高度な子宮頸部上皮内腫瘍に対する E7 TCR T 細胞免疫療法

• 包含基準:
• 患者は、組織学的に確認された高悪性度の子宮頸部上皮内腫瘍（CIN 2、3）を有している必要があります。 高度の子宮頸部上皮内腫瘍の確認（外部機関からの病理報告で十分）。 高悪性度CINを確認する病理診断は、治験治療開始前3か月以内でなければなりません。 必要に応じて、病変の確認のための生検が実行される場合があります。
• HPV16+ CIN 2,3 および HLA-A*02:01 HLA タイプ
• 患者は、これまでに治療歴がない場合や、以前に高悪性度 CIN の治療を受けたことがある場合があります。 以前の治療を受けた患者は、以前の治療がE7 TCR T細胞の初回投与の3か月以上前であり、再発または持続疾患の病理学的確認がある場合に適格となります。 必要に応じて、病変の確認のための生検が実行される場合があります。
• 患者は 1 つの病変を有する場合もあれば、複数の病変を有する場合もあり、E7 TCR T 細胞の病変内投与を容易にするためにコルポスコピーで少なくとも 1 つの病変が確認できます。
• 年齢は21歳以上。 この病気の治療は 21 歳未満の患者には推奨されないため、21 歳未満の小児および青少年はこの研究から除外されます。
• ECOG パフォーマンス ステータスが 2 以上。

• 患者は、以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能を備えていなければなりません。

  • 白血球数 3,000/mcL 以上
  • 絶対好中球数が1,500/mcL以上
  • 血小板数が100,000/mcL以上
  • 総ビリルビンが通常の施設制限の 1.5 倍以内
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 2.5 X 制度上の正常値の上限以下
  • クレアチニンは通常の制度的制限内にある
  • クレアチニン クリアランス 計算上のクレアチニン クリアランス (CrCl) >50mL/min/1.73m^2 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者の場合（慢性腎臓病疫学連携（CKD-EPI）方程式による）
• E7 TCR T細胞には催奇形性または流産促進効果が未知数であるため、妊娠の可能性のある女性は妊娠検査で陰性でなければなりません。 妊娠可能な女性とは、閉経後ではない、または子宮摘出術を受けていないすべての女性として定義されます。 閉経後とは、少なくとも 1 年間月経がない 55 歳以上の女性と定義されます。
• E7 TCR T 細胞が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性は、研究参加前および治療後最大 4 か月間、適切な避妊法 (子宮内避妊具、ホルモン剤またはバリアによる避妊法、禁欲、卵管結紮または精管切除術) を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
• HIV 抗体の血清陰性。 このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫系に依存しています。 HIV 血清陽性の患者は免疫能力が低下しているため、実験的治療に対する反応が鈍くなる可能性があります。
• B 型肝炎抗原および C 型肝炎抗体の血清陰性。 C型肝炎抗体検査が陽性の場合、患者はRT-PCRによる抗原の存在について検査され、HCV RNA陰性でなければなりません。
• 食品医薬品局 (FDA) の要件に従って最長 15 年間患者を追跡する遺伝子治療長期追跡プロトコルに参加する意欲がなければなりません。
• 被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準:

• 他の治験薬の投与を受けている患者。
• 活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• E7 TCR T 細胞による母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が E7 TCR T 細胞で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用された他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• HIV などの後天性免疫不全症や重度複合免疫不全症などの原発性免疫不全症を含む、あらゆる形態の全身性免疫不全症の患者は参加資格がありません。 このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫系に依存しています。 免疫能力が低下している患者は、治療に対する反応が鈍くなる可能性があります。
• 全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制薬を服用している患者（吸入または鼻腔内コルチコステロイドは許可されています）。
• 二次進行性浸潤がん患者は対象外です。