Imunoterapia de células T E7 TCR para neoplasia intraepitelial cervical de alto grau

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os pacientes devem ter neoplasia intraepitelial cervical de alto grau confirmada histologicamente (CIN 2,3). Confirmação de neoplasia intraepitelial cervical de alto grau (relatório de patologia de instituição externa é suficiente). Patologia confirmando CIN de alto grau deve estar dentro de 3 meses antes do início da terapia do estudo. Se necessário, pode ser realizada biópsia confirmatória da(s) lesão(ões).
• HPV16+ CIN 2,3 e HLA-A*02:01 tipo HLA
• Os pacientes podem ser virgens de tratamento ou ter recebido tratamento anterior para NIC de alto grau. Os pacientes que receberam tratamento anterior são elegíveis se o tratamento anterior for maior ou igual a 3 meses antes da primeira dose de células T E7 TCR e houver confirmação patológica de doença recorrente ou persistente. Se necessário, pode ser realizada biópsia confirmatória da(s) lesão(ões).
• Os pacientes podem ter uma lesão ou múltiplas lesões com pelo menos uma lesão sendo visível na colposcopia para ajudar a facilitar a administração intralesional de células T E7 TCR.
• Idade maior ou igual a 21 anos. Como o tratamento para esta doença não é recomendado em pacientes com menos de 21 anos de idade, crianças e adolescentes com menos de 21 anos de idade foram excluídos deste estudo.
• Status de desempenho ECOG maior ou igual a 2.

• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • leucócitos maiores ou iguais a 3.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mcL
  • plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcL
  • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais de 1,5X
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) menor ou igual a 2,5 X limite superior institucional do normal
  • creatinina dentro dos limites institucionais normais
  • depuração de creatinina Depuração de creatinina calculada (CrCl) >50mL/min/1,73m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional (pela equação do Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo porque as células T E7 TCR têm potencial desconhecido para efeitos teratogênicos ou abortivos. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como todas as mulheres que não estão na pós-menopausa ou que não fizeram histerectomia. A pós-menopausa será definida como mulheres com mais de 55 anos que não tiveram um período menstrual em pelo menos 1 ano.
• Os efeitos das células T E7 TCR no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (dispositivo intrauterino, método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência, laqueadura ou vasectomia) antes da entrada no estudo e por até 4 meses após o tratamento. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Soronegativo para anticorpos anti-HIV. O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter diminuição da competência imunológica e, portanto, responder menos ao tratamento experimental.
• Soronegativo para antígeno da hepatite B e anticorpo da hepatite C. Se o teste de anticorpo para hepatite C for positivo, então o paciente deve ser testado para a presença de antígeno por RT-PCR e ser HCV RNA negativo.
• Deve estar disposto a participar do Protocolo de Acompanhamento de Longo Prazo da Terapia Gênica, que acompanhará os pacientes por até 15 anos de acordo com os requisitos da Food and Drug Administration (FDA).
• Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com células T E7 TCR, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com células T E7 TCR. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
• Pacientes com qualquer forma de imunodeficiência sistêmica, incluindo deficiência adquirida, como HIV ou imunodeficiência primária, como Doença de Imunodeficiência Combinada Severa, não são elegíveis. O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com diminuição da competência imunológica podem responder menos ao tratamento.
• Pacientes em uso de drogas imunossupressoras, incluindo corticosteroides sistêmicos (corticosteroides inalatórios ou intranasais são permitidos).
• Pacientes com um segundo câncer invasivo ativo não são elegíveis.