E7 TCR T-celimmunotherapie voor hoogwaardige cervicale intra-epitheliale neoplasie

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Patiënten moeten histologisch bevestigde hooggradige cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN 2,3) hebben. Bevestiging van hoogwaardige cervicale intra-epitheliale neoplasie (pathologierapport van externe instelling is voldoende). Pathologie die een hoogwaardige CIN bevestigt, moet binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studietherapie zijn. Indien nodig kan een bevestigende biopsie van laesie(s) worden uitgevoerd.
• HPV16+ CIN 2,3 en HLA-A*02:01 HLA-type
• Patiënten kunnen therapienaïef zijn of eerder zijn behandeld voor hoogwaardige CIN. Patiënten die een eerdere behandeling hebben ondergaan, komen in aanmerking als de eerdere behandeling langer dan of gelijk was aan 3 maanden vóór de eerste dosis E7 TCR T-cellen en er een pathologische bevestiging is van terugkerende of aanhoudende ziekte. Indien nodig kan een bevestigende biopsie van laesie(s) worden uitgevoerd.
• Patiënten kunnen één laesie of meerdere laesies hebben, waarbij ten minste één laesie zichtbaar is bij colposcopie om intralaesionale toediening van E7 TCR T-cellen te vergemakkelijken.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 21 jaar. Omdat behandeling van deze ziekte niet wordt aanbevolen bij patiënten <21 jaar, zijn kinderen en adolescenten <21 jaar uitgesloten van deze studie.
• ECOG-prestatiestatus groter dan of gelijk aan 2.

• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten groter dan of gelijk aan 3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mcl
  • bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
  • totaal bilirubine binnen 1,5x de normale institutionele limieten
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner dan of gelijk aan 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine binnen normale institutionele grenzen
  • creatinineklaring Berekende creatinineklaring (CrCl) >50 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal (volgens de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben omdat E7 TCR T-cellen een onbekend potentieel hebben voor teratogene of abortieve effecten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als alle vrouwen die niet postmenopauzaal zijn of die geen hysterectomie hebben ondergaan. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als vrouwen ouder dan 55 jaar die minstens 1 jaar geen menstruatie hebben gehad.
• De effecten van E7 TCR T-cellen op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (spiraaltje, hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding, afbinden van de eileiders of vasectomie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en tot 4 maanden na de behandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan deze studie, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Seronegatief voor HIV-antilichaam. De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die hiv-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en daardoor minder goed reageren op de experimentele behandeling.
• Seronegatief voor hepatitis B-antigeen en hepatitis C-antilichaam. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moet de patiënt worden getest op de aanwezigheid van antigeen door middel van RT-PCR en HCV-RNA-negatief zijn.
• Moet bereid zijn om deel te nemen aan het Long Term Follow-up Protocol voor gentherapie, dat patiënten tot 15 jaar zal volgen volgens de vereisten van de Food and Drug Administration (FDA).
• Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met E7 TCR T-cellen, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met E7 TCR T-cellen. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• Patiënten met enige vorm van systemische immunodeficiëntie, inclusief verworven deficiëntie zoals HIV of primaire immunodeficiëntie zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease, komen niet in aanmerking. De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de behandeling.
• Patiënten die immunosuppressiva gebruiken, waaronder systemische corticosteroïden (inhalatiecorticosteroïden of intranasale corticosteroïden zijn toegestaan).
• Patiënten met een tweede actieve invasieve kanker komen niet in aanmerking.