E7 TCR T-cellsimmunterapi för höggradig cervikal intraepitelial neoplasi

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienterna måste ha histologiskt bekräftad höggradig cervikal intraepitelial neoplasi (CIN 2,3). Bekräftelse av höggradig cervikal intraepitelial neoplasi (patologirapport från extern institution är tillräcklig). Patologi som bekräftar höggradigt CIN måste finnas inom 3 månader innan studieterapin påbörjas. Vid behov kan bekräftande biopsi av lesion(er) utföras.
• HPV16+ CIN 2,3 och HLA-A*02:01 HLA-typ
• Patienter kan vara behandlingsnaiva eller ha fått tidigare behandling för höggradigt CIN. Patienter som har fått tidigare behandling är berättigade om tidigare behandling var större än eller lika med 3 månader före första dosen av E7 TCR T-celler och det finns patologisk bekräftelse på återkommande eller ihållande sjukdom. Vid behov kan bekräftande biopsi av lesion(er) utföras.
• Patienter kan ha antingen en lesion eller flera lesioner med minst en lesion som är synlig vid kolposkopi för att underlätta intralesional administrering av E7 TCR T-celler.
• Ålder högre än eller lika med 21 år. Eftersom behandling för denna sjukdom inte rekommenderas till patienter <21 år, utesluts barn och ungdomar <21 år från denna studie.
• ECOG-prestandastatus större än eller lika med 2.

• Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • leukocyter större än eller lika med 3 000/mcL
  • absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mcL
  • blodplättar större än eller lika med 100 000/mcL
  • totalt bilirubin inom 1,5X normala institutionella gränser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre än eller lika med 2,5 X institutionell övre normalgräns
  • kreatinin inom normala institutionella gränser
  • kreatininclearance Beräknat kreatininclearance (CrCl) >50mL/min/1,73m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionellt normala (enligt ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest eftersom E7 TCR T-celler har okänd potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Kvinnor i fertil ålder definieras som alla kvinnor som inte är postmenopausala eller som inte har genomgått en hysterektomi. Postmenopausal kommer att definieras som kvinnor över 55 år som inte har haft menstruation på minst 1 år.
• Effekterna av E7 TCR T-celler på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (intrauterin apparat, hormonell eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens, äggledarligation eller vasektomi) innan studiestarten och i upp till 4 månader efter behandlingen. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Seronegativ för HIV-antikropp. Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som är HIV-seropositiva kan ha nedsatt immunförsvar och därmed vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen.
• Seronegativ för hepatit B-antigen och hepatit C-antikropp. Om hepatit C-antikroppstestet är positivt måste patienten testas för närvaron av antigen med RT-PCR och vara HCV RNA-negativ.
• Måste vara villig att delta i Long Term Follow-up Protocol för genterapi, som kommer att följa patienter i upp till 15 år enligt Food and Drug Administration (FDA) krav.
• Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med E7 TCR T-celler, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med E7 TCR T-celler. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
• Patienter med någon form av systemisk immunbrist, inklusive förvärvad brist som HIV eller primär immunbrist som allvarlig kombinerad immunbristsjukdom, är inte berättigade. Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som har nedsatt immunförsvar kan vara mindre lyhörda för behandlingen.
• Patienter på immunsuppressiva läkemedel inklusive systemiska kortikosteroider (inhalerade eller intranasala kortikosteroider är tillåtna).
• Patienter med en andra aktiv invasiv cancer är inte berättigade.