Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность терапии НИВОЛУМАБом у лиц с ожирением и инфекцией COVID-19 (коронавирусная болезнь) (NIVISCO)

2 июня 2020 г. обновлено: Hospices Civils de Lyon

Изучение эффективности и безопасности терапии НИВОЛУМАБом, используемой для иммуностимуляции, у госпитализированных лиц с ожирением, подверженных риску развития тяжелых форм инфекции COVID-19. Многоцентровое, параллельное, рандомизированное, контролируемое исследование

Хотя SARS-CoV-2 (коронавирус, связанный с тяжелым острым респираторным синдромом) из-за COVID-19 плохо развивается в сторону ОРДС (острый респираторный дистресс-синдром) и смерти, на сегодняшний день не существует проверенного препарата для лечения тяжелых форм COVID-19. У пациентов с COVID-19 наблюдается резкое снижение количества Т-лимфоцитов (ЛТ), в то время как у остальных наблюдается «истощенный» фенотип из-за активации иммуносупрессивного пути, среди которых пути рецептора программируемой клеточной смерти 1 (PD1). Истощение LT отвечает за анергию хозяина по отношению к вирусной инфекции и приводит к повышенному риску тяжелых форм COVID-19. Более того, в то время как количество системных LT PD1+ коррелирует с неблагоприятными клиническими стадиями инфекции COVID-19, излечение от COVID-19 связано с нормализацией экспрессии LT PD1. Китайские эпидемиологические данные выявили клинические факторы риска плохой клинической эволюции (т. ОРДС или смерть), среди которых встречается ожирение, аналогично наблюдению, ранее полученному при инфекции H1N1 (вирус гриппа).

У тучных людей проявляются метавоспаление и иммунная дисфункция, состояние, сходное со старением, поэтому оно называется «воспалительным старением», которое также используется при ожирении. Воспалительное старение, характеризующееся истощением цитотоксических LT и сниженной цитотоксической функцией NK-клеток (естественных клеток-киллеров), вторичной по отношению к активации пути PD1, может способствовать плохому прогнозу, наблюдаемому при раке и инфекциях у людей с ожирением. Мы предполагаем, что профиль иммунодефицита, наблюдаемый при ожирении, способствует их уязвимости к COVID-19.

При раке или некоторых инфекционных заболеваниях НИВОЛУМАБ, моноклональное антитело к PD1, восстанавливает истощенный иммунитет к ЛТ. Таким образом, мы предполагаем, что нормализация иммунитета, вызванная НИВОЛУМАБом, может (i) стимулировать противовирусный ответ также во время инфекции COVID-19 и (ii) предотвращать развитие ОРДС, который ранее был связан с низким уровнем LT, сопутствующим повышенной продукции воспалительных цитокинов.

Это рандомизированное контролируемое терапевтическое исследование с использованием стратегии дополнения к обычному стандарту лечения направлено на демонстрацию эффективности и безопасности нормализации цитотоксического LT, вызванной NIVOLUMAB, для улучшения клинических результатов у госпитализированных взрослых людей с ожирением COVID-19 + с низким LT, так как они находятся в группе риска неблагоприятного прогноза. Мы предполагаем, что НИВОЛУМАБ увеличит количество людей, способных прекратить оксигенотерапию на 15 день.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

120

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Pierre-Bénite, Франция, 69495
        • Hôpital Lyon Sud Service Endocrinologie, Diabète et Nutrition

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты от 18 до 70 лет
  • Пациенты с COVID-19+, диагностированные при биологическом тестировании (ПЦР на коронавирус SARS-CoV2)
  • Госпитализированные пациенты
  • Лица с ожирением (ИМТ≥30 кг/м²)
  • Количество лимфоцитов от 500 до 1500/мм3.
  • Пациенты на кислороде (с использованием маски или назальной канюли).
  • Пациенты в течение первых 7 дней после появления симптомов.
  • Женщины детородного возраста: эффективная контрацепция на время исследования и 5 месяцев после начала лечения.
  • Пациент, который понимает и принимает необходимость длительного наблюдения,
  • Пациенты, дающие согласие на участие в исследовании и подписавшие форму информированного согласия,
  • Пациенты, присоединившиеся к плану медицинского страхования.

Критерий исключения:

  • КРИТЕРИИ, СВЯЗАННЫЕ С ТЯЖЕСТЬЮ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

    • Пациенты, госпитализированные в отделение интенсивной терапии или стационарное отделение.
    • Пациенты с клиническими симптомами, требующими госпитализации в ОИТ (частота дыхания> 30/мин, потребность в кислороде> 4 литров/мин (с использованием маски с высокой концентрацией) для достижения и поддержания насыщения кислородом> 90%, qSOFA ≥ 2 (быстрая оценка органной недостаточности, связанной с сепсисом) или связанная с ней поливисцеральная недостаточность.
    • Пациенты с высокой биологической вероятностью синдрома активации макрофагов (гемоглобин < 9,2 г/дл, А тромбоциты < 110000/мм3, АСТ > 30 ЕД/л, И ферритин > 600 мг/л).

КРИТЕРИИ, СВЯЗАННЫЕ С ТОКСИЧНОСТЬЮ ЛЕЧЕНИЯ:

  • Пациенты, которые в настоящее время лечатся от рака или имеют личный анамнез рака в течение последних 3 лет.
  • Пациенты с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) (GOLD 3 и 4 стадии).
  • Хроническая дыхательная недостаточность лечится кислородом.
  • Пациенты старше 70 лет.
  • Активное курение.
  • Личная история торакальной лучевой терапии.
  • Пациенты с известной чувствительностью к ниволумабу или одному из его компонентов.
  • Пациенты при иммуносупрессивной дозе кортикоидов.
  • Пациенты после иммуносупрессивной терапии или пациенты с иммунодепрессией.
  • Пациенты с уже имеющимся тяжелым аутоиммунным заболеванием, у которых дополнительный иммунологический ответ активации потенциально может ускорить летальный исход.

ОБЩИЕ КРИТЕРИИ:

  • Несовершеннолетние пациенты
  • Психически неуравновешенные пациенты, находящиеся под наблюдением или опекой,
  • Больной, лишенный свободы,
  • Пациент, который не понимает по-французски/не может дать согласие,
  • Пациент, уже включенный в исследование, который может помешать исследованию, или в период исключения после участия в предыдущем исследовании.
  • Беременная (под контролем теста на беременность) или кормящая женщина

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: НИВОЛУМАБ на вершине рутинного стандарта лечения
Это соответствует пациентам с COVID-19+, диагностированным при биологическом тестировании (ПЦР Коронавирус SARS-CoV2), госпитализированным, страдающим ожирением (ИМТ ≥30 кг/м²), с низким количеством лимфоцитов, без высокой биологической вероятности синдрома активации макрофагов (гемоглобин <9,2 г/м²). dl И а тромбоциты < 110000/мм3 И аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 30 ЕД/л И ферритин > 600 мг/л) и при кислороде (с использованием маски или назальной канюли), но без критериев для госпитализации в ОИТ с пользой для лечения НИВОЛУМАБ и обычный стандарт лечения инфекции COVID-19 на момент включения в исследование
Лекарство: НИВОЛУМАБ
Внутривенная инъекция в течение 30 минут после файла объемом 24 мл (= 240 мг), содержащего NIVOLUMAB BMS (Bristol-Myers Squibb) 10 мг/мл (ингибитор иммунных контрольных точек, нацеленный на PD-1) в дополнение к обычному стандарту лечения инфекции COVID-19.
Другой: Стандарт медицинской помощи при инфекции COVID-19
Это соответствует пациентам с COVID-19+, диагностированным при биологическом тестировании (ПЦР Coronavirus SARS-CoV2), госпитализированным, с ожирением (ИМТ ≥30 кг/м²), с низким количеством лимфоцитов, без высокой биологической вероятности синдрома активации макрофагов (гемоглобин <9,2 г/м2). dl И a тромбоциты < 110000/мм3, АСТ > 30 ЕД/л, И ферритин > 600 мг/л) и при кислороде (с использованием маски или назальной канюли), но без критериев для госпитализации в отделение интенсивной терапии с применением рутинного стандарта лечения COVID -19 инфекция на момент включения в исследование
Другой: Обычный стандарт ухода
Вмешательство в эту руку не планируется. Пациенты будут следовать стандартному стандарту лечения COVID-19.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническое состояние пациента
Временное ограничение: 15 дней после рандомизации
Клиническое состояние пациента будет оцениваться по доле пациентов, которые могут быть отлучены от кислорода на 15-й день после рандомизации (дата рандомизации — это день, когда экспериментальное лечение (т. вводят НИВОЛУМАБ).
15 дней после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Реадмиссии
Временное ограничение: 7 дней и 15 дней после рандомизации
Доля пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии на D7 и D15 после рандомизации
7 дней и 15 дней после рандомизации
Смертность
Временное ограничение: 7 дней и 15 дней после рандомизации
Доля смертей на D7 и D15 после рандомизации
7 дней и 15 дней после рандомизации
Потребность в кислороде
Временное ограничение: 7 дней после рандомизации
Доля пациентов, отлученных от кислорода на D7 после рандомизации
7 дней после рандомизации
Потребность в кислороде
Временное ограничение: 7 дней и 15 дней после рандомизации
Необходимый средний поток кислорода
7 дней и 15 дней после рандомизации
Выписка из больницы
Временное ограничение: 7 дней и 15 дней после рандомизации
Доля выписанных пациентов после госпитализации на D7 и D15 после рандомизации
7 дней и 15 дней после рандомизации
Неблагоприятные события
Временное ограничение: В течение 15 дней после рандомизации и 90 дней и 6 месяцев после рандомизации
Отчет обо всех нежелательных явлениях, связанных или не связанных с экспериментальным лечением во время исследования.
В течение 15 дней после рандомизации и 90 дней и 6 месяцев после рандомизации
Наличие носоглоточного SARS-CoV-2
Временное ограничение: В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Наличие или отсутствие носоглоточного SARS-CoV-2 определяется ответом ПЦР
В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
носоглоточный вирусный заряд SARS-CoV-2
Временное ограничение: В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Наличие или отсутствие носоглоточного SARS-CoV-2, количественное с помощью ПЦР
В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Общее количество лимфоцитов Т
Временное ограничение: В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Количество общих ЛТ (с помощью иммунофенотипирования) позволит изучить иммунный ответ
В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Количество CD3+ лимфоцитов Т (лимфоцитарная субпопуляция CD3+ Т-клеток)
Временное ограничение: В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Количество CD3+ LT (с помощью иммунофенотипирования) позволит изучить иммунный ответ
В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Количество CD4+ лимфоцитов Т (лимфоцитарная субпопуляция CD4+ Т-клеток)
Временное ограничение: В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Общее количество CD4+ LT (с использованием иммунофенотипирования) позволит изучить иммунный ответ
В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Количество CD8+ лимфоцитов Т (лимфоцитарная субпопуляция CD8+ Т-клеток)
Временное ограничение: В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Оценка количества CD8+ LT (с помощью иммунофенотипирования) позволит изучить иммунный ответ
В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Интерлейкин 6 (ИЛ-6)
Временное ограничение: В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Измерение системной концентрации IL-6 позволит изучить воспалительную реакцию
В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Интерлейкин 10 (ИЛ-10)
Временное ограничение: В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Измерение системной концентрации IL-10 позволит изучить воспалительную реакцию
В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Фактор некроза опухоли альфа (TNFα)
Временное ограничение: В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Системное измерение концентрации TNFα позволит изучить воспалительную реакцию
В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Интерферон гамма (IFNγ)
Временное ограничение: В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Измерение системной концентрации IFNγ позволит изучить воспалительную реакцию
В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Интерферон I типа (IFN I типа)
Временное ограничение: В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Измерение системной концентрации интерферона I типа позволит изучить воспалительную реакцию.
В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Выражение Tim3
Временное ограничение: В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Оценка экспрессии Tim3 на CD4+ и CD8+ лимфоцитах позволит изучить фундаментальные исследования ожирения и COVID-19.
В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Экспрессия PD1
Временное ограничение: В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Оценка экспрессии PD1 на CD4+ и CD8+ лимфоцитах позволит изучить фундаментальные исследования ожирения и COVID-19.
В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Экспрессия PD-L1
Временное ограничение: В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Измерение экспрессии PD-L1 на моноцитах позволит изучить фундаментальные исследования ожирения и COVID-19.
В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Антиген лейкоцитов человека - экспрессия гена изотипа DR (экспрессия HLA-DR)
Временное ограничение: В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Измерение экспрессии HLA-DR на моноцитах позволит изучить фундаментальные исследования ожирения и COVID-19.
В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Продукция IFNγ лимфоцитами Т
Временное ограничение: В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Производство цитотоксического LT IFNγ будет изучать фундаментальные исследования ожирения и COVID-19.
В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Продукция гранзима В лимфоцитами Т
Временное ограничение: В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Производство цитотоксического LT гранзима B будет изучать фундаментальные исследования ожирения и COVID-19.
В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Липополисахариды (ЛПС)
Временное ограничение: В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Измерение LPS позволит изучить эндотоксемию и провести фундаментальные исследования ожирения и COVID-19.
В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
LBP (ЛПС-связывающий белок)
Временное ограничение: В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Измерение LBP (переносчика эндотоксина) позволит изучить эндотоксемию и провести фундаментальные исследования ожирения и COVID-19.
В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
sCD14
Временное ограничение: В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Измерение sCD14 (переносчика эндотоксина) позволит изучить эндотоксемию и провести фундаментальные исследования ожирения и COVID-19.
В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Липопротеины высокой плотности
Временное ограничение: В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Измерение протеомики липопротеинов высокой плотности позволит изучить метаболизм липопротеинов и провести фундаментальные исследования ожирения и COVID-19.
В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Аполипопротеин
Временное ограничение: В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации
Измерение протеомики аполипопротеинов позволит изучить метаболизм липопротеинов и провести фундаментальные исследования ожирения и COVID-19.
В день 0 до рандомизации и через 15 дней после рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospices Civils de Lyon

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

15 июня 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

15 июня 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

15 сентября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 июня 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 июня 2020 г.

Последняя проверка

1 мая 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 69HCL20_0478

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ожирение, инфекция COVID-19

Клинические исследования НИВОЛУМАБ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Egypt

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться