketten. Pasienten vil fortsette med tre sykluser (21 dager per syklus) med enkeltmiddel osimertinib. Pasienter vil bli sett på C1D1 for osimertinib-start (telemedisinbesøk for C1D1-vurderinger er akseptable)

Randomisering/behandlingsdel:

Pasienter vil bli randomisert til å fortsette osimertinib alene (arm A) eller tillegg av karboplatin/pemetrexed kjemoterapi til osimertinib (arm B). Randomisering vil bli oppnådd ved metoden med tilfeldig permutert blokkering og pasienter vil bli stratifisert etter type EGFR-mutasjon (EGFR-ekson) 19/EGFR L858R eller annet) og tilstedeværelse av CNS-metastaser (fraværende, tilstede). Randomisering vil skje etter at data er tilgjengelig for å identifisere pasienter med vedvarende EGFR ctDNA påvist i C2D1-plasmaprøven; kun pasienter med vedvarende EGFR ctDNA vil bli randomisert. Emnets kvalifisering før randomisering vil avgjøres av de enkelte nettstedene som registrerer pasientene. EGFR-mutasjon kan bekreftes ved eksterne institusjoner: mens patologibekreftelse vil skje ved den innskrivende institusjonen, kan den nødvendige dokumentasjonen for EGFR skje internt eller eksternt for den innskrivende institusjonen. For de pasientene uten påviselig ctDNA ved C2D1, vil sluttbehandlingsvurderinger ikke inkludere CT-skanning eller ctDNA-prøvetaking.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

571

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Helena Yu, MD
  • Telefonnummer: 646-608-2252
  • E-post: yuh@mskcc.org

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Gregory Riely, MD, PhD
  • Telefonnummer: 646-608-3913

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • Rekruttering
        • UC Davis Cancer Center (Data Collection Only)
        • Ta kontakt med:
          • Jonathan Riess, MD
          • Telefonnummer: 916-734-5959
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Bruna Pellini, MD
          • Telefonnummer: 888-663-3488
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Rekruttering
        • John Hopkins Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Kristin Marrone, MD
          • Telefonnummer: 410-464-6641
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital (Data Collection Only)
        • Ta kontakt med:
          • Susan Himes, PhD
          • Telefonnummer: 617-726-2000
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forente stater, 07920
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Ta kontakt med:
          • Helen Yu, MD
          • Telefonnummer: 646-608-2252
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Rekruttering
        • Hackensack Meridian Health
        • Ta kontakt med:
          • Kaushal Parikh, MD
          • Telefonnummer: 551-996-5087
      • Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
        • Ta kontakt med:
          • Helena Yu, MD
          • Telefonnummer: 646-608-2252
      • Montvale, New Jersey, Forente stater, 07645
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Ta kontakt med:
          • Helena Yu, MD
          • Telefonnummer: 646-608-2252
    • New York
      • Commack, New York, Forente stater, 11725
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Commack (Limited Protocol Activities)
        • Ta kontakt med:
          • Helena Yu, MD
          • Telefonnummer: 646-608-2252
      • Harrison, New York, Forente stater, 10604
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited Protocol Activities)
        • Ta kontakt med:
          • Helena Yu, MD
          • Telefonnummer: 646-608-2252
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All protocol activities)
        • Hovedetterforsker:
          • Helena Yu, MD
        • Ta kontakt med:
          • Gregory Riely, MD, PhD
          • Telefonnummer: 646-608-3913
        • Ta kontakt med:
          • Helena Yu, MD
          • Telefonnummer: 646-608-2252
      • New York, New York, Forente stater, 10010
        • Rekruttering
        • New York University
        • Ta kontakt med:
          • Joshua Sabari, MD
          • Telefonnummer: 212-731-5662
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Columbia University (Data Collection Only)
      • Uniondale, New York, Forente stater, 11553
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
        • Ta kontakt med:
          • Helena Yu, MD
          • Telefonnummer: 646-608-2252
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute
        • Ta kontakt med:
          • Melissa Johnson, MD
          • Telefonnummer: 615-329-7274
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD ANDERSON CANCER CENTER (Data Collection Only)
        • Ta kontakt med:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Rekruttering
        • University of Washington (Data Collection Only)
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier: Initial

  • Alder ≥ 18 år
  • Biopsi påvist metastatisk ikke-småcellet lungekreft, bekreftet ved innskrivende institusjon
  • Somatisk aktiverende mutasjon i EGFR i tumorbiopsi/cytologi før behandling fra pleuravæske eller cfDNA
  • Enten har ikke startet en tidligere EGFR TKI-behandling eller kan ha startet osimertinib innen 3 uker etter bekreftelse av kvalifikasjons- og registreringskriterier for målbar sykdom per godkjenning av PI, uten tidligere kjemoterapi for behandling av metastatisk sykdom (adjuvant behandling > 6 måneder før studiestart er akseptabelt)
  • Målbar (RECIST 1.1) indikatorlesjon som ikke tidligere er bestrålt med målbar sykdom bestemt per behandlende etterforsker. Hvis en pasient allerede har begynt på osimertinib, må det være tilgjengelige pre-osimertinib baseline tumorvurderinger, som kan brukes til RECIST 1.1-vurdering.
  • Karnofsky ytelsesstatus (KPS)≥70 %,
  • Evne til å svelge orale medisiner

  • Tilstrekkelig organfunksjon (bruk av G-CSF og/eller transfusjon for å oppfylle disse kriteriene er ikke tillatt)

    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    • Blodplater ≥ 150 000 mm^3 eller 150 x 10^9/L
    • ASAT, ALAT ≤ 2,5 x ULN uten levermetastaser eller < 5x ULN med tilstedeværelse av levermetastaser
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN hvis ingen levermetastaser eller < 3 x ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) eller levermetastaser
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mm^3
    • Kreatinin ≤ ULN ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min beregnet ved Cockcroft og Gault-ligningen
    • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min beregnet ved Cockcroft og Gault-ligningen

  • Villig til å bruke svært effektive prevensjonstiltak dersom de er i fertil alder eller hvis pasientens seksuelle partner er en kvinne i fertil alder:

    • Kvinnelige forsøkspersoner bør bruke svært effektive prevensjonstiltak, og må ha en negativ graviditetstest og ikke amme før start av dosering dersom de er i fertil alder eller må ha bevis for ikke-fertil potensiale ved å oppfylle en av følgende kriterier ved screening:
    • Postmenopausal definert som eldre enn 50 år og amenoréisk i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger
    • Kvinner under 50 år vil bli vurdert som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger og med LH- og FSH-nivåer i postmenopausal området for institusjonen
    • Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering
    • Mannlige forsøkspersoner bør være villige til å bruke barriereprevensjon

Eksklusjonskriterier: Innledende

  • Gravide eller ammende kvinner
  • Eventuell strålebehandling innen 1 uke etter behandlingsstart etter protokoll.
  • Enhver større operasjon innen 2 uker etter behandlingsstart etter protokoll.
  • Ethvert bevis på klinisk signifikant interstitiell lungesykdom
  • Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen fem halveringstider av forbindelsen eller 3 måneder, avhengig av hva som er størst
  • Får for tiden (eller kan ikke stoppe før første dose av studiebehandlingen) medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være sterke indusere av CYP3A4. Alle pasienter må prøve å unngå samtidig bruk av medisiner, urtetilskudd og/eller inntak av matvarer med kjente indusereffekter på CYP3A4.
  • Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling høyere enn CTCAE grad 1 på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen, med unntak av alopecia og grad 2 tidligere platinaterapirelatert nevropati
  • Eventuelle bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon og aktive blødningsdiateser, som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket
  • aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig.
  • Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge tablettene eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukket tilstrekkelig absorpsjon av osimertinib.

  • Noen av følgende hjertekriterier:

    • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) > 470 msek hvor QT-intervall korrigeres for hjertefrekvens ved hjelp av Fredericas formel (QTcF).
    • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG, f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk og andregrads hjerteblokk.
    • Pasient med noen faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, elektrolyttforstyrrelser (inkludert: Serum/Plasma kalium
  • Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
  • Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av osimertinib eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som osimertinib.
  • Vurdering fra utrederen om at pasienten ikke skal delta i studien dersom det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.

Inkluderingskriterier: Randomisering

  • Pasienter med påvisbare plasma EGFR-mutasjoner ved C2D1
  • Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 70 %

  • Tilstrekkelig organfunksjon

    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    • Blodplater ≥ 100 000 mm^3 eller 100 x 10^9/L
    • Kreatinin ≤ ULN ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
    • ASAT, ALT ≤ 3x ULN uten levermetastaser eller ≤ 5x ULN med tilstedeværelse av levermetastaser
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN hvis ingen levermetastaser eller ≤ 3 x ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) eller levermetastaser
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mm3 Må ha minst stabil sykdom per RECIST 1.1 vurdering før oppstart av kjemoterapi ved C4D1
    • Kvalifikasjonstesting (KPS, blodprøver) bør testes ved C3D1. Hvis fagets evaluering ikke oppfyller kvalifikasjonskriteriene, kan ethvert resultat oppnådd mellom C3 og C4 brukes

Vennligst merk: Alle "Initial" eksklusjonskriterier må bekreftes på nytt før randomisering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Osimertinib alene
Alle pasienter vil få osimertinib 80 mg oralt daglig. Pasienter randomisert til arm A kan dispenseres med osimertinib i 2 sykluser fra syklus 4 og utover. Pasienter må fylle ut en pilledagbok som begynner på syklus 4.
Legemiddel: Osimertinib
80 mg oralt daglig
Eksperimentell: Osimertinib pluss Carboplatin og Pemetrexed
Alle pasienter vil få osimertinib 80 mg oralt daglig. Pasienter får Carboplatin (AUC 5 IV q 3 uker) og Pemetrexed (500 mg/m2 IV q 3 uker) i totalt 4 sykluser etterfulgt av pemetrexed-vedlikehold fra syklus 8 og utover. Pasienter må fylle ut en pilledagbok som begynner på syklus 4.
Legemiddel: Osimertinib
80 mg oralt daglig
Legemiddel: Karboplatin
Karboplatin (AUC 5 IV q 3 uker)
Legemiddel: Pemetrexed
Pemetrexed (500 mg/m2 IV q 3 uker) i totalt 4 sykluser

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem den progresjonsfrie overlevelsen
Tidsramme: 2 år
Som det primære endepunktet for behandlingssammenligningen er det varigheten av tiden fra randomisering til tidspunktet for sykdomsprogresjon (i CNS eller systemisk) eller død. I tillegg, som et sekundært endepunkt, måles PFS fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død. Intrakraniell progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som varigheten av tiden fra tidspunktet for randomisering til tidspunktet for progresjon (i CNS) eller død, avhengig av hva som inntreffer først. Total overlevelse (OS) er definert som varigheten av tiden fra første behandling til dødstidspunktet.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
samlet svarprosent
Tidsramme: 2 år
Beste samlede svarprosent (bekreftede delvise og fullstendige svar) vil bli vurdert som en del av denne studien. Alle svar må bekreftes ved påfølgende skanning for å regnes som et sant svar. Tumorrespons vil bli vurdert ved hjelp av RECIST 1.1. For pasienter som er registrert i den randomiserte behandlingsdelen av studien. Bekreftelse av grunnlinje målbar sykdom for alle pasienter vil bli bestemt via etterforskergjennomgang.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbeidspartnere

AstraZeneca
Guardant Health, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Helena Yu, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. mai 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

1. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20-011

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Memorial Sloan Kettering Cancer Center støtter den internasjonale komiteen for medisinske tidsskriftredaktører (ICMJE) og den etiske forpliktelsen til ansvarlig deling av data fra kliniske studier. Protokollsammendraget, et statistisk sammendrag og skjema for informert samtykke vil bli gjort tilgjengelig på clinicaltrials.gov når det kreves som en betingelse for føderale priser, andre avtaler som støtter forskningen og/eller som på annen måte kreves. Forespørsler om avidentifiserte individuelle deltakerdata kan gjøres fra og med 12 måneder etter publisering og i opptil 36 måneder etter publisering. Avidentifiserte individuelle deltakerdata rapportert i manuskriptet vil bli delt under vilkårene i en databruksavtale og kan kun brukes til godkjente forslag. Forespørsler kan sendes til: crdatashare@mskcc.org.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk ikke-småcellet lungekreft

Kliniske studier på Osimertinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Australia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere