Immunothérapie par cellules T E7 TCR pour la néoplasie intraépithéliale cervicale de haut grade

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Les patients doivent avoir une néoplasie intraépithéliale cervicale de haut grade confirmée histologiquement (CIN 2,3). Confirmation d'une néoplasie intraépithéliale cervicale de haut grade (le rapport pathologique d'un établissement extérieur est suffisant). La pathologie confirmant une CIN de haut grade doit avoir lieu dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude. Si nécessaire, une biopsie de confirmation des lésions peut être réalisée.
• VPH16+ CIN 2,3 et HLA-A*02:01 type HLA
• Les patients peuvent être naïfs de traitement ou avoir déjà reçu un traitement pour une CIN de haut grade. Les patients qui ont reçu un traitement antérieur sont éligibles si le traitement antérieur était supérieur ou égal à 3 mois avant la première dose de lymphocytes T E7 TCR et s'il existe une confirmation pathologique de la maladie récurrente ou persistante. Si nécessaire, une biopsie de confirmation des lésions peut être réalisée.
• Les patients peuvent avoir soit une lésion, soit plusieurs lésions, au moins une lésion étant visible à la colposcopie pour faciliter l'administration intralésionnelle des lymphocytes T E7 TCR.
• Âge supérieur ou égal à 21 ans. Étant donné que le traitement de cette maladie n'est pas recommandé chez les patients de moins de 21 ans, les enfants et les adolescents de moins de 21 ans sont exclus de cette étude.
• Statut de performance ECOG supérieur ou égal à 2.

• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • leucocytes supérieurs ou égaux à 3 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/mcL
  • plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcL
  • bilirubine totale dans les limites normales de l'établissement 1,5X
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) inférieur ou égal à 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
  • créatinine dans les limites institutionnelles normales
  • clairance de la créatinine Clairance de la créatinine calculée (ClCr) > 50 ml/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale de l'établissement (selon l'équation de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI))
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif car les lymphocytes T E7 TCR ont un potentiel inconnu d'effets tératogènes ou abortifs. Les femmes en âge de procréer sont définies comme toutes les femmes qui ne sont pas ménopausées ou qui n'ont pas subi d'hystérectomie. Les femmes ménopausées seront définies comme les femmes de plus de 55 ans qui n'ont pas eu de règles depuis au moins 1 an.
• Les effets des lymphocytes T E7 TCR sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (dispositif intra-utérin, méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances, abstinence, ligature des trompes ou vasectomie) avant l'entrée à l'étude et jusqu'à 4 mois après le traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Séronégatif pour les anticorps anti-VIH. Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients séropositifs pour le VIH peuvent avoir une compétence immunitaire réduite et donc être moins réactifs au traitement expérimental.
• Séronégatif pour l'antigène de l'hépatite B et l'anticorps de l'hépatite C. Si le test d'anticorps anti-hépatite C est positif, le patient doit être testé pour la présence d'antigène par RT-PCR et être négatif pour l'ARN du VHC.
• Doit être disposé à participer au protocole de suivi à long terme de la thérapie génique, qui suivra les patients jusqu'à 15 ans conformément aux exigences de la Food and Drug Administration (FDA).
• Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par des lymphocytes T E7 TCR, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par des lymphocytes T E7 TCR. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
• Les patients atteints de toute forme d'immunodéficience systémique, y compris une déficience acquise telle que le VIH ou une immunodéficience primaire telle que le déficit immunitaire combiné sévère, ne sont pas éligibles. Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients dont la compétence immunitaire est diminuée peuvent être moins réactifs au traitement.
• Patients sous médicaments immunosuppresseurs, y compris les corticostéroïdes systémiques (les corticostéroïdes inhalés ou intranasaux sont autorisés).
• Les patients atteints d'un deuxième cancer invasif actif ne sont pas éligibles.