E7 TCR T buněčná imunoterapie pro cervikální intraepiteliální neoplazii vysokého stupně

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou cervikální intraepiteliální neoplazii vysokého stupně (CIN 2,3). Potvrzení cervikální intraepiteliální neoplazie vysokého stupně (stačí patologická zpráva z externího pracoviště). Patologie potvrzující CIN vysokého stupně musí být do 3 měsíců před zahájením studijní terapie. V případě potřeby lze provést potvrzující biopsii léze (lézí).
• HPV16+ CIN 2,3 a HLA-A*02:01 typ HLA
• Pacienti mohou být dosud neléčení nebo již dříve podstoupili léčbu pro CIN vysokého stupně. Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu, jsou způsobilí, pokud předchozí léčba byla delší nebo rovna 3 měsícům před první dávkou E7 TCR T buněk a existuje patologické potvrzení rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění. V případě potřeby lze provést potvrzující biopsii léze (lézí).
• Pacienti mohou mít buď jednu lézi, nebo více lézí, přičemž alespoň jedna léze je viditelná při kolposkopii, aby se usnadnilo intralezionální podávání E7 TCR T buněk.
• Věk vyšší nebo rovný 21 let. Protože se léčba tohoto onemocnění nedoporučuje u pacientů <21 let, jsou děti a dospívající <21 let z této studie vyloučeni.
• Stav výkonu ECOG větší nebo roven 2.

• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty vyšší nebo rovné 3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mcL
  • krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL
  • celkový bilirubin v rámci 1,5x normálních ústavních limitů
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) menší nebo rovno 2,5násobku institucionální horní hranice normálu
  • kreatinin v normálních ústavních mezích
  • clearance kreatininu Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) >50 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou (podle rovnice Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test, protože E7 TCR T buňky mají neznámý potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako všechny ženy, které nejsou po menopauze nebo které neprodělaly hysterektomii. Postmenopauza bude definována jako ženy starší 55 let, které neměly menstruaci alespoň 1 rok.
• Účinky E7 TCR T buněk na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (nitroděložní tělísko, hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce, abstinence, podvázání vejcovodů nebo vasektomie) před vstupem do studie a po dobu až 4 měsíců po léčbě. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Séronegativní na protilátky proti HIV. Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto hůře reagují na experimentální léčbu.
• Séronegativní na antigen hepatitidy B a protilátky proti hepatitidě C. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být pacient testován na přítomnost antigenu pomocí RT-PCR a musí být HCV RNA negativní.
• Musí být ochoten podílet se na protokolu dlouhodobého sledování genové terapie, který bude sledovat pacienty po dobu až 15 let podle požadavků Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).
• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky T lymfocyty E7 TCR, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena T lymfocyty E7 TCR. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
• Pacienti s jakoukoli formou systémové imunodeficience, včetně získaného deficitu, jako je HIV, nebo primární imunodeficience, jako je těžká kombinovaná imunodeficience, nejsou způsobilí. Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní schopností mohou na léčbu hůře reagovat.
• Pacienti užívající imunosupresiva včetně systémových kortikosteroidů (inhalační nebo intranazální kortikosteroidy jsou povoleny).
• Pacienti s druhým aktivním invazivním karcinomem nejsou způsobilí.