Inmunoterapia con células T E7 TCR para la neoplasia intraepitelial cervical de alto grado

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los pacientes deben tener una neoplasia intraepitelial cervical de alto grado confirmada histológicamente (CIN 2,3). Confirmación de neoplasia intraepitelial cervical de alto grado (es suficiente el informe de patología de una institución externa). La patología que confirme la NIC de alto grado debe estar dentro de los 3 meses anteriores al inicio de la terapia del estudio. Si es necesario, se puede realizar una biopsia de confirmación de la(s) lesión(es).
• HPV16+ CIN 2,3 y HLA-A*02:01 tipo HLA
• Los pacientes pueden no haber recibido tratamiento previo o haber recibido tratamiento previo para CIN de alto grado. Los pacientes que han recibido tratamiento previo son elegibles si el tratamiento previo fue mayor o igual a 3 meses antes de la primera dosis de células T E7 TCR y hay confirmación patológica de enfermedad recurrente o persistente. Si es necesario, se puede realizar una biopsia de confirmación de la(s) lesión(es).
• Los pacientes pueden tener una lesión o múltiples lesiones con al menos una lesión visible en la colposcopia para ayudar a facilitar la administración intralesional de células T E7 TCR.
• Edad mayor o igual a 21 años. Debido a que no se recomienda el tratamiento de esta enfermedad en pacientes <21 años, los niños y adolescentes <21 años están excluidos de este estudio.
• Estado funcional ECOG mayor o igual a 2.

• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación:

  • leucocitos mayor o igual a 3.000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mcL
  • plaquetas mayores o iguales a 100.000/mcL
  • bilirrubina total dentro de 1.5X límites institucionales normales
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) inferior o igual a 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina dentro de los límites institucionales normales
  • Aclaramiento de creatinina Aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) >50 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional (según la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas (CKD-EPI))
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa porque las células T E7 TCR tienen un potencial desconocido de efectos teratogénicos o abortivos. Las mujeres en edad fértil se definen como todas las mujeres que no son posmenopáusicas o que no se han sometido a una histerectomía. Las posmenopáusicas se definen como mujeres mayores de 55 años que no han tenido un período menstrual en al menos 1 año.
• Se desconocen los efectos de las células T E7 TCR en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (dispositivo intrauterino, método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia, ligadura de trompas o vasectomía) antes de ingresar al estudio y hasta 4 meses después del tratamiento. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Seronegativo para anticuerpos del VIH. El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son seropositivos para el VIH pueden tener una competencia inmunológica disminuida y, por lo tanto, responder menos al tratamiento experimental.
• Seronegativo para antígeno de hepatitis B y anticuerpo de hepatitis C. Si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, entonces el paciente debe someterse a una prueba de detección de antígeno mediante RT-PCR y ser negativo para el ARN del VHC.
• Debe estar dispuesto a participar en el Protocolo de seguimiento a largo plazo de terapia génica, que seguirá a los pacientes hasta por 15 años según los requisitos de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).
• Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con células T E7 TCR, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con células E7 TCR T. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Los pacientes con cualquier forma de inmunodeficiencia sistémica, incluida la deficiencia adquirida como el VIH o la inmunodeficiencia primaria como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave, no son elegibles. El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una competencia inmunológica disminuida pueden responder menos al tratamiento.
• Pacientes con medicamentos inmunosupresores, incluidos los corticosteroides sistémicos (se permiten los corticosteroides inhalados o intranasales).
• Los pacientes con un segundo cáncer invasivo activo no son elegibles.