Humorvatten dynamiska komponenter som bestämmer intraokulär tryckvarians

Detta förslag svarade på PA-18-351 "Human Subjects Mechanistic and Minimal Risk Studies" och kvalificerar sig som en klinisk prövning. Den centrala hypotesen är att variationer i IOP-svar på glaukomläkemedel och IOP-fluktuationer kan förutsägas av de dynamiska (AHD) faktorerna som reglerar IOP. Denna hypotes kommer att testas på upp till 200 deltagare med okulär hypertoni (OHT) eller öppenvinklar glaukom (OAG). Denna hypotes kommer att testas i två syften: Syfte 1, Testa hypotesen att AHD-faktorer förutsäger IOP-läkemedlets respons; Syfte 2, Testa hypotesen att vattenflöde och utflöde förutsäger IOP-fluktuationer.

Målet är att bestämma vilka AHD-faktorer som förutsäger en deltagares IOP-läkemedelssvar och IOP-fluktuation. Det vetenskapliga skälet är att AHD-parametrar (vattenflöde, utflödesfacilitet, episkleralt ventryck och uveoskleralt flöde) bestämmer läkemedelssvar och IOP-fluktuation.

Det primära effektmåttet är IOP-svar på glaukomläkemedel. Undersökande utfallsmått inkluderar IOP-fluktuationer och AHD-måtten.

Studiepopulationen inkluderar deltagare som har antingen OHT eller OAG. Inklusions- och uteslutningskriterierna som beskrivs i 5.3, Studiepopulation. Målet är att rekrytera 150-200 deltagare under 4 år.

Alla läkemedel och instrument som används i denna studie har godkänts av FDA.

Tre platser kommer att registrera deltagare: Mayo Clinic, Ohio State University och University of Nebraska Medical Center. Alla webbplatser har erfarenhet och expertis med AHD-studier på människor. Dessa studiegruppsmedlemmar har produktiva samarbeten under AHD-studier i kontroller under den tidigare NIH-finansieringsperioden. Det finns inga webbplatser utanför USA.

Den experimentella designen är en prospektiv, öppen klinisk prövning med randomiserad korsningsbehandling med användning av topikala glaukommediciner, timolol 0,5 % och latanoprost 0,005 %. Timolol 0,5 % är en betablockerare och kommer att doseras som en droppe två gånger om dagen. Latanoprost 0,005% är en prostaglandinanalog och kommer att doseras som en droppe dagligen på kvällen. Behandlingsordningen kommer att bero på randomisering.

AHD-mätningar utförs vid baslinjen utan glaukommediciner. AHD-mätningarna inkluderar IOP, kammarvattenflöde, utflödesfunktion och episkleralt venöst tryck. Uveoskleralt utflöde beräknas. Vissa deltagare som redan tar glaukommediciner kommer att tvättas ur för att bedöma baslinjemätningar av AHD. En IOP-säkerhetskontroll kommer att planeras för dem som tvättas ur sin glaukom Rx. Efter baslinjemätningar av AHD upprepas AHD-mätningarna efter var och en av de 7-dagars läkemedelsinterventionerna för att bestämma effekten av läkemedelsbehandlingen på AHD-variabler.

Det finns sex studiebesök, besök 1 - 6, som inkluderar kliniska tester, undersökningar och AHD-procedurer (se 1.2 Schema). Deltagarna kommer att tränas i att använda Icare® HOME-tonometern för att mäta IOP utanför kliniken för att bedöma IOP-fluktuationer.

Studiedesignen är en prospektiv, öppen, randomiserad ordning av 7-dagarsbehandlingar med timolol 0,5 % (1 droppe två gånger dagligen) följt av en tvättperiod och sedan med latanoprost 0,005 % (1 droppe dagligen på kvällen) eller vice versa. Dessa kallas Tx 1 och Tx 2. IOP-säkerhetskontroller under tvättning ingår för dem som redan tar glaukom Rx när de gick in i studien. IOP-svaret kommer att bestämmas för var och en av dessa mediciner. AHD-faktorer kommer att bestämmas för båda studiebehandlingarna med användning av tonometri, fluorofotometri, tonografi och episkleral venomometri. IOP-fluktuation kommer att bedömas med den FDA-godkända Icare® HOME-tonometern. Alla testprocedurer och läkemedel är FDA-godkända. Det finns inga experimentella tester eller medel.

Provstorlekar och effektberäkningar ger rigoritet för att testa hypotesen.

En REDCap-databas fylls i från data på fallrapportformulär (CRF), undersökningar och Icare® HOME-tonometern. Data kommer att analyseras med hjälp av beskrivande statistik över centrala tendenser och spridning samt regressionsmetoder för att förstå de individuella uppgifterna i kohortens fördelning.