NIVOLUMAB 治疗肥胖 COVID-19（冠状病毒病）感染者的效率和安全性 (NIVISCO)
2020年6月2日 更新者：Hospices Civils de Lyon
研究用于免疫刺激的 NIVOLUMAB 疗法在有可能发展为严重 COVID-19 感染的住院肥胖个体中的效率和安全性。多中心、平行、随机、对照试验
尽管由 COVID-19 引起的 SARS-CoV-2（严重急性呼吸系统综合症相关冠状病毒）在 ARDS（急性呼吸窘迫综合症）和死亡方面进展缓慢，但迄今为止还没有针对严重形式的 COVID-19 的经过验证的药物。 COVID-19 患者的 T 淋巴细胞 (LT) 计数急剧下降，而其余患者则显示“耗尽”表型，这是由于免疫抑制通路激活，其中程序性细胞死亡 1 (PD1) 受体通路被激活。 LT 耗竭是宿主对病毒感染无反应的原因，并导致患严重 COVID-19 的风险增加。 此外，虽然全身性 LT PD1+ 的数量与 COVID-19 感染的预后不良临床分期相关，但 COVID-19 的愈合与 LT PD1 表达正常化相关。 中国流行病学数据确定了临床进展不佳的临床危险因素（即 ARDS 或死亡），其中发现肥胖，类似于先前在 H1N1 感染（流感病毒）期间获得的观察结果。
肥胖者表现出炎症和免疫功能障碍，这种情况类似于衰老，因此称为“炎症衰老”，因此也用于肥胖症。 以细胞毒性 LT 耗竭和继发于 PD1 通路激活的 NK 细胞（自然杀伤细胞）细胞毒性功能降低为特征的炎症衰老可能导致肥胖个体在癌症和感染期间观察到的不良预后。 我们假设，在肥胖期间观察到的免疫功能低下的情况导致了他们对 COVID-19 的脆弱性。
在癌症或某些感染性疾病中，NIVOLUMAB 是一种抗 PD1 单克隆抗体，可恢复耗尽的 LT 免疫力。 因此，我们假设 NIVOLUMAB 诱导的免疫正常化可以 (i) 在 COVID-19 感染期间也刺激抗病毒反应和 (ii) 预防 ARDS 的发展，这在以前与低 LT 计数伴随炎症细胞因子产生增加有关。
这项随机对照治疗试验采用常规标准护理的附加策略，旨在证明 NIVOLUMAB 诱导的细胞毒性 LT 正常化的有效性和安全性，以改善住院 COVID-19+ 低 LT 的肥胖成人患者的临床结果，因为他们有预后不良的风险。 我们假设 NIVOLUMAB 将增加能够在 D15 停止氧疗的人数
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
120
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Pierre-Bénite、法国、69495
- Hôpital Lyon Sud Service Endocrinologie, Diabète et Nutrition
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18至70岁的患者
- 经生物检测确诊的 COVID-19+ 患者（PCR 冠状病毒 SARS-CoV2）
- 住院病人
- 肥胖者（BMI≥30kg/m²）
- 淋巴细胞计数在 500 到 1500/mm3 之间。
- 吸氧患者（使用面罩或鼻插管）。
- 症状出现后 7 天内的患者。
- 育龄妇女：研究期间和治疗后 5 个月的有效避孕。
- 理解并接受长期随访需要的患者，
- 同意参与研究并签署知情同意书的患者，
- 加入医疗保险计划的患者。
排除标准：
与疾病严重程度相关的标准：
- 在 ICU 或长期护理病房住院的患者。
- 有临床症状需要入住ICU的患者（呼吸频率>30次/分钟，需氧量>4升/分钟（使用高浓度面罩）达到并维持O2饱和度>90%，qSOFA≥2（脓毒症相关器官衰竭评估快速评分） ，或相关的多内脏衰竭。
- 巨噬细胞活化综合征生物学可能性高的患者（血红蛋白 < 9.2 g/dl 和血小板 < 110000/mm3 和 AST > 30 U/l 和铁蛋白 > 600 mg/l）。
与治疗毒性相关的标准：
- 目前正在接受癌症治疗或在过去 3 年内有癌症个人病史的患者。
- 慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者（GOLD 3 和 4 期）。
- 用氧气治疗慢性呼吸功能不全。
- 70岁以上患者。
- 主动吸烟。
- 胸部放射治疗的个人史。
- 已知对 NIVOLUMAB 或其成分之一敏感的患者。
- 服用皮质激素免疫抑制剂量的患者。
- 接受免疫抑制治疗的患者或免疫抑制患者。
- 已经出现严重自身免疫性疾病的患者，额外的免疫激活反应可能会导致致命的预后
一般标准：
- 未成年患者
- 精神不平衡的患者，在监督或监护下，
- 被剥夺自由的病人，
- 不懂法语/无法同意的患者，
- 已被纳入试验但可能会干扰研究的患者或在参与先前研究后处于排除期的患者。
- 孕妇（通过妊娠试验控制）或哺乳期妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：NIVOLUMAB 超越常规护理标准
这对应于经生物检测诊断为 COVID-19+ 患者（PCR 冠状病毒 SARS-CoV2）、住院、肥胖（BMI≥30kg/m²）、淋巴细胞计数低、无巨噬细胞活化综合征生物学概率高（血红蛋白 < 9.2 g/m²） dl 和 a 血小板 < 110000/mm3 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 30 U/l 和铁蛋白 > 600 mg/l) 和吸氧（使用面罩或鼻插管）但不符合从 NIVOLUMAB 治疗中获益的 ICU 入住标准纳入研究时 COVID-19 感染的常规护理标准
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在 COVID-19 感染的常规护理标准之上，在 30 分钟内静脉注射含有 NIVOLUMAB BMS（百时美施贵宝）10mg/ml（针对 PD-1 的免疫检查点抑制剂）的 24ml 文件（=240 mg）
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其他：COVID-19 感染的护理标准
这对应于经生物检测诊断为 COVID-19+ 患者（PCR 冠状病毒 SARS-CoV2）、住院、肥胖（BMI≥30kg/m²）、淋巴细胞计数低、无巨噬细胞活化综合征生物学概率高（血红蛋白 < 9.2 g/m²） dl 和 a 血小板 < 110000/mm3 和 AST > 30 U/l 和铁蛋白 > 600 mg/l) 和吸氧（使用面罩或鼻插管）但没有从 COVID 常规护理标准中获益的 ICU 入住标准-19 感染在研究纳入时
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该组未计划进行任何干预。
患者将遵循 COVID-19 治疗的常规护理标准
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患者的临床状态
大体时间：随机分组后 15 天
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患者的临床状态将通过随机化后 D15 时能够断氧的患者比例进行评估（随机化日期是进行实验性治疗（即
施用 NIVOLUMAB)）。
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随机分组后 15 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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再入院
大体时间：随机分组后 7 天和 15 天
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随机分组后第 7 天和第 15 天入住 ICU 的患者比例
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随机分组后 7 天和 15 天
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死亡
大体时间：随机分组后 7 天和 15 天
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随机分组后 D7 和 D15 的死亡比例
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随机分组后 7 天和 15 天
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氧气流量需求
大体时间：随机分组后 7 天
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随机分组后 D7 时脱离氧气的患者比例
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随机分组后 7 天
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需氧量
大体时间：随机分组后 7 天和 15 天
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需要的平均氧气流量
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随机分组后 7 天和 15 天
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出院
大体时间：随机分组后 7 天和 15 天
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随机化后第 7 天和第 15 天住院出院患者的比例
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随机分组后 7 天和 15 天
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不良事件
大体时间：随机分组后 15 天内和随机分组后 90 天和 6 个月内
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报告研究期间与实验治疗相关或无关的所有不良事件
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随机分组后 15 天内和随机分组后 90 天和 6 个月内
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存在鼻咽部 SARS-CoV-2
大体时间：随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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通过 PCR 反应确定鼻咽部 SARS-CoV-2 的存在与否
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随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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鼻咽部 SARS-CoV-2 病毒负荷
大体时间：随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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通过 PCR 量化鼻咽部 SARS-CoV-2 的存在与否
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随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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淋巴细胞总数 T
大体时间：随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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总 LT 数（使用免疫分型）将探索免疫反应
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随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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Number of CD3+ Lymphocytes T(CD3+ T细胞的淋巴细胞亚群)
大体时间：随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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CD3+ LT 数量（使用免疫分型）将探索免疫反应
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随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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Number of CD4+ Lymphocytes T(CD4+ T细胞的淋巴细胞亚群)
大体时间：随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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CD4+ LT 总数（使用免疫分型）将探索免疫反应
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随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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Number of CD8+ Lymphocytes T(CD8+ T细胞的淋巴细胞亚群)
大体时间：随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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评估 CD8+ LT 的数量（使用免疫分型）将探索免疫反应
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随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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白细胞介素 6 (IL-6)
大体时间：随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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IL-6 的全身浓度测量将探索炎症反应
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随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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白细胞介素 10 (IL-10)
大体时间：随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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IL-10 的全身浓度测量将探索炎症反应
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随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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肿瘤坏死因子α (TNFα)
大体时间：随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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TNFα 的全身浓度测量将探索炎症反应
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随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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干扰素γ (IFNγ)
大体时间：随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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IFNγ 的全身浓度测量将探索炎症反应
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随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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I 型干扰素（I 型干扰素）
大体时间：随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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I 型干扰素的全身浓度测量将探索炎症反应
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随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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Tim3表达
大体时间：随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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评估 CD4+ 和 CD8+ 淋巴细胞上的 Tim3 表达将探索肥胖和 COVID-19 的基础研究
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随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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PD1表达
大体时间：随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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评估 CD4+ 和 CD8+ 淋巴细胞上的 PD1 表达将探索肥胖和 COVID-19 的基础研究
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随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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PD-L1表达
大体时间：随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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单核细胞 PD-L1 表达的测量将探索探索肥胖和 COVID-19 的基础研究
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随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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人类白细胞抗原 - DR 同种型基因表达（HLA-DR 表达）
大体时间：随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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单核细胞 HLA-DR 表达的测量将探索探索肥胖和 COVID-19 的基础研究
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随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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淋巴细胞 T 产生 IFNγ
大体时间：随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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IFNγ 的细胞毒性 LT 生产将探索肥胖和 COVID-19 的基础研究
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随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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淋巴细胞T产生颗粒酶B
大体时间：随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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颗粒酶 B 的细胞毒性 LT 生产将探索肥胖和 COVID-19 的基础研究
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随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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脂多糖 (LPS)
大体时间：随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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LPS 的测量将探索内毒素血症并对肥胖和 COVID-19 进行基础研究
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随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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LBP(脂多糖结合蛋白)
大体时间：随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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LBP（内毒素转运蛋白）的测量将探索内毒素血症并对肥胖和 COVID-19 进行基础研究
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随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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CD14
大体时间：随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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SCD14（内毒素转运蛋白）的测量将探索内毒素血症并对肥胖和 COVID-19 进行基础研究
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随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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高密度脂蛋白
大体时间：随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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高密度脂蛋白蛋白质组学的测量将探索脂蛋白代谢并对肥胖和 COVID-19 进行基础研究
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随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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载脂蛋白
大体时间：随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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载脂蛋白蛋白质组学测量将探索脂蛋白代谢并对肥胖和 COVID-19 进行基础研究
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随机分组前第 0 天和随机分组后第 15 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2020年6月15日
初级完成 (预期的)
2021年6月15日
研究完成 (预期的)
2021年9月15日
研究注册日期
首次提交
2020年6月2日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月2日
首次发布 (实际的)
2020年6月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年6月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年6月2日
最后验证
2020年5月1日
更多信息
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