决定眼内压变化的房水动态成分

该提案响应 PA-18-351“人类受试者机械和最小风险研究”并符合临床试验资格。 中心假设是 IOP 对青光眼药物的反应变化和 IOP 波动可以通过调节 IOP 的房水动态 (AHD) 因素来预测。 这一假设将在多达 200 名患有高眼压症 (OHT) 或开角型青光眼 (OAG) 的参与者中进行测试。 该假设将在两个目标中进行检验： 目标 1，检验 AHD 因素预测 IOP 药物反应的假设；目标 2，检验房水流量和流出设施预测 IOP 波动的假设。

目的是确定哪些 AHD 因素可以预测参与者的 IOP 药物反应和 IOP 波动。 科学原理是 AHD 参数（房水流量、流出设施、巩膜外静脉压和葡萄膜巩膜流量）决定药物反应和 IOP 波动。

主要终点是 IOP 对青光眼药物的反应。 探索性结果措施包括 IOP 波动和 AHD 措施。

研究人群包括患有 OHT 或 OAG 的参与者。 5.3 研究人群中描述的纳入和排除标准。 目标是在 4 年内招募 150-200 名参与者。

本研究中使用的所有药物和仪器均已获得 FDA 批准。

三个地点将招募参与者：梅奥诊所、​​俄亥俄州立大学和内布拉斯加大学医学中心。 所有站点都具有人类 AHD 研究的经验和专业知识。 在之前的 NIH 资助期间，这些研究团队成员在 AHD 对照研究期间进行了富有成效的合作。 在美国以外没有网站。

实验设计是一项前瞻性、开放标签的临床试验，使用局部青光眼药物噻吗洛尔 0.5% 和拉坦前列素 0.005% 进行随机交叉治疗。 噻吗洛尔 0.5% 是一种 β 受体阻滞剂，每天两次，每次一滴。 0.005% 拉坦前列素是一种前列腺素类似物，每天晚上服用一滴。 治疗顺序将取决于随机化。

AHD 测量是在基线时进行的，没有青光眼药物。 AHD 测量包括眼压、房水流量、流出设施和巩膜外静脉压。 计算葡萄膜巩膜流出量。 一些已经在服用青光眼药物的参与者将被淘汰，以评估基线 AHD 测量值。 将为那些洗掉青光眼 Rx 的人安排 IOP 安全检查。 在基线 AHD 测量后，在每次 7 天药物干预后重复 AHD 测量，以确定药物治疗对 AHD 变量的影响。

有六次研究访问，访问 1-6，包括临床测试、调查和 AHD 程序（参见 1.2 架构）。 参与者将接受培训，使用 Icare® HOME 眼压计在门诊外测量 IOP 以评估 IOP 波动。

研究设计是一项前瞻性、开放标签、随机顺序的治疗，为期 7 天，使用 0.5% 的噻吗洛尔（每天两次，每次 1 滴），然后是清除期，然后使用 0.005% 的拉坦前列素（每天晚上 1 滴）或副反之亦然。 这些被称为 Tx 1 和 Tx 2。对于那些在进入研究时已经服用青光眼 Rx 的人，包括在洗脱期间的 IOP 安全检查。 将确定对这些药物中的每一种的 IOP 反应。 将使用眼压计、荧光光度计、眼压计和巩膜外静脉测压法确定两种研究治疗的 AHD 因素。 眼压波动将使用 FDA 批准的 Icare® HOME 眼压计进行评估。 所有测试程序和药物均获得 FDA 批准。 没有实验测试或代理。

样本大小和功效计算为检验假设提供了严谨性。

REDCap 数据库由病例报告表 (CRF)、调查和 Icare® HOME 眼压计的数据填充。 数据将使用集中趋势和分散的描述性统计以及回归方法进行分析，以了解队列分布中的个体数据。