Immunoterapia con cellule T E7 TCR per neoplasia intraepiteliale cervicale di alto grado

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• I pazienti devono avere una neoplasia intraepiteliale cervicale di alto grado confermata istologicamente (CIN 2,3). Conferma di neoplasia intraepiteliale cervicale di alto grado (è sufficiente il referto patologico di un istituto esterno). La patologia che conferma CIN di alto grado deve essere presente entro 3 mesi prima dell'inizio della terapia in studio. Se necessario, può essere eseguita una biopsia di conferma della/e lesione/i.
• HPV16+ CIN 2,3 e HLA-A*02:01 tipo HLA
• I pazienti possono essere naive al trattamento o aver ricevuto un trattamento precedente per CIN di alto grado. I pazienti che hanno ricevuto un trattamento precedente sono idonei se il trattamento precedente era maggiore o uguale a 3 mesi prima della prima dose di cellule T E7 TCR e c'è una conferma patologica di malattia ricorrente o persistente. Se necessario, può essere eseguita una biopsia di conferma della/e lesione/i.
• I pazienti possono avere una o più lesioni con almeno una lesione visibile alla colposcopia per facilitare la somministrazione intralesionale delle cellule T E7 TCR.
• Età maggiore o uguale a 21 anni. Poiché il trattamento per questa malattia non è raccomandato nei pazienti di età inferiore a 21 anni, i bambini e gli adolescenti di età inferiore a 21 anni sono esclusi da questo studio.
• Performance status ECOG maggiore o uguale a 2.

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • leucociti maggiore o uguale a 3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mcL
  • piastrine maggiore o uguale a 100.000/mcL
  • bilirubina totale entro 1,5 volte i normali limiti istituzionali
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) minore o uguale a 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina entro i normali limiti istituzionali
  • clearance della creatinina Clearance della creatinina calcolata (CrCl) >50 ml/min/1,73 m^2 per pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale (secondo l'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo perché le cellule T E7 TCR hanno un potenziale sconosciuto di effetti teratogeni o abortivi. Le donne in età fertile sono definite come tutte le donne che non sono in post-menopausa o che non hanno subito un intervento di isterectomia. In postmenopausa si intendono le donne di età superiore ai 55 anni che non hanno avuto un ciclo mestruale da almeno 1 anno.
• Gli effetti delle cellule T E7 TCR sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (dispositivo intrauterino, metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera, astinenza, legatura delle tube o vasectomia) prima dell'ingresso nello studio e fino a 4 mesi dopo il trattamento. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre sta partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Sieronegativo per anticorpi HIV. Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi essere meno sensibili al trattamento sperimentale.
• Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B e per l'anticorpo dell'epatite C. Se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, il paziente deve essere testato per la presenza dell'antigene mediante RT-PCR ed essere negativo per l'RNA dell'HCV.
• Deve essere disposto a partecipare al protocollo di follow-up a lungo termine della terapia genica, che seguirà i pazienti per un massimo di 15 anni secondo i requisiti della Food and Drug Administration (FDA).
• Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con cellule T E7 TCR, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con cellule T E7 TCR. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
• I pazienti con qualsiasi forma di immunodeficienza sistemica, inclusa la deficienza acquisita come l'HIV o l'immunodeficienza primaria come la malattia da immunodeficienza combinata grave, non sono idonei. Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento.
• Pazienti che assumono farmaci immunosoppressori, compresi i corticosteroidi sistemici (sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria o intranasale).
• I pazienti con un secondo tumore invasivo attivo non sono ammissibili.