E7 TCR T-клеточная иммунотерапия при высокодифференцированной цервикальной интраэпителиальной неоплазии

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную цервикальную интраэпителиальную неоплазию высокой степени (CIN 2,3). Подтверждение цервикальной интраэпителиальной неоплазии высокой степени (достаточно отчета о патологии из стороннего учреждения). Патология, подтверждающая CIN высокой степени, должна быть выявлена ​​в течение 3 месяцев до начала исследуемой терапии. При необходимости может быть выполнена подтверждающая биопсия поражений.
• HPV16+ CIN 2,3 и HLA-A*02:01 Тип HLA
• Пациенты могут не получать лечения или ранее получали лечение по поводу CIN высокой степени. Пациенты, которые получали предыдущее лечение, имеют право на участие, если предшествующее лечение было больше или равно 3 месяцам до первой дозы Т-клеток E7 TCR и имеется патологическое подтверждение рецидива или персистирующего заболевания. При необходимости может быть выполнена подтверждающая биопсия поражений.
• У пациентов может быть либо одно поражение, либо несколько поражений, при этом по крайней мере одно поражение видно при кольпоскопии, что облегчает внутриочаговое введение Т-клеток E7 TCR.
• Возраст больше или равен 21 году. Поскольку лечение этого заболевания не рекомендуется пациентам в возрасте до 21 года, дети и подростки в возрасте до 21 года исключены из этого исследования.
• Статус производительности ECOG больше или равен 2.

• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • лейкоциты больше или равны 3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл
  • тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
  • общий билирубин в 1,5 раза выше нормы учреждения
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) меньше или равно 2,5-кратному установленному верхнему пределу нормы
  • креатинин в пределах нормы
  • клиренс креатинина Расчетный клиренс креатинина (CrCl) >50 мл/мин/1,73 м^2 для пациентов с уровнем креатинина выше институциональной нормы (по уравнению Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI))
• У женщин с детородным потенциалом должен быть отрицательный тест на беременность, поскольку T-клетки E7 TCR обладают неизвестным потенциалом тератогенного или абортивного действия. Женщины детородного возраста определяются как все женщины, не находящиеся в постменопаузе или не перенесшие гистерэктомию. Постменопауза будет определяться как женщина старше 55 лет, у которой не было менструального цикла в течение как минимум 1 года.
• Влияние Т-клеток E7 TCR на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (внутриматочная спираль, гормональный или барьерный метод контрацепции, воздержание, перевязка маточных труб или вазэктомия) до включения в исследование и в течение 4 месяцев после лечения. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Серонегативен на антитела к ВИЧ. Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от неповрежденной иммунной системы. Пациенты с серопозитивным ВИЧ могут иметь сниженную иммунную компетентность и, следовательно, быть менее чувствительными к экспериментальному лечению.
• Серонегативен на антиген гепатита В и антитела гепатита С. Если тест на антитела к гепатиту С положительный, то пациент должен быть проверен на наличие антигена с помощью ОТ-ПЦР и иметь отрицательный результат на РНК ВГС.
• Должен быть готов участвовать в протоколе долгосрочного наблюдения за генной терапией, который будет сопровождать пациентов до 15 лет в соответствии с требованиями Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
• Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери Т-клетками E7 TCR, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение Т-клетками E7 TCR. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Пациенты с любой формой системного иммунодефицита, включая приобретенный дефицит, такой как ВИЧ, или первичный иммунодефицит, такой как тяжелый комбинированный иммунодефицит, не подходят. Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от неповрежденной иммунной системы. Пациенты со сниженной иммунной компетентностью могут быть менее чувствительны к лечению.
• Пациенты, принимающие иммунодепрессанты, включая системные кортикостероиды (допускаются ингаляционные или интраназальные кортикостероиды).
• Пациенты со вторым активным инвазивным раком не имеют права.