E7 TCR Immunoterapia limfocytami T w śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy wysokiego stopnia

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzoną śródnabłonkową neoplazję szyjki macicy wysokiego stopnia (CIN 2,3). Potwierdzenie śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy wysokiego stopnia (wystarczy raport patologiczny z poza placówki). Patologia potwierdzająca CIN wysokiego stopnia musi wystąpić w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badanej terapii. W razie potrzeby można wykonać potwierdzającą biopsję zmiany (zmian).
• Typ HPV16+ CIN 2,3 i HLA-A*02:01 HLA
• Pacjenci mogą być wcześniej nieleczeni lub być leczeni z powodu CIN wysokiego stopnia. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniejsze leczenie, kwalifikują się, jeśli wcześniejsze leczenie trwało co najmniej 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki limfocytów T E7 TCR i istnieje patologiczne potwierdzenie nawracającej lub trwałej choroby. W razie potrzeby można wykonać potwierdzającą biopsję zmiany (zmian).
• Pacjenci mogą mieć jedną zmianę lub wiele zmian, przy czym co najmniej jedna zmiana jest widoczna w kolposkopii, aby ułatwić doogniskowe podawanie komórek T E7 TCR.
• Wiek większy lub równy 21 lat. Ponieważ leczenie tej choroby nie jest zalecane u pacjentów w wieku <21 lat, dzieci i młodzież w wieku <21 lat są wyłączone z tego badania.
• Stan sprawności ECOG większy lub równy 2.

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty większe lub równe 3000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/ml
  • liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL
  • bilirubina całkowita w granicach 1,5X normalnych limitów instytucjonalnych
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mniejsze lub równe 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
  • kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych
  • klirens kreatyniny Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) >50 ml/min/1,73 m^2 dla pacjenta ze stężeniem kreatyniny powyżej normy obowiązującej w danej placówce (według równania CKD-EPI)
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego, ponieważ limfocyty T E7 TCR mają nieznany potencjał działania teratogennego lub poronnego. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako wszystkie kobiety, które nie są po menopauzie lub które nie przeszły histerektomii. Postmenopauzalne zostaną zdefiniowane jako kobiety w wieku powyżej 55 lat, które nie miały miesiączki przez co najmniej 1 rok.
• Wpływ limfocytów T E7 TCR na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (wkładka wewnątrzmaciczna, antykoncepcja hormonalna lub barierowa, abstynencja, podwiązanie jajowodów lub wazektomia) przed włączeniem do badania i do 4 miesięcy po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Seronegatywny na przeciwciała HIV. Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć obniżoną kompetencję immunologiczną, a zatem mniej reagować na leczenie eksperymentalne.
• Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni, wówczas pacjent musi zostać przebadany na obecność antygenu metodą RT-PCR i musi być ujemny w kierunku HCV RNA.
• Musi być chętny do udziału w protokole długoterminowej obserwacji terapii genowej, który będzie obserwował pacjentów przez okres do 15 lat zgodnie z wymaganiami Agencji ds. Żywności i Leków (FDA).
• Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki limfocytami T E7 TCR, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona limfocytami T E7 TCR. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Pacjenci z jakąkolwiek postacią ogólnoustrojowego niedoboru odporności, w tym niedoborem nabytym, takim jak HIV lub pierwotnym niedoborem odporności, takim jak ciężki złożony niedobór odporności, nie kwalifikują się. Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci z obniżoną odpornością mogą być mniej podatni na leczenie.
• Pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne, w tym kortykosteroidy działające ogólnoustrojowo (dozwolone są kortykosteroidy wziewne lub donosowe).
• Pacjenci z drugim aktywnym rakiem inwazyjnym nie kwalifikują się.