Componentes dinámicos del humor acuoso que determinan la variación de la presión intraocular

Esta propuesta respondió a PA-18-351 "Estudios sobre mecanismos y riesgo mínimo en sujetos humanos" y califica como ensayo clínico. La hipótesis central es que las variaciones en la respuesta de la PIO a los medicamentos para el glaucoma y la fluctuación de la PIO se pueden predecir mediante los factores dinámicos del humor acuoso (AHD) que regulan la PIO. Esta hipótesis se probará en hasta 200 participantes con hipertensión ocular (OHT) o glaucoma de ángulo abierto (OAG). Esta hipótesis se probará con dos objetivos: Objetivo 1, probar la hipótesis de que los factores AHD predicen la respuesta farmacológica de la PIO; Objetivo 2: probar la hipótesis de que el flujo acuoso y la instalación de salida predicen la fluctuación de la PIO.

El objetivo es determinar qué factores AHD predicen la respuesta al fármaco de la PIO de un participante y la fluctuación de la PIO. La justificación científica es que los parámetros AHD (flujo acuoso, facilidad de salida, presión venosa epiescleral y flujo uveoescleral) determinan la respuesta al fármaco y la fluctuación de la PIO.

El criterio principal de valoración es la respuesta de la PIO a los fármacos para el glaucoma. Las medidas de resultado exploratorias incluyen la fluctuación de la PIO y las medidas de AHD.

La población del estudio incluye participantes que tienen OHT o OAG. Los criterios de inclusión y exclusión descritos en 5.3, Población de estudio. El objetivo es reclutar 150-200 participantes durante 4 años.

Todos los medicamentos e instrumentos utilizados en este estudio han sido aprobados por la FDA.

Tres sitios inscribirán a los participantes: Mayo Clinic, la Universidad Estatal de Ohio y el Centro Médico de la Universidad de Nebraska. Todos los sitios tienen experiencia y conocimientos en estudios de AHD en humanos. Estos miembros del equipo de estudio tienen colaboraciones productivas durante los estudios de AHD en controles durante el período anterior de financiación de los NIH. No hay sitios fuera de los Estados Unidos.

El diseño experimental es un ensayo clínico prospectivo, abierto, con tratamiento cruzado aleatorizado que utiliza los medicamentos tópicos para el glaucoma, timolol al 0,5 % y latanoprost al 0,005 %. Timolol 0,5 % es un bloqueador beta y se dosificará como una gota dos veces al día. Latanoprost 0,005 % es un análogo de la prostaglandina y se dosificará como una gota al día por la noche. El orden de tratamiento dependerá de la aleatorización.

Las mediciones de AHD se realizan al inicio del estudio sin medicamentos para el glaucoma. Las mediciones de AHD incluyen PIO, flujo de humor acuoso, facilidad de flujo de salida y presión venosa epiescleral. Se calcula el flujo de salida uveoescleral. Algunos participantes que ya están tomando medicamentos para el glaucoma serán eliminados para evaluar las mediciones iniciales de AHD. Se programará un control de seguridad de la PIO para aquellos a quienes se les eliminó la prescripción para glaucoma. Después de las mediciones iniciales de AHD, las mediciones de AHD se repiten después de cada una de las intervenciones farmacológicas de 7 días para determinar el efecto del tratamiento farmacológico en las variables de AHD.

Hay seis visitas de estudio, visitas 1 a 6, que incluyen pruebas clínicas, encuestas y procedimientos AHD (consulte el esquema 1.2). Los participantes serán capacitados para usar el tonómetro Icare® HOME para medir la PIO fuera de la clínica para evaluar la fluctuación de la PIO.

El diseño del estudio es un orden prospectivo, abierto y aleatorizado de tratamientos de 7 días con timolol al 0,5 % (1 gota dos veces al día) seguido de un período de lavado y luego con latanoprost al 0,005 % (1 gota al día por la noche) o viceversa. viceversa Estos se conocen como Tx 1 y Tx 2. Se incluyen controles de seguridad de la PIO durante el lavado para aquellos que ya estaban tomando glaucoma Rx al ingresar al estudio. Se determinará la respuesta de la PIO a cada uno de estos medicamentos. Los factores AHD se determinarán para ambos tratamientos del estudio mediante tonometría, fluorofotometría, tonografía y venomanometría epiescleral. La fluctuación de la PIO se evaluará utilizando el tonómetro Icare® HOME aprobado por la FDA. Todos los procedimientos de prueba y medicamentos están aprobados por la FDA. No hay pruebas o agentes experimentales.

Los tamaños de muestra y los cálculos de potencia proporcionan rigor para probar la hipótesis.

Una base de datos de REDCap se completa con datos de formularios de informes de casos (CRF), encuestas y el tonómetro Icare® HOME. Los datos serán analizados utilizando estadísticas descriptivas de tendencia central y dispersión, y métodos de regresión para comprender los datos individuales en la distribución de la cohorte.