E7 TCR T-celleimmunterapi for høygradig cervikal intraepitelial neoplasi

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienter må ha histologisk bekreftet høygradig cervikal intraepitelial neoplasi (CIN 2,3). Bekreftelse av høygradig cervikal intraepitelial neoplasi (patologirapport fra ekstern institusjon er tilstrekkelig). Patologi som bekrefter høygradig CIN må være innen 3 måneder før oppstart av studieterapi. Ved behov kan bekreftende biopsi av lesjon(er) utføres.
• HPV16+ CIN 2,3 og HLA-A*02:01 HLA type
• Pasienter kan være behandlingsnaive eller ha mottatt tidligere behandling for høygradig CIN. Pasienter som har mottatt tidligere behandling er kvalifisert hvis tidligere behandling var større enn eller lik 3 måneder før første dose av E7 TCR T-celler og det er patologisk bekreftelse på tilbakevendende eller vedvarende sykdom. Ved behov kan bekreftende biopsi av lesjon(er) utføres.
• Pasienter kan ha enten én lesjon eller flere lesjoner med minst én lesjon synlig på kolposkopi for å lette intralesjonsadministrasjon av E7 TCR T-celler.
• Alder over eller lik 21 år. Fordi behandling for denne sykdommen ikke anbefales hos pasienter <21 år, er barn og ungdom <21 år gamle ekskludert fra denne studien.
• ECOG-ytelsesstatus større enn eller lik 2.

• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter større enn eller lik 3000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mcL
  • blodplater større enn eller lik 100 000/mcL
  • total bilirubin innenfor 1,5X normale institusjonelle grenser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre enn eller lik 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser
  • kreatininclearance Beregnet kreatininclearance (CrCl) >50mL/min/1,73m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonell normal (i henhold til ligningen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
• Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest fordi E7 TCR T-celler har ukjent potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Kvinner i fertil alder er definert som alle kvinner som ikke er postmenopausale eller som ikke har hatt en hysterektomi. Postmenopausal vil bli definert som kvinner over 55 år som ikke har hatt menstruasjon på minst 1 år.
• Effekten av E7 TCR T-celler på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (intrauterint utstyr, hormonell eller barrieremetode for prevensjon, abstinens, tubal ligering eller vasektomi) før studiestart og i opptil 4 måneder etter behandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Seronegativ for HIV-antistoff. Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og dermed være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen.
• Seronegativ for hepatitt B-antigen og hepatitt C-antistoff. Hvis hepatitt C-antistofftesten er positiv, må pasienten testes for tilstedeværelse av antigen ved RT-PCR og være HCV RNA-negativ.
• Må være villig til å delta i langtidsoppfølgingsprotokollen for genterapi, som vil følge pasienter i opptil 15 år i henhold til Food and Drug Administration (FDA) krav.
• Subjektets evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med E7 TCR T-celler, bør amming avbrytes hvis moren behandles med E7 TCR T-celler. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• Pasienter med noen form for systemisk immunsvikt, inkludert ervervet mangel som HIV eller primær immunsvikt som alvorlig kombinert immunsvikt, er ikke kvalifisert. Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på behandlingen.
• Pasienter på immunsuppressive legemidler inkludert systemiske kortikosteroider (inhalerte eller intranasale kortikosteroider er tillatt).
• Pasienter med en andre aktiv invasiv kreft er ikke kvalifisert.