E7 TCR T-soluimmunoterapia korkea-asteen kohdunkaulan intraepiteliaaliseen neoplasiaan

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu korkea-asteinen kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia (CIN 2,3). Vahvistus korkea-asteisesta kohdunkaulan intraepiteliaalisesta neoplasiasta (patologiaraportti ulkopuolelta riittää). Patologian, joka vahvistaa korkea-asteen CIN:n, on oltava 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Tarvittaessa voidaan tehdä vahvistava biopsia vauriosta (leesioista).
• HPV16+ CIN 2,3 ja HLA-A*02:01 HLA-tyyppi
• Potilaat voivat olla aiemmin hoitamattomia tai he ovat saaneet aikaisempaa hoitoa korkea-asteen CIN:iin. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa hoitoa, ovat kelvollisia, jos aikaisempi hoito on ollut vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäistä E7 TCR T-soluannosta ja toistuvasta tai jatkuvasta taudista on patologinen vahvistus. Tarvittaessa voidaan tehdä vahvistava biopsia vauriosta (leesioista).
• Potilailla voi olla joko yksi leesio tai useita leesioita, joista ainakin yksi leesio on näkyvissä kolposkopiassa, mikä helpottaa E7 TCR T-solujen intralesionaalista antamista.
• Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 21 vuotta. Koska tämän taudin hoitoa ei suositella alle 21-vuotiaille potilaille, lapset ja alle 21-vuotiaat nuoret suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
• ECOG-suorituskykytila ​​on suurempi tai yhtä suuri kuin 2.

• Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • leukosyytit suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl
  • verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
  • kokonaisbilirubiini 1,5 kertaa normaalin institutionaalisten rajojen sisällä
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 X laitoksen normaalin yläraja
  • kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
  • kreatiniinipuhdistuma Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >50 ml/min/1,73 m^2 potilaalle, jonka kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin (Cronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -yhtälön mukaan)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti, koska E7 TCR T-soluilla ei tunneta mahdollisia teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tarkoitetaan kaikkia naisia, jotka eivät ole postmenopausaalisilla tai joille ei ole tehty kohdunpoistoa. Postmenopausaalisilla naisilla tarkoitetaan yli 55-vuotiaita naisia, joilla ei ole ollut kuukautisia vähintään vuoteen.
• E7 TCR T-solujen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (kohdunsisäinen laite, hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius, munanjohtimien ligaation tai vasektomia) ennen tutkimukseen tuloa ja enintään 4 kuukautta hoidon jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Seronegatiivinen HIV-vasta-aineelle. Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky ja siten heikompi vaste kokeelliseen hoitoon.
• Seronegatiivinen hepatiitti B -antigeenille ja hepatiitti C -vasta-aineelle. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, potilaan on testattava antigeenin esiintyminen RT-PCR:llä ja hänen on oltava HCV-RNA-negatiivinen.
• Hänen on oltava valmis osallistumaan geeniterapian pitkäaikaisseurantaprotokollaan, joka seuraa potilaita jopa 15 vuoden ajan elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) vaatimusten mukaisesti.
• Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

POISTAMISKRITEERIT:

• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta E7 TCR T -soluilla, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan E7 TCR T -soluilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• Potilaat, joilla on mikä tahansa systeeminen immuunipuutos, mukaan lukien hankinnainen immuunipuutos, kuten HIV, tai primaarinen immuunipuutos, kuten vaikea yhdistelmä-immuunipuutostauti, eivät ole tukikelpoisia. Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. Potilaat, joiden immuunivaste on heikentynyt, saattavat reagoida vähemmän hoitoon.
• Potilaat, jotka käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit (inhaloitavat tai intranasaaliset kortikosteroidit ovat sallittuja).
• Potilaat, joilla on toinen aktiivinen invasiivinen syöpä, eivät ole tukikelpoisia.