E7 TCR T-sejtes immunterápia magas fokú méhnyak intraepiteliális neoplasia esetén

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• A betegeknek szövettanilag igazolt magas fokú cervicalis intraepithelialis neoplasiával kell rendelkezniük (CIN 2,3). Magas fokú cervicalis intraepiteliális neoplázia megerősítése (elégséges a külső intézménytől származó patológiai jelentés). A magas fokú CIN-t megerősítő patológiának a vizsgálati terápia megkezdése előtt 3 hónapon belül kell lennie. Szükség esetén a lézió(k) megerősítő biopsziája is elvégezhető.
• HPV16+ CIN 2,3 és HLA-A*02:01 HLA típus
• Előfordulhat, hogy a betegek korábban nem részesültek kezelésben, vagy korábban magas fokú CIN-kezelésben részesültek. Azok a betegek, akik korábban részesültek kezelésben, akkor jogosultak arra, hogy a korábbi kezelés több vagy egyenlő volt, mint 3 hónappal az E7 TCR T-sejtek első adagja előtt, és kóros megerősítést nyert a visszatérő vagy tartós betegség. Szükség esetén a lézió(k) megerősítő biopsziája is elvégezhető.
• A betegeknek lehet egy léziója vagy több léziója, amelyek közül legalább egy lézió látható a kolposzkópián, ami megkönnyíti az E7 TCR T-sejtek lézión belüli beadását.
• 21 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor. Mivel ennek a betegségnek a kezelése nem javasolt 21 évesnél fiatalabb betegeknél, a gyermekek és a 21 évesnél fiatalabb serdülők kizártak ebből a vizsgálatból.
• Az ECOG teljesítmény állapota nagyobb vagy egyenlő, mint 2.

• A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • leukociták 3000/mcL vagy annál nagyobb
  • abszolút neutrofilszám 1500/mcL vagy annál nagyobb
  • 100 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék
  • összbilirubin a normál intézményi határok 1,5-szeresén belül
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kisebb vagy egyenlő, mint a normál intézményi felső határ 2,5-szerese
  • kreatinin a normál intézményi határokon belül
  • kreatinin-clearance Számított kreatinin-clearance (CrCl) >50 ml/perc/1,73 m^2 olyan betegek számára, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normális értéket (a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködési (CKD-EPI) egyenlete szerint)
• A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni, mert az E7 TCR T-sejtek nem ismertek teratogén vagy abortív hatást. Fogamzóképes korú nőnek minősül minden olyan nő, aki nem posztmenopauzás, vagy nem volt méheltávolításon. Posztmenopauzásnak minősülnek azok az 55 év feletti nők, akiknek legalább 1 éve nem volt menstruációja.
• Az E7 TCR T-sejteknek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás (intrauterin eszköz, hormonális vagy barrier fogamzásgátló módszer, absztinencia, petevezeték lekötés vagy vazektómia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a kezelést követő 4 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Szeronegatív a HIV antitestekre. Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A HIV szeropozitív betegek immunkompetenciája csökkent, így kevésbé reagálnak a kísérleti kezelésre.
• Szeronegatív a hepatitis B antigénre és a hepatitis C antitestre. Ha a hepatitis C antitest teszt pozitív, akkor a pácienst RT-PCR-rel meg kell vizsgálni az antigén jelenlétére, és HCV RNS negatívnak kell lennie.
• Hajlandónak kell lennie részt venni a génterápiás hosszú távú nyomon követési protokollban, amely legfeljebb 15 évig követi a betegeket a Food and Drug Administration (FDA) követelményei szerint.
• Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, az aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya E7 TCR T-sejtekkel történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát E7 TCR T-sejtekkel kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
• A szisztémás immunhiány bármely formájában szenvedő betegek, beleértve a szerzett immunhiányt, például HIV-t vagy primer immunhiányt, például súlyos kombinált immunhiányos betegséget, nem támogathatók. Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A csökkent immunkompetenciával rendelkező betegek kevésbé reagálhatnak a kezelésre.
• Immunszuppresszív gyógyszereket, köztük szisztémás kortikoszteroidokat szedő betegek (inhalációs vagy intranazális kortikoszteroidok megengedettek).
• A második aktív invazív rákban szenvedő betegek nem jogosultak.