E7 TCR T 细胞免疫治疗高级别宫颈上皮内瘤变

• 纳入标准：
• 患者必须具有经组织学证实的高级别宫颈上皮内瘤变 (CIN 2,3)。 宫颈高级别上皮内瘤变的确诊（外院病理报告即可）。 确认高度 CIN 的病理学必须在研究治疗开始前 3 个月内进行。 如果需要，可以对病变进行确认性活组织检查。
• HPV16+ CIN 2,3 和 HLA-A*02:01 HLA 型
• 患者可能是未接受过治疗的，或者之前接受过高级别 CIN 的治疗。 如果之前接受过治疗的患者在首次给予 E7 TCR T 细胞之前大于或等于 3 个月并且有复发或持续性疾病的病理学证实，则符合条件。 如果需要，可以对病变进行确认性活组织检查。
• 患者可能有一个或多个病变，阴道镜检查中至少有一个病变可见，以帮助促进 E7 TCR T 细胞的病灶内给药。
• 年龄大于或等于 21 岁。 由于不建议对 21 岁以下的患者进行这种疾病的治疗，因此本研究排除了 21 岁以下的儿童和青少年。
• ECOG 体能状态大于或等于 2。

• 患者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

  • 白细胞大于或等于 3,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500/mcL
  • 血小板大于或等于 100,000/mcL
  • 总胆红素在正常机构限度的 1.5 倍以内
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 小于或等于 2.5 X 机构正常上限
  • 肌酐在正常机构范围内
  • 肌酐清除率 计算的肌酐清除率 (CrCl) >50mL/min/1.73m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者（通过慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 方程）
• 有生育能力的妇女必须进行阴性妊娠试验，因为 E7 TCR T 细胞具有未知的致畸或流产作用潜力。 有生育能力的妇女被定义为所有未绝经或未进行子宫切除术的妇女。 绝经后定义为 55 岁以上且至少 1 年没有月经的女性。
• E7 TCR T 细胞对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，有生育能力的女性必须同意在研究开始前和治疗后长达 4 个月内使用充分的避孕措施（宫内节育器、激素或屏障避孕方法、禁欲、输卵管结扎或输精管切除术）。 如果女性在参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的治疗医生。
• HIV 抗体血清阴性。 本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 HIV 血清反应阳性的患者可能免疫能力下降，因此对实验性治疗的反应较差。
• 乙型肝炎抗原和丙型肝炎抗体血清反应阴性。 如果丙型肝炎抗体检测呈阳性，则必须通过 RT-PCR 检测患者是否存在抗原并且 HCV RNA 呈阴性。
• 必须愿意参与基因治疗长期随访协议，根据食品和药物管理局 (FDA) 的要求，该协议将跟踪患者长达 15 年。
• 受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。

排除标准：

• 正在接受任何其他研究药物的患者。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 因为母体接受 E7 TCR T 细胞治疗后，哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，如果母亲接受 E7 TCR T 细胞治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
• 患有任何形式的系统性免疫缺陷的患者，包括获得性缺陷，如 HIV 或原发性免疫缺陷，如严重联合免疫缺陷病，不符合资格。 本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 免疫能力下降的患者可能对治疗反应较差。
• 服用免疫抑制药物的患者，包括全身性皮质类固醇（允许吸入或鼻内皮质类固醇）。
• 患有第二种活动性浸润性癌症的患者不符合条件。