Dynamiczne składniki cieczy wodnistej, które określają zmienność ciśnienia wewnątrzgałkowego

Ta propozycja stanowi odpowiedź na PA-18-351 „Badania mechanistyczne i minimalnego ryzyka na ludziach” i kwalifikuje się jako badanie kliniczne. Główną hipotezą jest to, że zmiany w odpowiedzi IOP na leki przeciwjaskrowe i fluktuacje IOP można przewidzieć na podstawie dynamicznych czynników cieczy wodnistej (AHD), które regulują IOP. Ta hipoteza zostanie przetestowana u maksymalnie 200 uczestników z nadciśnieniem ocznym (OHT) lub jaskrą z otwartym kątem przesączania (OAG). Hipoteza ta zostanie przetestowana w dwóch celach: Cel 1, przetestowanie hipotezy, że czynniki AHD przewidują odpowiedź na lek IOP; Cel 2, Zweryfikuj hipotezę, że przepływ i odpływ cieczy wodnistej przewidują fluktuacje ciśnienia wewnątrzgałkowego.

Celem jest określenie, które czynniki AHD przewidują odpowiedź na lek IOP uczestnika i wahania IOP. Uzasadnieniem naukowym jest to, że parametry AHD (przepływ cieczy wodnistej, łatwość odpływu, nadtwardówkowe ciśnienie żylne i przepływ naczyniówkowo-twardówkowy) determinują odpowiedź na lek i wahania IOP.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odpowiedź IOP na leki przeciwjaskrowe. Eksploracyjne miary wyników obejmują wahania IOP i miary AHD.

Badana populacja obejmuje uczestników, którzy mają OHT lub OAG. Kryteria włączenia i wyłączenia opisane w 5.3, Badana populacja. Celem jest rekrutacja 150-200 uczestników w ciągu 4 lat.

Wszystkie leki i instrumenty użyte w tym badaniu zostały zatwierdzone przez FDA.

Trzy ośrodki będą rejestrować uczestników: Mayo Clinic, The Ohio State University i University of Nebraska Medical Center. Wszystkie ośrodki mają doświadczenie i wiedzę fachową w zakresie badań AHD u ludzi. Ci członkowie zespołu badawczego mają produktywną współpracę podczas badań AHD w kontrolach w poprzednim okresie finansowania NIH. Nie ma żadnych witryn poza Stanami Zjednoczonymi.

Projekt eksperymentu jest prospektywnym, otwartym badaniem klinicznym z randomizowanym leczeniem krzyżowym z zastosowaniem miejscowych leków na jaskrę, tymololu 0,5% i latanoprostu 0,005%. Tymolol 0,5% jest beta-blokerem i będzie podawany w postaci jednej kropli dwa razy na dobę. Latanoprost 0,005% jest analogiem prostaglandyny i będzie podawany w postaci jednej kropli dziennie wieczorem. Kolejność leczenia będzie zależała od randomizacji.

Pomiary AHD są wykonywane na początku badania bez leków przeciwjaskrowych. Pomiary AHD obejmują IOP, przepływ cieczy wodnistej, łatwość odpływu i nadtwardówkowe ciśnienie żylne. Oblicza się odpływ naczyniówkowo-twardówkowy. Niektórzy uczestnicy, którzy już przyjmują leki na jaskrę, zostaną wypłukani w celu oceny podstawowych pomiarów AHD. Kontrola bezpieczeństwa IOP zostanie zaplanowana dla tych, którzy zostaną wypłukani z jaskry Rx. Po wyjściowych pomiarach AHD, pomiary AHD są powtarzane po każdej z 7-dniowych interwencji lekowych w celu określenia wpływu leczenia farmakologicznego na zmienne AHD.

Istnieje sześć wizyt studyjnych, Wizyty 1–6, które obejmują badania kliniczne, ankiety i procedury AHD (patrz Schemat 1.2). Uczestnicy zostaną przeszkoleni w zakresie korzystania z tonometru Icare® HOME do pomiaru ciśnienia wewnątrzgałkowego poza kliniką w celu oceny fluktuacji ciśnienia wewnątrzgałkowego.

Projekt badania jest prospektywnym, prowadzonym metodą otwartej próby, randomizowanym 7-dniowym leczeniem tymololem 0,5% (1 kropla dwa razy dziennie), po którym następuje okres wypłukiwania, a następnie latanoprostem 0,005% (1 kropla dziennie wieczorem) lub odwrotnie odwrotnie. Są one określane jako Tx 1 i Tx 2. Kontrole bezpieczeństwa IOP podczas wypłukiwania są uwzględnione dla osób już przyjmujących jaskrę Rx po wejściu do badania. Odpowiedź IOP zostanie określona dla każdego z tych leków. Czynniki AHD zostaną określone dla obu badanych terapii przy użyciu tonometrii, fluorofotometrii, tonografii i wenomanometrii nadtwardówkowej. Wahania ciśnienia wewnątrzgałkowego zostaną ocenione za pomocą zatwierdzonego przez FDA tonometru Icare® HOME. Wszystkie procedury testowe i leki są zatwierdzone przez FDA. Nie ma eksperymentalnych testów ani środków.

Rozmiary próbek i obliczenia mocy zapewniają rygor do sprawdzenia hipotezy.

Baza danych REDCap jest zapełniana danymi z formularzy opisów przypadków (CRF), ankiet i tonometru Icare® HOME. Dane będą analizowane przy użyciu statystyk opisowych tendencji centralnych i dyspersji oraz metod regresji w celu zrozumienia poszczególnych danych w rozkładzie kohorty.