Dynamické komponenty komorového moku, které určují rozptyl nitroočního tlaku

Tento návrh reagoval na PA-18-351 „Human Subjects Mechanistic and Minimal Risk Studies“ a kvalifikuje se jako klinická studie. Ústřední hypotézou je, že variace v odpovědi NOT na léky proti glaukomu a kolísání NOT lze předvídat pomocí dynamických faktorů komorové tekutiny (AHD), které regulují NOT. Tato hypotéza bude testována až na 200 účastnících s oční hypertenzí (OHT) nebo glaukomem s otevřeným úhlem (OAG). Tato hypotéza bude testována ve dvou cílech: Cíl 1, Otestovat hypotézu, že faktory AHD predikují lékovou odpověď NOT; Cíl 2, Otestovat hypotézu, že průtok a odtok vody předpovídají kolísání NOT.

Cílem je určit, které faktory AHD predikují odpověď účastníka na lék a kolísání NOT. Vědecké zdůvodnění je, že parametry AHD (průtok vody, odtokové zařízení, episklerální venózní tlak a uveosklerální průtok) určují lékovou odpověď a fluktuaci NOT.

Primárním cílovým parametrem je odpověď NOT na léky proti glaukomu. Výsledky průzkumu zahrnují fluktuaci NOT a měření AHD.

Populace studie zahrnuje účastníky, kteří mají buď OHT nebo OAG. Kritéria pro zařazení a vyloučení popsaná v 5.3, Studijní populace. Cílem je získat 150–200 účastníků během 4 let.

Všechny léky a nástroje použité v této studii byly schváleny FDA.

Účastníky zaregistrují tři místa: Mayo Clinic, The Ohio State University a University of Nebraska Medical Center. Všechna pracoviště mají zkušenosti a odborné znalosti se studiemi AHD u lidí. Tito členové studijního týmu produktivně spolupracují během studií AHD v kontrolách během předchozího období financování NIH. Mimo Spojené státy neexistují žádné stránky.

Experimentální design je prospektivní, otevřená, klinická studie s randomizovanou zkříženou léčbou s použitím topických léků proti glaukomu, timololu 0,5 % a latanoprostu 0,005 %. Timolol 0,5 % je beta-blokátor a bude se podávat jednou kapkou dvakrát denně. Latanoprost 0,005 % je analog prostaglandinu a bude se podávat jako jedna kapka denně večer. Pořadí léčby bude záviset na randomizaci.

Měření AHD se provádí na začátku bez léků na glaukom. Měření AHD zahrnují IOP, průtok komorové vody, odtokové zařízení a episklerální venózní tlak. Vypočítá se uveosklerální odtok. Někteří účastníci, kteří již užívají léky na glaukom, budou vymyti, aby bylo možné posoudit základní měření AHD. U těch, u kterých byl glaukom Rx vymytý, bude naplánována bezpečnostní kontrola NOT. Po základním měření AHD se měření AHD opakují po každé ze 7denních lékových intervencí, aby se určil účinek medikamentózní léčby na proměnné AHD.

Existuje šest studijních návštěv, návštěv 1-6, které zahrnují klinické testování, průzkumy a postupy AHD (viz 1.2 Schéma). Účastníci budou proškoleni v používání tonometru Icare® HOME k měření NOT mimo kliniku za účelem posouzení kolísání NOT.

Design studie je prospektivní, otevřené, randomizované pořadí 7denní léčby timololem 0,5 % (1 kapka dvakrát denně) s následným vymývacím obdobím a poté latanoprostem 0,005 % (1 kapka denně večer) nebo naopak naopak. Ty se označují jako Tx 1 a Tx 2. Kontroly bezpečnosti NOT během vymývání jsou zahrnuty u těch, kteří již při vstupu do studie užívají glaukom Rx. Odpověď IOP bude stanovena na každý z těchto léků. Faktory AHD budou stanoveny pro obě studijní léčby pomocí tonometrie, fluorofotometrie, tonografie a episklerální venomanometrie. Kolísání NOT bude hodnoceno pomocí tonometru Icare® HOME schváleného FDA. Všechny testovací postupy a léky jsou schváleny FDA. Neexistují žádné experimentální testy ani prostředky.

Velikosti vzorků a výpočty výkonu poskytují přísnost pro testování hypotézy.

Databáze REDCap je naplněna daty z formulářů pro hlášení případů (CRF), průzkumů a tonometru Icare® HOME. Data budou analyzována pomocí deskriptivní statistiky centrálních tendencí a rozptylu a regresních metod za účelem pochopení jednotlivých dat v rozložení kohorty.