E7 TCR T-celle immunterapi til højgradig cervikal intraepitelial neoplasi

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienterne skal have histologisk bekræftet højgradig cervikal intraepitelial neoplasi (CIN 2,3). Bekræftelse af højgradig cervikal intraepitelial neoplasi (patologirapport fra ekstern institution er tilstrækkelig). Patologi, der bekræfter højgradigt CIN, skal være inden for 3 måneder før påbegyndelse af studieterapi. Hvis det er nødvendigt, kan bekræftende biopsi af læsion(er) udføres.
• HPV16+ CIN 2,3 og HLA-A*02:01 HLA type
• Patienter kan være behandlingsnaive eller have modtaget tidligere behandling for højgradigt CIN. Patienter, der har modtaget tidligere behandling, er berettigede, hvis tidligere behandling var større end eller lig med 3 måneder før første dosis af E7 TCR T-celler, og der er patologisk bekræftelse af tilbagevendende eller vedvarende sygdom. Hvis det er nødvendigt, kan bekræftende biopsi af læsion(er) udføres.
• Patienter kan have enten én læsion eller flere læsioner, hvor mindst én læsion er synlig ved kolposkopi for at hjælpe med at lette intralæsionel administration af E7 TCR T-celler.
• Alder større end eller lig med 21 år. Da behandling for denne sygdom ikke anbefales til patienter <21 år, er børn og unge <21 år gamle udelukket fra denne undersøgelse.
• ECOG-ydelsesstatus større end eller lig med 2.

• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter større end eller lig med 3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mcL
  • blodplader større end eller lig med 100.000/mcL
  • total bilirubin inden for 1,5X normale institutionelle grænser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre end eller lig med 2,5 X institutionel øvre grænse for normalen
  • kreatinin inden for normale institutionelle grænser
  • kreatininclearance Beregnet kreatininclearance (CrCl) >50mL/min/1,73m^2 til patient med kreatininniveauer over institutionelt normalt (ved ligningen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest, fordi E7 TCR T-celler har ukendt potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som alle kvinder, der ikke er postmenopausale, eller som ikke har fået foretaget en hysterektomi. Postmenopausal vil blive defineret som kvinder over 55 år, der ikke har haft menstruation i mindst 1 år.
• Virkningerne af E7 TCR T-celler på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (intrauterin anordning, hormon- eller barrieremetode til prævention, abstinens, tubal ligering eller vasektomi) før studiestart og i op til 4 måneder efter behandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Seronegativ for HIV-antistof. Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og dermed være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling.
• Seronegativ for hepatitis B-antigen og hepatitis C-antistof. Hvis hepatitis C-antistoftesten er positiv, skal patienten testes for tilstedeværelsen af ​​antigen ved RT-PCR og være HCV RNA-negativ.
• Skal være villig til at deltage i Genterapi Long Term Follow-up Protocol, som vil følge patienter i op til 15 år i henhold til Food and Drug Administration (FDA) krav.
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med E7 TCR T-celler, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med E7 TCR T-celler. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• Patienter med enhver form for systemisk immundefekt, herunder erhvervet defekt såsom HIV eller primær immundefekt såsom svær kombineret immundefekt sygdom, er ikke kvalificerede. Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for behandlingen.
• Patienter på immunsuppressive lægemidler, herunder systemiske kortikosteroider (inhalerede eller intranasale kortikosteroider er tilladt).
• Patienter med en anden aktiv invasiv cancer er ikke kvalificerede.