E7 TCR T-Zell-Immuntherapie bei hochgradiger zervikaler intraepithelialer Neoplasie

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Bei den Patienten muss eine histologisch bestätigte hochgradige zervikale intraepitheliale Neoplasie (CIN 2,3) vorliegen. Bestätigung einer hochgradigen zervikalen intraepithelialen Neoplasie (Pathologiebericht einer externen Einrichtung ist ausreichend). Die Pathologie, die eine hochgradige CIN bestätigt, muss innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studientherapie vorliegen. Bei Bedarf kann eine bestätigende Biopsie der Läsion(en) durchgeführt werden.
• HPV16+ CIN 2,3 und HLA-A*02:01 HLA-Typ
• Die Patienten sind möglicherweise therapienaiv oder haben zuvor eine Behandlung wegen hochgradiger CIN erhalten. Patienten, die zuvor eine Behandlung erhalten haben, sind berechtigt, wenn die vorherige Behandlung mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis von E7-TCR-T-Zellen erfolgte und eine pathologische Bestätigung einer wiederkehrenden oder anhaltenden Erkrankung vorliegt. Bei Bedarf kann eine bestätigende Biopsie der Läsion(en) durchgeführt werden.
• Patienten können entweder eine Läsion oder mehrere Läsionen haben, wobei mindestens eine Läsion bei der Kolposkopie sichtbar ist, um die intraläsionale Verabreichung von E7-TCR-T-Zellen zu erleichtern.
• Alter größer oder gleich 21 Jahre. Da eine Behandlung dieser Krankheit bei Patienten unter 21 Jahren nicht empfohlen wird, sind Kinder und Jugendliche unter 21 Jahren von dieser Studie ausgeschlossen.
• ECOG-Leistungsstatus größer oder gleich 2.

• Die Patienten müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Leukozyten größer oder gleich 3.000/mcL
  • absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/mcL
  • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcL
  • Gesamtbilirubin innerhalb des 1,5-fachen normalen institutionellen Grenzwerts
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen
  • Kreatinin-Clearance Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) >50 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert (gemäß der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-Gleichung)
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben, da E7-TCR-T-Zellen ein unbekanntes Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen haben. Als Frauen im gebärfähigen Alter gelten alle Frauen, die sich nicht in der Postmenopause befinden oder bei denen keine Hysterektomie durchgeführt wurde. Als postmenopausal gelten Frauen über 55, die seit mindestens einem Jahr keine Menstruation mehr hatten.
• Die Auswirkungen von E7-TCR-T-Zellen auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter einer angemessenen Empfängnisverhütung (Intrauterinpessar, Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz, Tubenligatur oder Vasektomie) vor Studienbeginn und bis zu 4 Monate nach der Behandlung zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Seronegativ für HIV-Antikörper. Die in diesem Protokoll evaluierte experimentelle Behandlung hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten, die HIV-seropositiv sind, können eine verminderte Immunkompetenz haben und daher weniger auf die experimentelle Behandlung ansprechen.
• Seronegativ für Hepatitis-B-Antigen und Hepatitis-C-Antikörper. Wenn der Hepatitis-C-Antikörpertest positiv ausfällt, muss der Patient mittels RT-PCR auf das Vorhandensein von Antigenen getestet werden und HCV-RNA-negativ sein.
• Muss bereit sein, am Gentherapie-Langzeit-Follow-up-Protokoll teilzunehmen, das Patienten gemäß den Anforderungen der Food and Drug Administration (FDA) bis zu 15 Jahre lang begleitet.
• Fähigkeit des Probanden zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Da nach der Behandlung der Mutter mit E7-TCR-T-Zellen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit E7-TCR-T-Zellen behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• Patienten mit irgendeiner Form von systemischem Immundefekt, einschließlich erworbenem Mangel wie HIV oder primärem Immundefekt wie schwerer kombinierter Immundefizienz, sind von der Teilnahme ausgeschlossen. Die in diesem Protokoll evaluierte experimentelle Behandlung hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten mit verminderter Immunkompetenz reagieren möglicherweise weniger gut auf die Behandlung.
• Patienten, die immunsuppressive Medikamente einschließlich systemischer Kortikosteroide einnehmen (inhalative oder intranasale Kortikosteroide sind erlaubt).
• Patienten mit einem zweiten aktiven invasiven Krebs sind nicht teilnahmeberechtigt.