Vizes humor dinamikus komponensek, amelyek meghatározzák az intraokuláris nyomás eltérését

Ez a javaslat a PA-18-351 „Human Subjects Mechanistic and Minimal Risk Studies” című dokumentumra reagált, és klinikai vizsgálatnak minősül. A központi hipotézis az, hogy a glaukóma gyógyszerekre adott szemnyomás-válasz változásai és a szemnyomás fluktuációja előre jelezhető az IOP-t szabályozó vizes humor dinamikus (AHD) faktorok segítségével. Ezt a hipotézist legfeljebb 200 szem hipertóniában (OHT) vagy nyitott zugú glaukómában (OAG) szenvedő résztvevőn tesztelik. Ezt a hipotézist két céllal teszteljük: 1. Cél, Annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy az AHD faktorok előrejelzik az IOP gyógyszerválaszát; 2. cél: Tesztelje azt a hipotézist, hogy a vizes áramlási és kiáramlási lehetőség előrejelzi az IOP fluktuációját.

A cél annak meghatározása, hogy mely AHD-tényezők jósolják a résztvevő IOP gyógyszerválaszát és IOP fluktuációját. A tudományos indoklás az, hogy az AHD paraméterei (vízáramlás, kiáramlási lehetőség, episzklerális vénás nyomás és uveoscleralis áramlás) meghatározzák a gyógyszerválaszt és az IOP fluktuációját.

Az elsődleges végpont az IOP válasza a glaukóma elleni gyógyszerekre. A feltáró eredménymérők közé tartozik az IOP fluktuáció és az AHD mérése.

A vizsgálati populáció olyan résztvevőket tartalmaz, akiknek OHT-ja vagy OAG-ja van. Az 5.3., Vizsgálati populáció című részben leírt felvételi és kizárási kritériumok. A cél 150-200 résztvevő toborzása 4 év alatt.

A vizsgálatban használt összes gyógyszert és eszközt az FDA jóváhagyta.

Három helyszín regisztrálja a résztvevőket: a Mayo Clinic, az Ohio State University és a University of Nebraska Medical Center. Minden oldal rendelkezik tapasztalattal és szakértelemmel az embereken végzett AHD-vizsgálatokkal kapcsolatban. Ezek a vizsgálati csoport tagjai eredményes együttműködést folytatnak az AHD-vizsgálatok során a kontrollcsoportokban az előző NIH-finanszírozási időszakban. Az Egyesült Államokon kívül nincsenek webhelyek.

A kísérleti terv egy prospektív, nyílt, klinikai vizsgálat, randomizált keresztezett kezeléssel, ahol helyileg alkalmazott glaukóma-gyógyszereket, 0,5%-os timololt és 0,005%-os latanoprosztot alkalmaztak. A Timolol 0,5% béta-blokkoló, és naponta kétszer egy cseppben kell adagolni. A Latanoprost 0,005% egy prosztaglandin analóg, és naponta egy cseppben, este kell beadni. A kezelés sorrendje a randomizációtól függ.

Az AHD méréseket a kiinduláskor végezzük glaukóma gyógyszerek nélkül. Az AHD mérései közé tartozik az IOP, a folyékony humor, a kiáramlási lehetőség és az episzklerális vénás nyomás. Az uveoscleralis kiáramlást kiszámítjuk. Egyes résztvevőket, akik már szednek glaukóma-gyógyszert, kimosnak, hogy felmérjék a kiindulási AHD méréseket. IOP biztonsági ellenőrzést terveznek azok számára, akik kimosták a glaukóma Rx-ből. A kiindulási AHD mérések után az AHD méréseket minden 7 napos gyógyszeres beavatkozás után megismételjük, hogy meghatározzuk a gyógyszeres kezelés hatását az AHD változókra.

Hat tanulmányi látogatás van, az 1-6. látogatás, amelyek klinikai vizsgálatokat, felméréseket és AHD-eljárásokat foglalnak magukban (lásd az 1.2-es sémát). A résztvevők képzést kapnak az Icare® HOME tonométer használatára a szemnyomás mérésére a klinikán kívül, hogy értékeljék a szemnyomás fluktuációját.

A vizsgálat terve prospektív, nyílt elrendezésű, randomizált sorrendben 7 napos, 0,5%-os timolollal (naponta kétszer 1 csepp) végzett kezelésekből áll, amelyet egy kimosási időszak követ, majd 0,005%-os latanoproszt (naponta 1 csepp este) vagy satu. fordítva. Ezeket Tx 1-nek és Tx 2-nek nevezik. A kimosás során végzett szemnyomás-ellenőrzést a vizsgálatba való belépéskor már glaukóma Rx-et szedők esetében is figyelembe kell venni. Az IOP választ minden egyes ilyen gyógyszerre meghatározzák. Az AHD-tényezőket mindkét vizsgálati kezelés esetében meghatározzák tonometriával, fluorofotometriával, tonográfiával és episzklerális venomanometriával. A szemnyomás fluktuációját az FDA által jóváhagyott Icare® HOME tonométerrel értékelik. Minden vizsgálati eljárás és gyógyszer az FDA által jóváhagyott. Nincsenek kísérleti tesztek vagy szerek.

A mintaméretek és a teljesítményszámítások szigorúságot biztosítanak a hipotézis teszteléséhez.

A REDCap adatbázis az esetjelentési űrlapokon (CRF), a felméréseken és az Icare® HOME tonométeren található adatokból épül fel. Az adatok elemzése a központi tendenciák és szóródás leíró statisztikáival, valamint regressziós módszerekkel történik a kohorsz eloszlásában az egyes adatok megértése érdekében.