Vannlig humor dynamiske komponenter som bestemmer intraokulær trykkvarians

Dette forslaget reagerte på PA-18-351 "Human Subjects Mechanistic and Minimal Risk Studies" og kvalifiserer som en klinisk studie. Den sentrale hypotesen er at variasjoner i IOP-respons på glaukommedisiner og IOP-fluktuasjoner kan forutsies av de dynamiske (AHD) faktorene som regulerer IOP. Denne hypotesen vil bli testet i opptil 200 deltakere med okulær hypertensjon (OHT) eller åpenvinklet glaukom (OAG). Denne hypotesen vil bli testet i to mål: Mål 1, Test hypotesen om at AHD-faktorer forutsier IOP-medikamentresponsen; Mål 2, Test hypotesen om at vannstrøm og utstrømningsanlegg forutsier IOP-fluktuasjoner.

Målet er å bestemme hvilke AHD-faktorer som predikerer en deltakers IOP-medisinrespons og IOP-fluktuasjon. Den vitenskapelige begrunnelsen er at AHD-parametere (vannstrøm, utstrømningsanlegg, episkleralt venetrykk og uveoskleral strømning) bestemmer medikamentrespons og IOP-fluktuasjon.

Det primære endepunktet er IOP-respons på glaukommedisiner. Undersøkende utfallsmål inkluderer IOP-fluktuasjon og AHD-målene.

Studiepopulasjonen inkluderer deltakere som har enten OHT eller OAG. Inklusjons- og eksklusjonskriteriene beskrevet i 5.3, Studiepopulasjon. Målet er å rekruttere 150-200 deltakere over 4 år.

Alle legemidler og instrumenter som brukes i denne studien er godkjent av FDA.

Tre nettsteder vil melde deltakere: Mayo Clinic, Ohio State University og University of Nebraska Medical Center. Alle nettsteder har erfaring og ekspertise med AHD-studier på mennesker. Disse studieteammedlemmene har produktive samarbeid under AHD-studier i kontroller i løpet av forrige NIH-finansieringsperiode. Det er ingen nettsteder utenfor USA.

Det eksperimentelle designet er en prospektiv, åpen klinisk studie med randomisert kryssbehandling ved bruk av de aktuelle glaukommedisinene, timolol 0,5 % og latanoprost 0,005 %. Timolol 0,5 % er en betablokker og vil doseres som én dråpe to ganger daglig. Latanoprost 0,005 % er en prostaglandinanalog og vil doseres som én dråpe daglig om kvelden. Behandlingsrekkefølgen vil avhenge av randomisering.

AHD-målinger utføres ved baseline uten glaukommedisiner. AHD-målingene inkluderer IOP, kammervannstrøm, utstrømningsanlegg og episkleralt venetrykk. Uveoskleralt utløp beregnes. Noen deltakere som allerede tar glaukommedisiner vil bli vasket ut for å vurdere baseline AHD-målinger. En IOP sikkerhetssjekk vil bli planlagt for de som er vasket ut av glaukom Rx. Etter baseline AHD-målinger gjentas AHD-målingene etter hver av de 7-dagers legemiddelintervensjonene for å bestemme effekten av medikamentbehandlingen på AHD-variabler.

Det er seks studiebesøk, besøk 1 - 6, som inkluderer klinisk testing, undersøkelser og AHD-prosedyrer (se 1.2 Skjema). Deltakerne vil bli opplært til å bruke Icare® HOME-tonometeret for å måle IOP utenfor klinikken for å vurdere IOP-fluktuasjoner.

Studiedesignet er en prospektiv, åpen, randomisert rekkefølge av 7-dagers behandlinger med timolol 0,5 % (1 dråpe to ganger daglig) etterfulgt av en utvaskingsperiode og deretter med latanoprost 0,005 % (1 dråpe daglig om kvelden) eller vice. versa. Disse omtales som Tx 1 og Tx 2. IOP-sikkerhetskontroller under utvasking er inkludert for de som allerede tar glaukom Rx ved inntreden i studien. IOP-respons vil bli bestemt for hver av disse medisinene. AHD-faktorer vil bli bestemt for begge studiebehandlinger ved bruk av tonometri, fluorfotometri, tonografi og episkleral venomometri. IOP-fluktuasjoner vil bli vurdert ved hjelp av det FDA-godkjente Icare® HOME-tonometeret. Alle testprosedyrer og legemidler er FDA-godkjent. Det er ingen eksperimentelle tester eller midler.

Prøvestørrelser og kraftberegninger gir strenghet for å teste hypotesen.

En REDCap-database er fylt ut fra data på saksrapportskjemaer (CRF), undersøkelser og Icare® HOME-tonometeret. Data vil bli analysert ved hjelp av deskriptiv statistikk over sentrale tendenser og spredning, og regresjonsmetoder for å forstå de enkelte dataene i fordelingen av kohorten.