Vesipitoiset huumorin dynaamiset komponentit, jotka määrittävät silmänsisäisen paineen vaihtelun

Tämä ehdotus vastasi PA-18-351 "Ihmispotilaiden mekaaniset ja minimaalisen riskin tutkimukset" ja se on kliininen tutkimus. Keskeinen hypoteesi on, että silmänpaineen vaihtelut glaukoomalääkkeille ja silmänpaineen vaihtelu voidaan ennustaa silmänpaineen säätelyyn vaikuttavien vesipitoisten dynaamisten (AHD) tekijöiden avulla. Tämä hypoteesi testataan jopa 200 osallistujalla, joilla on okulaarinen hypertensio (OHT) tai avokulmaglaukooma (OAG). Tätä hypoteesia testataan kahdessa tarkoituksessa: Tavoite 1, Testaa hypoteesi, että AHD-tekijät ennustavat silmänpainelääkevasteen; Tavoite 2, Testaa hypoteesi, jonka mukaan vesivirtaus ja ulosvirtaus ennustavat silmänpaineen vaihtelua.

Tavoitteena on selvittää, mitkä AHD-tekijät ennustavat osallistujan silmänpaineen lääkevastetta ja silmänpaineen vaihtelua. Tieteellinen perustelu on, että AHD-parametrit (vesivirtaus, ulosvirtausmahdollisuus, episkleraalinen laskimopaine ja uveoskleraalinen virtaus) määräävät lääkevasteen ja silmänpaineen vaihtelun.

Ensisijainen päätetapahtuma on silmänpaineen vaste glaukoomalääkkeille. Tutkivia tulosmittauksia ovat silmänpaineen vaihtelu ja AHD-mittaukset.

Tutkimuspopulaatio sisältää osallistujia, joilla on joko OHT tai OAG. Kohdassa 5.3, Tutkimuspopulaatio kuvatut sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit. Tavoitteena on rekrytoida 150-200 osallistujaa 4 vuoden aikana.

Kaikki tässä tutkimuksessa käytetyt lääkkeet ja instrumentit ovat FDA:n hyväksymiä.

Kolme sivustoa rekisteröi osallistujia: Mayo Clinic, Ohio State University ja University of Nebraska Medical Center. Kaikilla sivustoilla on kokemusta ja asiantuntemusta AHD-tutkimuksista ihmisillä. Nämä tutkimusryhmän jäsenet ovat tehneet tuottavaa yhteistyötä AHD-tutkimusten aikana kontrolleissa edellisen NIH-rahoituskauden aikana. Yhdysvaltojen ulkopuolella ei ole sivustoja.

Koesuunnitelma on prospektiivinen, avoin kliininen tutkimus, jossa on satunnaistettu ristikkäinen hoito käyttäen paikallisia glaukoomalääkkeitä, timololia 0,5 % ja latanoprostia 0,005 %. Timolol 0,5 % on beetasalpaaja ja sitä annostellaan yksi tippa kahdesti päivässä. Latanoprost 0,005% on prostaglandiinianalogi, ja sitä annostellaan yksi tippa päivittäin iltaisin. Hoidon järjestys riippuu satunnaistamisesta.

AHD-mittaukset tehdään lähtötilanteessa ilman glaukoomalääkkeitä. AHD-mittaukset sisältävät silmänpaineen, kammion virtauksen, ulosvirtauksen ja episkleraalisen laskimonpaineen. Uveoskleraalinen ulosvirtaus lasketaan. Jotkut osallistujat, jotka jo käyttävät glaukoomalääkkeitä, pestään pois AHD-mittausten arvioimiseksi. IOP-turvatarkastus määrätään niille, joiden glaukooma Rx on pesty. Perustason AHD-mittausten jälkeen AHD-mittaukset toistetaan jokaisen 7 päivän lääkehoidon jälkeen, jotta voidaan määrittää lääkehoidon vaikutus AHD-muuttujiin.

Opintokäyntejä on kuusi, vierailut 1 - 6, jotka sisältävät kliinisen testauksen, kyselyt ja AHD-toimenpiteet (katso 1.2 Kaavio). Osallistujat koulutetaan käyttämään Icare® HOME -tonometriä silmänpaineen mittaamiseen klinikan ulkopuolella silmänpaineen vaihtelun arvioimiseksi.

Tutkimussuunnitelma on prospektiivinen, avoin, satunnaistettu järjestys 7 päivän hoidosta timololilla 0,5 % (1 tippa kahdesti päivässä), jota seuraa huuhtelujakso ja sitten latanoprosti 0,005 % (1 tippa päivittäin illalla) päinvastoin. Näitä kutsutaan Tx 1:ksi ja Tx 2:ksi. IOP-turvallisuustarkastukset huuhtoutumisen aikana sisältyvät niille, jotka jo käyttävät glaukooma Rx:ää tutkimukseen tullessa. IOP-vaste määritetään jokaiselle näistä lääkkeistä. AHD-tekijät määritetään molemmille tutkimushoidoille käyttäen tonometriaa, fluorofotometriaa, tonografiaa ja episkleraalista venomanometriaa. IOP-vaihtelut arvioidaan FDA:n hyväksymällä Icare® HOME -tonometrilla. Kaikki testimenetelmät ja lääkkeet ovat FDA:n hyväksymiä. Ei ole olemassa kokeellisia testejä tai aineita.

Otoskoot ja teholaskelmat tarjoavat tiukkuuden hypoteesin testaamiseen.

REDCap-tietokanta on täytetty tapausraporttilomakkeiden (CRF), kyselyiden ja Icare® HOME -tonometrin tiedoista. Aineistoa analysoidaan käyttämällä keskeisiä trendejä ja hajontaa kuvaavia tilastoja sekä regressiomenetelmiä kohortin jakauman yksittäisten tietojen ymmärtämiseksi.