Dynamische Komponenten des Kammerwassers, die die Varianz des Augeninnendrucks bestimmen

Dieser Vorschlag entspricht PA-18-351 „Human Subjects Mechanistic and Minimal Risk Studies“ und gilt als klinische Studie. Die zentrale Hypothese ist, dass Schwankungen in der IOD-Reaktion auf Glaukommedikamente und IOD-Schwankungen durch die dynamischen Faktoren des Kammerwassers (AHD), die den IOP regulieren, vorhergesagt werden können. Diese Hypothese wird an bis zu 200 Teilnehmern mit okulärer Hypertonie (OHT) oder Offenwinkelglaukom (OAG) getestet. Diese Hypothese wird in zweierlei Hinsicht getestet: Ziel 1, Testen der Hypothese, dass AHD-Faktoren die IOP-Medikamentenreaktion vorhersagen; Ziel 2, Testen Sie die Hypothese, dass Kammerwasserfluss und -abfluss eine IOD-Fluktuation vorhersagen.

Das Ziel besteht darin, zu bestimmen, welche AHD-Faktoren die IOD-Arzneimittelreaktion und die IOD-Schwankung eines Teilnehmers vorhersagen. Die wissenschaftliche Begründung ist, dass AHD-Parameter (wässriger Fluss, Abflussmöglichkeit, episkleraler Venendruck und uveoskleraler Fluss) das Ansprechen auf Medikamente und die IOD-Fluktuation bestimmen.

Der primäre Endpunkt ist das Ansprechen des Augeninnendrucks auf Glaukommedikamente. Zu den explorativen Ergebnismessungen gehören die IOD-Fluktuation und die AHD-Messungen.

Die Studienpopulation umfasst Teilnehmer, die entweder OHT oder OAG haben. Die in 5.3, Studienpopulation, beschriebenen Ein- und Ausschlusskriterien. Ziel ist es, über 4 Jahre 150-200 Teilnehmer zu rekrutieren.

Alle in dieser Studie verwendeten Medikamente und Instrumente wurden von der FDA zugelassen.

Drei Standorte werden Teilnehmer einschreiben: Mayo Clinic, The Ohio State University und University of Nebraska Medical Center. Alle Standorte verfügen über Erfahrung und Expertise mit AHD-Studien am Menschen. Diese Studienteammitglieder arbeiten während der AHD-Studien in Kontrollen während des vorherigen NIH-Finanzierungszeitraums produktiv zusammen. Es gibt keine Websites außerhalb der Vereinigten Staaten.

Das experimentelle Design ist eine prospektive, offene klinische Studie mit randomisierter Crossover-Behandlung unter Verwendung der topischen Glaukommedikamente Timolol 0,5 % und Latanoprost 0,005 %. Timolol 0,5 % ist ein Betablocker und wird zweimal täglich als ein Tropfen dosiert. Latanoprost 0,005 % ist ein Prostaglandin-Analogon und wird täglich abends als ein Tropfen eingenommen. Die Behandlungsreihenfolge hängt von der Randomisierung ab.

AHD-Messungen werden zu Studienbeginn ohne Glaukom-Medikamente durchgeführt. Die AHD-Messungen umfassen IOP, Kammerwasserfluss, Abflussmöglichkeit und episkleralen Venendruck. Der uveosklerale Abfluss wird berechnet. Einige Teilnehmer, die bereits Glaukom-Medikamente einnehmen, werden ausgewaschen, um die Basislinien-AHD-Messungen zu beurteilen. Für diejenigen, die aus ihrem Glaukom-Rx herausgespült werden, wird eine IOD-Sicherheitsprüfung geplant. Nach den Basislinien-AHD-Messungen werden die AHD-Messungen nach jeder der 7-tägigen medikamentösen Interventionen wiederholt, um die Wirkung der medikamentösen Behandlung auf die AHD-Variablen zu bestimmen.

Es gibt sechs Studienbesuche, Besuche 1 - 6, die klinische Tests, Umfragen und AHD-Verfahren umfassen (siehe 1.2 Schema). Die Teilnehmer werden in der Verwendung des Icare® HOME-Tonometers zur Messung des IOD außerhalb der Klinik geschult, um die IOD-Fluktuation zu beurteilen.

Das Studiendesign ist eine prospektive, offene, randomisierte Reihenfolge von 7-tägigen Behandlungen mit Timolol 0,5 % (1 Tropfen zweimal täglich), gefolgt von einer Auswaschphase und dann mit Latanoprost 0,005 % (1 Tropfen täglich abends) oder umgekehrt umgekehrt. Diese werden als Tx 1 und Tx 2 bezeichnet. IOP-Sicherheitsprüfungen während des Auswaschens sind für diejenigen enthalten, die bereits Glaukom-Rx bei Eintritt in die Studie einnehmen. Die IOD-Reaktion wird auf jedes dieser Medikamente bestimmt. AHD-Faktoren werden für beide Studienbehandlungen unter Verwendung von Tonometrie, Fluorophotometrie, Tonographie und episkleraler Venomanometrie bestimmt. Die IOD-Fluktuation wird mit dem von der FDA zugelassenen Icare® HOME-Tonometer beurteilt. Alle Testverfahren und Medikamente sind von der FDA zugelassen. Es gibt keine experimentellen Tests oder Agenten.

Stichprobenumfänge und Power-Berechnungen liefern Strenge zum Testen der Hypothese.

Eine REDCap-Datenbank wird mit Daten aus Fallberichtsformularen (CRF), Umfragen und dem Icare® HOME-Tonometer gefüllt. Die Datenanalyse erfolgt mittels deskriptiver Statistik zentraler Tendenzen und Streuung sowie Regressionsverfahren, um die Einzeldaten in der Verteilung der Kohorte zu verstehen.