E7 고등급 자궁경부 상피내 종양에 대한 TCR T 세포 면역요법

• 포함 기준:
• 환자는 조직학적으로 확인된 높은 등급의 자궁경부 상피내 신생물(CIN 2,3)이 있어야 합니다. 고등급 자궁경부 상피내 종양 확인(외부 기관의 병리 보고서로 충분) 높은 등급의 CIN을 확인하는 병리학은 연구 요법을 시작하기 전 3개월 이내에 있어야 합니다. 필요한 경우 병변의 확인 생검을 수행할 수 있습니다.
• HPV16+ CIN 2,3 및 HLA-A*02:01 HLA 유형
• 환자는 치료 경험이 없거나 고급 CIN에 대한 이전 치료를 받았을 수 있습니다. 이전 치료를 받은 환자는 이전 치료가 E7 TCR T 세포의 첫 번째 투여 전 3개월 이상이었고 재발성 또는 지속성 질병의 병리학적 확인이 있는 경우 자격이 있습니다. 필요한 경우 병변의 확인 생검을 수행할 수 있습니다.
• 환자는 하나의 병변 또는 E7 TCR T 세포의 병변내 투여를 용이하게 하기 위해 질확대경 검사에서 적어도 하나의 병변이 보이는 다중 병변을 가질 수 있습니다.
• 21세 이상의 연령. 이 질병에 대한 치료는 21세 미만의 환자에게 권장되지 않기 때문에 21세 미만의 소아 및 청소년은 이 연구에서 제외되었습니다.
• ECOG 수행도 상태가 2 이상입니다.

• 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 3,000/mcL 이상의 백혈구
  • 1,500/mcL 이상의 절대 호중구 수
  • 100,000/mcL 이상의 혈소판
  • 1.5X 정상 기관 한계 내의 총 빌리루빈
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 2.5 X 기관 정상 상한치 이하
  • 정상적인 제도적 한계 내의 크레아티닌
  • 크레아티닌 청소율 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) >50mL/min/1.73m^2 기관 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우(만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 공식에 따름)
• 가임 여성은 E7 TCR T 세포가 최기형성 또는 낙태 효과에 대한 알려지지 않은 가능성을 가지고 있기 때문에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 가임 여성은 폐경 후가 아니거나 자궁절제술을 받지 않은 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경기는 55세 이상의 여성으로 최소 1년 동안 월경을 하지 않은 여성으로 정의됩니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 E7 TCR T 세포의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성은 연구 시작 전과 치료 후 최대 4개월 동안 적절한 피임법(자궁 내 장치, 호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕, 난관 결찰 또는 정관 절제술)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• HIV 항체에 대한 혈청음성. 이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 달라집니다. HIV 혈청 반응 양성인 환자는 면역 능력이 감소하여 실험적 치료에 덜 반응할 수 있습니다.
• B형 간염 항원 및 C형 간염 항체에 대한 혈청음성. C형 간염 항체 검사가 양성이면 환자는 RT-PCR로 항원의 존재를 검사해야 하며 HCV RNA 음성이어야 합니다.
• 식품의약국(FDA) 요구 사항에 따라 최대 15년 동안 환자를 추적하는 유전자 치료 장기 추적 프로토콜에 기꺼이 참여해야 합니다.
• 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.

제외 기준:

• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
• 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 산모가 E7 TCR T 세포로 치료를 받은 후 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 E7 TCR T 세포로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• HIV와 같은 후천성 결핍 또는 중증 복합 면역결핍 질환과 같은 원발성 면역결핍을 포함한 모든 형태의 전신 면역결핍이 있는 환자는 자격이 없습니다. 이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 달라집니다. 면역 능력이 저하된 환자는 치료에 덜 반응할 수 있습니다.
• 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역억제제를 복용 중인 환자(흡입 또는 비강내 코르티코스테로이드는 허용됨).
• 두 번째 활동성 침윤성 암 환자는 자격이 없습니다.