Componentes Dinâmicos do Humor Aquoso que Determinam a Variação da Pressão Intraocular

Esta proposta respondeu ao PA-18-351 "Estudos Mecanísticos e de Risco Mínimo com Assuntos Humanos" e se qualifica como um ensaio clínico. A hipótese central é que as variações na resposta da PIO aos medicamentos para glaucoma e a flutuação da PIO podem ser previstas pelos fatores dinâmicos do humor aquoso (AHD) que regulam a PIO. Esta hipótese será testada em até 200 participantes com hipertensão ocular (OHT) ou glaucoma de ângulo aberto (OAG). Esta hipótese será testada em dois objetivos: Objetivo 1, Testar a hipótese de que os fatores AHD predizem a resposta da PIO a medicamentos; Objetivo 2, Testar a hipótese de que o fluxo aquoso e a facilidade de escoamento predizem a flutuação da PIO.

O objetivo é determinar quais fatores AHD preveem a resposta medicamentosa da PIO de um participante e a flutuação da PIO. A justificativa científica é que os parâmetros de AHD (fluxo aquoso, facilidade de saída, pressão venosa episcleral e fluxo uveoscleral) determinam a resposta ao medicamento e a flutuação da PIO.

O endpoint primário é a resposta da PIO aos medicamentos para glaucoma. As medidas de resultados exploratórios incluem a flutuação da PIO e as medidas de AHD.

A população do estudo inclui participantes que têm OHT ou OAG. Os critérios de inclusão e exclusão descritos em 5.3, População do estudo. O objetivo é recrutar 150-200 participantes ao longo de 4 anos.

Todos os medicamentos e instrumentos utilizados neste estudo foram aprovados pela FDA.

Três locais inscreverão participantes: Mayo Clinic, The Ohio State University e University of Nebraska Medical Center. Todos os sites têm experiência e especialização em estudos de AHD em humanos. Esses membros da equipe de estudo têm colaborações produtivas durante os estudos de AHD em controles durante o período anterior de financiamento do NIH. Não há sites fora dos Estados Unidos.

O desenho experimental é um ensaio clínico prospectivo, aberto, com tratamento cruzado randomizado usando os medicamentos tópicos para glaucoma, timolol 0,5% e latanoprost 0,005%. Timolol 0,5% é um betabloqueador e será administrado em uma gota duas vezes ao dia. O latanoprost 0,005% é um análogo da prostaglandina e será administrado em uma gota ao dia à noite. A ordem do tratamento dependerá da randomização.

As medições de AHD são realizadas na linha de base sem medicamentos para glaucoma. As medições de AHD incluem IOP, fluxo de humor aquoso, facilidade de saída e pressão venosa episcleral. O fluxo uveoescleral é calculado. Alguns participantes que já estão tomando medicamentos para glaucoma serão lavados para avaliar as medidas iniciais de AHD. Uma verificação de segurança da PIO será agendada para aqueles que foram eliminados de seu glaucoma Rx. Após as medições de AHD da linha de base, as medições de AHD são repetidas após cada uma das intervenções medicamentosas de 7 dias para determinar o efeito do tratamento medicamentoso nas variáveis ​​de AHD.

Há seis visitas de estudo, Visitas 1 a 6, que incluem testes clínicos, pesquisas e procedimentos de AHD (ver 1.2 Esquema). Os participantes serão treinados para usar o tonômetro Icare® HOME para medir a PIO fora da clínica para avaliar a flutuação da PIO.

O desenho do estudo é uma ordem prospectiva, aberta e randomizada de tratamentos de 7 dias com timolol 0,5% (1 gota duas vezes ao dia) seguido por um período de washout e então com latanoprost 0,005% (1 gota diariamente à noite) ou vice-versa versa. Estes são referidos como Tx 1 e Tx 2. As verificações de segurança da PIO durante o washout estão incluídas para aqueles que já estão tomando o glaucoma Rx ao entrar no estudo. A resposta da PIO será determinada para cada um desses medicamentos. Os fatores AHD serão determinados para ambos os tratamentos do estudo usando tonometria, fluorofotometria, tonografia e venomanometria episcleral. A flutuação da PIO será avaliada usando o tonômetro Icare® HOME aprovado pela FDA. Todos os procedimentos de teste e medicamentos são aprovados pela FDA. Não há testes experimentais ou agentes.

Tamanhos de amostra e cálculos de poder fornecem rigor para testar a hipótese.

Um banco de dados REDCap é preenchido a partir de dados em formulários de relato de caso (CRF), pesquisas e o tonômetro Icare® HOME. Os dados serão analisados ​​por meio de estatística descritiva de tendência central e dispersão, e métodos de regressão para compreender os dados individuais na distribuição da coorte.