EGFR変異肺がんに対するオシメルチニブ単独または化学療法との併用
2026年6月1日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
オシメルチニブの開始後に血漿中に検出可能なEGFR変異体cfDNAを有する転移性EGFR変異体肺癌患者に対するオシメルチニブ対オシメルチニブ＋化学療法の第2相ランダム化試験
この研究では、EGFR遺伝子に変化（変異）がある転移性肺がん患者におけるオシメルチニブ単独の有効性と、オシメルチニブと化学療法（カルボプラチンおよびペメトレキセド）の併用の有効性を比較します。
オシメルチニブ単独は、転移性 EGFR 変異肺がんの通常の治療法です。
研究者は、オシメルチニブに化学療法を追加することで、通常の治療の抗がん効果がさらに高まり、がんの増殖や転移を防ぐことができると考えています。
調査の概要
詳細な説明
上映部分：
患者は、毎日経口で80mgの標準用量で市販されている単剤オシメルチニブから始めます。 オシメルチニブ単剤療法は現在、転移性 EGFR 変異肺がん患者に対する標準治療の第一選択治療です。 研究のスクリーニング部分の間、患者は、オシメルチニブ製品ラベルのガイダンスを使用して、治療する医師によって決定される標準的な慣行に従って治療されます。 患者は単剤オシメルチニブの 3 サイクル (1 サイクルあたり 21 日) を続行します。 患者は、オシメルチニブ開始のためにC1D1で診察されます（C1D1評価のための遠隔医療訪問は許容されます）
無作為化/治療部分:
患者は無作為に割り付けられ、オシメルチニブ単独（アーム A）またはオシメルチニブにカルボプラチン/ペメトレキセド化学療法を追加する（アーム B）。 19/EGFR L858R またはその他) および CNS 転移の存在 (存在しない、存在する)。 無作為化は、C2D1 血漿サンプルで検出された永続的な EGFR ctDNA を持つ患者を特定するためのデータが利用可能になった後に行われます。永続的な EGFR ctDNA を持つ患者のみが無作為化されます。 無作為化前の被験者の適格性は、患者を登録する個々のサイトの裁量に委ねられます。 EGFR 変異は外部の機関で確認できます。病理学の確認は登録機関で行われますが、必要な EGFR の文書化は登録機関の内部または外部で行われます。 C2D1 で ctDNA が検出されない患者の場合、治療終了の評価には CT スキャンまたは ctDNA サンプリングは含まれません。
研究の種類
介入
入学 (推定)
571
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Helena Yu, MD
- 電話番号：646-608-2252
- メール：yuh@mskcc.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Gregory Riely, MD, PhD
- 電話番号：646-608-3913
研究場所
-
-
California
-
Sacramento、California、アメリカ、95817
- 募集
- UC Davis Cancer Center (Data Collection Only)
-
コンタクト：
- Jonathan Riess, MD
- 電話番号：916-734-5959
-
San Francisco、California、アメリカ、94143
- 積極的、募集していない
- University of California San Francisco
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、アメリカ、33612
- 募集
- Moffitt Cancer Center
-
コンタクト：
- Bruna Pellini, MD
- 電話番号：888-663-3488
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- 募集
- John Hopkins Medical Center
-
コンタクト：
- Kristin Marrone, MD
- 電話番号：410-464-6641
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- 募集
- Massachusetts General Hospital (Data Collection Only)
-
コンタクト：
- Susan Himes, PhD
- 電話番号：617-726-2000
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、アメリカ、07920
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
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コンタクト：
- Helen Yu, MD
- 電話番号：646-608-2252
-
Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- 募集
- Hackensack Meridian Health
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コンタクト：
- Kaushal Parikh, MD
- 電話番号：551-996-5087
-
Middletown、New Jersey、アメリカ、07748
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
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コンタクト：
- Helena Yu, MD
- 電話番号：646-608-2252
-
Montvale、New Jersey、アメリカ、07645
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
コンタクト：
- Helena Yu, MD
- 電話番号：646-608-2252
-
-
New York
-
Commack、New York、アメリカ、11725
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Commack (Limited Protocol Activities)
-
コンタクト：
- Helena Yu, MD
- 電話番号：646-608-2252
-
Harrison、New York、アメリカ、10604
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited Protocol Activities)
-
コンタクト：
- Helena Yu, MD
- 電話番号：646-608-2252
-
New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All protocol activities)
-
主任研究者：
- Helena Yu, MD
-
コンタクト：
- Gregory Riely, MD, PhD
- 電話番号：646-608-3913
-
コンタクト：
- Helena Yu, MD
- 電話番号：646-608-2252
-
New York、New York、アメリカ、10010
- 募集
- New York University
-
コンタクト：
- Joshua Sabari, MD
- 電話番号：212-731-5662
-
New York、New York、アメリカ、10032
- 積極的、募集していない
- Columbia University (Data Collection Only)
-
Uniondale、New York、アメリカ、11553
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
-
コンタクト：
- Helena Yu, MD
- 電話番号：646-608-2252
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- 募集
- Sarah Cannon Research Institute
-
コンタクト：
- Melissa Johnson, MD
- 電話番号：615-329-7274
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- MD ANDERSON CANCER CENTER (Data Collection Only)
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コンタクト：
- Xiuning Le, MD
- 電話番号：713-794-5446
- メール：xle1@mdanderson.org
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109
- 募集
- University of Washington (Data Collection Only)
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コンタクト：
- Christina Baik, MD
- 電話番号：855-557-0555
- メール：hnlprogram@fredhutch.org
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準: 初期
- 18歳以上
- -生検で転移性非小細胞肺癌が証明され、登録機関で確認された
- 治療前の腫瘍生検/胸水またはcfDNAからの細胞診におけるEGFRの体細胞活性化変異
- -以前のEGFR TKI療法を開始していないか、PIの承認ごとに測定可能な疾患の適格性と登録基準を確認してから3週間以内にオシメルチニブを開始した可能性があり、転移性疾患の治療のための化学療法を事前に行っていない（アジュバント療法>研究開始の6か月前許容されます）
- -以前に照射されていない測定可能な（RECIST 1.1）指標病変 治療する研究者ごとに決定された測定可能な疾患。 患者がすでにオシメルチニブを開始している場合、RECIST 1.1 評価に利用するために、オシメルチニブ前のベースライン腫瘍評価が利用可能でなければなりません。
- カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS)≥70%、
- 経口薬を飲み込む能力
-適切な臓器機能（これらの基準を満たすためのG-CSFおよび/または輸血の使用は許可されていません）
- ヘモグロビン≧9g/dL
- 血小板 ≥ 150,000mm^3 または 150 x 10^9/L
- AST、ALT ≤ 2.5 x ULN 肝転移なし、または < 5x ULN 肝転移あり
- -総ビリルビン≤1.5 x ULN 肝転移がない場合、または文書化されたギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）または肝転移がある場合はULNの3倍未満
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500 細胞/mm^3
- -クレアチニン≤ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス≥60ml /分 コッククロフトとゴートの式で計算
- -Cockcroft と Gault の式で計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min
-出産の可能性がある場合、または患者の性的パートナーが出産の可能性のある女性である場合、非常に効果的な避妊手段を喜んで使用します。
- 女性被験者は、非常に効果的な避妊手段を使用する必要があり、妊娠検査が陰性でなければならず、出産の可能性がある場合は投与開始前に授乳していないか、出産の可能性がないことの証拠が必要です。スクリーニング時の以下の基準：
- -50歳以上で閉経後と定義され、すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも12か月間無月経
- 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経であり、LH および FSH レベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。
- -子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による不可逆的な外科的滅菌の記録。卵管結紮は不可
- 男性被験者は、バリア避妊法を進んで使用する必要があります
除外基準: 初期
- 妊娠中または授乳中の女性
- -プロトコルで治療を開始してから1週間以内の放射線療法。
- -プロトコルで治療を開始してから2週間以内の大手術。
- -臨床的に重要な間質性肺疾患の証拠
- -化合物の5半減期または3か月のいずれか長い方までの治験薬による治療
- -現在、CYP3A4の強力な誘導物質であることが知られている薬またはハーブサプリメントを服用している（または研究治療の最初の投与を受ける前に止めることができない）。 すべての患者は、CYP3A4 に対する誘導効果が知られている医薬品、ハーブサプリメント、および/または食物の摂取の併用を避けるようにしなければなりません。
- -研究治療の開始時にCTCAEグレード1を超える以前の治療による未解決の毒性は、脱毛症およびグレード2の以前のプラチナ療法に関連した神経障害を除く
- -制御されていない高血圧や活動的な出血素因を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠。研究者の意見では、患者が試験に参加することは望ましくありません
- B 型肝炎、C 型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) などの活動性感染症。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
- 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、錠剤を飲み込めない、またはオシメルチニブの十分な吸収を妨げる重大な腸切除の既往がある。
以下の心臓基準のいずれか：
- 平均安静補正 QT 間隔 (QTc) > 470 ミリ秒。ここで、QT 間隔は、フレデリカの式 (QTcF) を使用して心拍数に対して補正されます。
- -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常。 左脚ブロック、第3度心ブロック、第2度心ブロックを完成させます。
- -QTc延長のリスクまたは心不全などの不整脈イベントのリスクを高める要因のある患者、電解質異常（血清/血漿カリウムを含む）
- -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠。
- -オシメルチニブの活性または不活性な賦形剤、またはオシメルチニブと同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴。
- 患者が研究手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断。
包含基準: 無作為化
- C2D1で検出可能な血漿EGFR変異を有する患者
- カルノフスキーパフォーマンスステータス (KPS) ≥ 70%
適切な臓器機能
- ヘモグロビン≧9g/dL
- 血小板 ≥ 100,000mm^3 または 100 x 10^9/L
- -クレアチニン≤ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス≥60ml /分
- -AST、ALT ≤ 3x ULNで肝転移がない、または≤ 5x ULNで肝転移がある
- -肝転移がない場合は総ビリルビン≤1.5 x ULN、または文書化されたギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）または肝転移がある場合は≤3 x ULN
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500 細胞/mm3C4D1 で化学療法を開始する前に、RECIST 1.1 評価ごとに少なくとも安定した疾患を持っている必要があります
- 適格性検査 (KPS、血液検査) は C3D1 で検査する必要があります。 被験者の評価が適格基準を満たさない場合、C3 から C4 の間に得られた結果を使用できます。
注意: すべての「最初の」除外基準は、無作為化の前に再確認する必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：オシメルチニブ単独
すべての患者にはオシメルチニブ 80mg が毎日経口投与されます。
アーム A に無作為に割り当てられた被験者には、サイクル 4 以降、オシメルチニブが 2 サイクル投与されます。
患者はサイクル 4 から錠剤日記を記入する必要があります。
|
毎日80mg経口
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実験的：オシメルチニブとカルボプラチンおよびペメトレキセドの併用
すべての患者にはオシメルチニブ 80mg が毎日経口投与されます。
患者はカルボプラチン（3週間ごとにAUC 5 IV）とペメトレキセド（3週間ごとに500mg/m2 IV）を合計4サイクル投与され、その後、サイクル8以降はペメトレキセドが維持されます。
患者はサイクル 4 から錠剤日記を記入する必要があります。
|
毎日80mg経口
カルボプラチン（AUC 5 IV、3週間ごと）
ペメトレキセド (500mg/m2 IV、3 週間ごと) を合計 4 サイクル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間を決定する
時間枠：2年
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治療比較の主要評価項目として、無作為化から疾患の進行 (CNS または全身) または死亡までの期間です。
さらに、副次評価項目として、PFS は治療開始から疾患進行または死亡まで測定されます。
頭蓋内無増悪生存期間 (PFS) は、無作為化の時点から進行 (CNS における) または死亡のいずれか早い方までの期間として定義されます。
全生存期間 (OS) は、最初の治療から死亡までの期間として定義されます。
|
2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体の回答率
時間枠：2年
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この研究の一環として、最良の全体的な回答率 (確認された部分的および完全な回答) が評価されます。
真の応答と見なされるには、すべての応答が後続のスキャンで確認される必要があります。
RECIST 1.1を使用して腫瘍反応を評価します。
研究の無作為化治療部分に登録された患者向け。
すべての患者のベースラインの測定可能な疾患の確認は、治験責任医師の審査によって決定されます。
|
2年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Helena Yu, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年5月28日
一次修了 (推定)
2027年5月1日
研究の完了 (推定)
2027年5月1日
試験登録日
最初に提出
2020年5月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年5月28日
最初の投稿 (実際)
2020年6月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月1日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20-011
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
メモリアル スローン ケタリングがんセンターは、医学雑誌編集者の国際委員会 (ICMJE) と、臨床試験からのデータを責任を持って共有するという倫理的義務を支持しています。
プロトコルの概要、統計の概要、およびインフォームド コンセント フォームは、clinicaltrials.gov で入手できるようになります。
連邦賞の条件として必要な場合、研究をサポートするその他の契約、および/またはその他の方法で必要な場合。
匿名化された個々の参加者データのリクエストは、公開後 12 か月から公開後 36 か月まで行うことができます。
原稿で報告された匿名化された個々の参加者データは、データ使用契約の条件の下で共有され、承認された提案にのみ使用できます。
リクエストは、crdatashare@mskcc.org に送信できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
転移性非小細胞肺がんの臨床試験
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