Componenti dinamiche dell'umore acqueo che determinano la variazione della pressione intraoculare

Questa proposta ha risposto a PA-18-351 "Studi meccanicistici e di rischio minimo sui soggetti umani" e si qualifica come sperimentazione clinica. L'ipotesi centrale è che le variazioni nella risposta IOP ai farmaci per il glaucoma e la fluttuazione IOP possano essere previste dai fattori dinamici dell'umore acqueo (AHD) che regolano la IOP. Questa ipotesi sarà testata su un massimo di 200 partecipanti con ipertensione oculare (OHT) o glaucoma ad angolo aperto (OAG). Questa ipotesi sarà testata in due obiettivi: Obiettivo 1, Testare l'ipotesi che i fattori AHD predicono la risposta al farmaco IOP; Obiettivo 2, Testare l'ipotesi che il flusso acquoso e la struttura di deflusso predicano la fluttuazione della IOP.

L'obiettivo è determinare quali fattori AHD predicono la risposta al farmaco IOP di un partecipante e la fluttuazione IOP. Il razionale scientifico è che i parametri AHD (flusso acquoso, facilità di deflusso, pressione venosa episclerale e flusso uveosclerale) determinano la risposta al farmaco e la fluttuazione della IOP.

L'endpoint primario è la risposta IOP ai farmaci per il glaucoma. Le misure di esito esplorativo includono la fluttuazione IOP e le misure AHD.

La popolazione dello studio include partecipanti che hanno OHT o OAG. I criteri di inclusione ed esclusione descritti in 5.3, Popolazione in studio. L'obiettivo è reclutare 150-200 partecipanti in 4 anni.

Tutti i farmaci e gli strumenti utilizzati in questo studio sono stati approvati dalla FDA.

Tre siti iscriveranno i partecipanti: Mayo Clinic, The Ohio State University e University of Nebraska Medical Center. Tutti i siti hanno esperienza e competenza con gli studi AHD negli esseri umani. Questi membri del team di studio hanno collaborazioni produttive durante gli studi AHD nei controlli durante il precedente periodo di finanziamento NIH. Non ci sono siti al di fuori degli Stati Uniti.

Il disegno sperimentale è uno studio clinico prospettico, in aperto, con trattamento incrociato randomizzato utilizzando i farmaci topici per il glaucoma, timololo 0,5% e latanoprost 0,005%. Il timololo 0,5% è un beta-bloccante e verrà dosato come una goccia due volte al giorno. Latanoprost 0,005% è un analogo delle prostaglandine e sarà dosato come una goccia al giorno alla sera. L'ordine di trattamento dipenderà dalla randomizzazione.

Le misurazioni AHD vengono eseguite al basale senza farmaci per il glaucoma. Le misurazioni AHD includono IOP, flusso dell'umore acqueo, facilità di deflusso e pressione venosa episclerale. Viene calcolato il deflusso uveosclerale. Alcuni partecipanti che stanno già assumendo farmaci per il glaucoma verranno eliminati per valutare le misurazioni dell'AHD al basale. Verrà programmato un controllo di sicurezza IOP per coloro che sono stati eliminati dal glaucoma Rx. Dopo le misurazioni AHD al basale, le misurazioni AHD vengono ripetute dopo ciascuno degli interventi farmacologici di 7 giorni per determinare l'effetto del trattamento farmacologico sulle variabili AHD.

Ci sono sei visite di studio, Visite 1 - 6, che includono test clinici, sondaggi e procedure AHD (vedi 1.2 Schema). I partecipanti saranno addestrati a utilizzare il tonometro Icare® HOME per misurare la PIO al di fuori della clinica per valutare la fluttuazione della PIO.

Il disegno dello studio prevede un ordine prospettico, in aperto, randomizzato di trattamenti di 7 giorni con timololo 0,5% (1 goccia due volte al giorno) seguito da un periodo di washout e poi con latanoprost 0,005% (1 goccia al giorno la sera) o vice versa. Questi sono indicati come Tx 1 e Tx 2. I controlli di sicurezza IOP durante il washout sono inclusi per coloro che già assumono il glaucoma Rx all'ingresso nello studio. La risposta IOP sarà determinata a ciascuno di questi farmaci. I fattori AHD saranno determinati per entrambi i trattamenti in studio mediante tonometria, fluorofotometria, tonografia e venomanometria episclerale. La fluttuazione della PIO verrà valutata utilizzando il tonometro Icare® HOME approvato dalla FDA. Tutte le procedure di test e i farmaci sono approvati dalla FDA. Non ci sono test o agenti sperimentali.

Le dimensioni del campione e i calcoli della potenza forniscono rigore per verificare l'ipotesi.

Un database REDCap è popolato dai dati sui moduli di segnalazione dei casi (CRF), dai sondaggi e dal tonometro Icare® HOME. I dati saranno analizzati utilizzando statistiche descrittive delle tendenze centrali e della dispersione e metodi di regressione per comprendere i dati individuali nella distribuzione della coorte.