Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost terapie NIVOLUMABem u obézních jedinců s infekcí COVID-19 (Corona Virus Disease) (NIVISCO)

2. června 2020 aktualizováno: Hospices Civils de Lyon

Studie účinnosti a bezpečnosti terapie NIVOLUMABem, používané při imunostimulaci, u hospitalizovaných obézních jedinců s rizikem vývoje směrem k těžkým formám infekce COVID-19. Multicentrický, paralelní, náhodný, řízený pokus

Ačkoli se SARS-CoV-2 (koronavirus spojený se závažným akutním respiračním syndromem) v důsledku COVID-19 vyvíjí špatně směrem k ARDS (syndrom akutní respirační tísně) a smrti, není k dnešnímu dni k dispozici žádný ověřený lék na těžké formy COVID-19. U pacientů s COVID-19 dochází k drastickému poklesu počtu T lymfocytů (LT), zatímco zbývající vykazují „vyčerpaný“ fenotyp v důsledku aktivace imunosupresivní dráhy, mezi nimiž jsou dráhy receptoru programované buněčné smrti 1 (PD1). Vyčerpání LT je odpovědné za anergii hostitele vůči virové infekci a vede ke zvýšenému riziku závažných forem COVID-19. Navíc, zatímco počet systémových LT PD1+ koreluje s klinickými stádii infekce COVID-19 se špatnou prognózou, vyléčení z COVID-19 souvisí s normalizací exprese LT PD1. Čínská epidemiologická data identifikovala klinické rizikové faktory špatného klinického vývoje (tj. ARDS nebo smrt), mezi nimiž je zjištěna obezita, podobně jako pozorování dříve získané během infekce H1N1 (chřipkový virus).

Obézní osoby vykazují meta-zánět a imunitní dysfunkci, stav podobný stárnutí, tedy nazývaný "zánětlivé stárnutí", takže se také používá při obezitě. Stárnutí zánětu, charakterizované cytotoxickým vyčerpáním LT a sníženou cytotoxickou funkcí NK buněk (buňky přirozeného zabijáka) sekundární k aktivaci dráhy PD1, by mohlo přispět ke špatné prognóze pozorované během rakoviny a infekce u obézních jedinců. Předpokládáme, že imunokompromitovaný profil pozorovaný během obezity přispívá k jejich zranitelnosti vůči COVID-19.

U rakoviny nebo určitých infekčních onemocnění obnovuje NIVOLUMAB, monoklonální protilátka anti-PD1, vyčerpanou LT imunitu. Předpokládáme tedy, že normalizace imunity indukovaná NIVOLUMABem by mohla (i) stimulovat antivirovou odpověď také během infekce COVID-19 a (ii) zabránit rozvoji ARDS, který byl dříve spojen s nízkým počtem LT současně se zvýšenou produkcí zánětlivých cytokinů.

Tato randomizovaná kontrolovaná terapeutická studie využívající doplňkovou strategii k obvyklé standardní péči má za cíl prokázat účinnost a bezpečnost normalizace cytotoxické LT indukované NIVOLUMABem, aby se zlepšily klinické výsledky u hospitalizovaných dospělých obézních jedinců COVID-19+ s nízkou LT, protože jim hrozí špatná prognóza. Předpokládáme, že NIVOLUMAB zvýší počet jedinců schopných ukončit oxygenoterapii v D15

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

120

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Pierre-Bénite, Francie, 69495
        • Hôpital Lyon Sud Service Endocrinologie, Diabète et Nutrition

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku 18 až 70 let
  • Pacienti s COVID-19+ diagnostikovaní na základě biologického testování (PCR Coronavirus SARS-CoV2)
  • Hospitalizovaní pacienti
  • Obézní jedinci (BMI≥30 kg/m²)
  • Počet lymfocytů mezi 500 a 1500/mm3.
  • Pacienti na kyslíku (buď pomocí masky nebo nosní kanyly).
  • Pacienti během prvních 7 dnů po začátku příznaků.
  • Ženy ve fertilním věku: účinná antikoncepce po dobu trvání studie a 5 měsíců po podání léčby.
  • Pacient, který chápe a přijímá potřebu dlouhodobého sledování,
  • Pacienti, kteří souhlasí se zařazením do studie a kteří podepíší formulář informovaného souhlasu,
  • Pacienti přidružení k plánu zdravotního pojištění.

Kritéria vyloučení:

  • KRITÉRIA SPOJENÁ SE ZÁVAŽNOSTÍ ONEMOCNĚNÍ:

    • Pacienti hospitalizovaní na JIP nebo jednotce stálé péče.
    • Pacienti s klinickými příznaky vyžadujícími přijetí na JIP (dechová frekvence > 30/min, potřeba kyslíku > 4 litry/min (s použitím masky s vysokou koncentrací) k dosažení a udržení saturace O2 > 90 %, qSOFA ≥ 2 (rychlé skóre hodnocení orgánového selhání souvisejícího se sepsí) nebo související multiviscerální selhání.
    • Pacienti s vysokou biologickou pravděpodobností syndromu aktivace makrofágů (hemoglobin < 9,2 g/dl A krevní destičky < 110 000/mm3 A AST > 30 U/l A feritin > 600 mg/l).

KRITÉRIA SPOJENÁ S TOXICITOU LÉČBY:

  • Pacienti v současné době léčeni pro rakovinu nebo s osobní anamnézou rakoviny během posledních 3 let.
  • Pacienti s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) (GOLD 3 a 4 stadia).
  • Chronická respirační insuficience léčená kyslíkem.
  • Pacienti ve věku nad 70 let.
  • Aktivní kouření.
  • Osobní anamnéza hrudní radioterapie.
  • Pacienti se známou citlivostí na NIVOLUMAB nebo některou z jeho složek.
  • Pacienti po imunosupresivním dávkování kortikoidů.
  • Pacienti na imunosupresivní léčbě nebo imunosuprimovaní pacienti.
  • Pacienti s již závažným autoimunitním onemocněním, u kterých by další imunologická aktivační odpověď potenciálně uspíšila letální prognózu

OBECNÁ KRITÉRIA:

  • Nezletilí pacienti
  • Psychicky nevyrovnaní pacienti pod dohledem nebo opatrovnictvím,
  • Pacient zbavený svobody,
  • Pacient, který nerozumí francouzsky/není schopen dát souhlas,
  • Pacient již zařazený do studie, který může zasahovat do studie nebo v období vyloučení po účasti v předchozí studii.
  • Těhotná (kontrolovaná těhotenským testem) nebo kojící žena

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: NIVOLUMAB nad rámec běžné standardní péče
To odpovídá pacientům COVID-19+ diagnostikovaným na základě biologického testování (PCR Coronavirus SARS-CoV2), hospitalizovaným, obézním (BMI≥30 kg/m²), s nízkým počtem lymfocytů, bez vysoké biologické pravděpodobnosti syndromu aktivace makrofágů (hemoglobin < 9,2 g/ dl A krevní destičky < 110 000/mm3 A aspartátaminotransferáza (AST) > 30 U/l A feritin > 600 mg/l) a na kyslíku (buď pomocí masky nebo nosní kanyly), ale bez kritérií pro přijetí na JIP s prospěchem z léčby NIVOLUMABem a rutinní standard péče o infekci COVID-19 v době zařazení do studie
Lék: NIVOLUMAB
IV injekce do 30 minut od 24ml souboru (=240 mg) obsahujícího NIVOLUMAB BMS (Bristol-Myers Squibb) 10 mg/ml (inhibitor imunitního kontrolního bodu cílený na PD-1) nad rámec běžné standardní péče o infekci COVID-19
Jiný: Standardní péče o infekci COVID-19
To odpovídá pacientům COVID-19+ diagnostikovaným na základě biologického testování (PCR Coronavirus SARS-CoV2), hospitalizovaným, obézním (BMI≥30 kg/m²), s nízkým počtem lymfocytů, bez vysoké biologické pravděpodobnosti syndromu aktivace makrofágů (hemoglobin < 9,2 g/ dl A krevní destičky < 110 000/mm3 A AST > 30 U/l A feritin > 600 mg/l) a na kyslíku (buď pomocí masky nebo nosní kanyly), ale bez kritérií pro přijetí na JIP s využitím rutinního standardu péče o COVID -19 infekce v době zařazení do studie
Jiný: Standardní standardní péče
V tomto rameni není plánován žádný zásah. Pacienti budou dodržovat rutinní standard péče pro léčbu COVID-19

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinický stav pacienta
Časové okno: 15 dnů po randomizaci
Klinický stav pacienta bude hodnocen podle podílu pacientů, kteří mohou být odstaveni od kyslíku v D15 po randomizaci (datum randomizace je den, kdy byla experimentální léčba (tj. NIVOLUMAB) se podává).
15 dnů po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Readmise
Časové okno: 7 dní a 15 dní po randomizaci
Podíl příchozích pacientů na JIP v D7 a D15 po randomizaci
7 dní a 15 dní po randomizaci
Úmrtnost
Časové okno: 7 dní a 15 dní po randomizaci
Podíl úmrtí v D7 a D15 po randomizaci
7 dní a 15 dní po randomizaci
Potřeba proudění kyslíku
Časové okno: 7 dní po randomizaci
Podíl pacientů odstavených od kyslíku v D7 po randomizaci
7 dní po randomizaci
Potřeba kyslíku
Časové okno: 7 dní a 15 dní po randomizaci
Potřebný střední průtok kyslíku
7 dní a 15 dní po randomizaci
Propuštění z nemocnice
Časové okno: 7 dní a 15 dní po randomizaci
Podíl vyjíždějících pacientů z hospitalizace v D7 a D15 po randomizaci
7 dní a 15 dní po randomizaci
Nežádoucí události
Časové okno: Do 15 dnů po randomizaci a 90 dnů a 6 měsíců po randomizaci
Zpráva o všech nežádoucích příhodách spojených nebo nespojených s experimentální léčbou během studie
Do 15 dnů po randomizaci a 90 dnů a 6 měsíců po randomizaci
Přítomnost nasofaryngeálního SARS-CoV-2
Časové okno: V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Přítomnost nebo nepřítomnost nasofaryngeálního SARS-CoV-2 stanovená pomocí PCR odpovědi
V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
nasofaryngeální virový náboj SARS-CoV-2
Časové okno: V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Přítomnost nebo nepřítomnost nasofaryngeálního SARS-CoV-2 Kvantifikace pomocí PCR
V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Počet celkových lymfocytů T
Časové okno: V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Počet celkových LT (pomocí imunofenotypizace) prozkoumá imunitní odpověď
V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Počet CD3+ lymfocytů T (subpopulace lymfocytů CD3+ T lymfocytů)
Časové okno: V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Počet CD3+ LT (pomocí imunofenotypizace) prozkoumá imunitní odpověď
V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Počet CD4+ lymfocytů T (subpopulace lymfocytů CD4+ T lymfocytů)
Časové okno: V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Počet celkových CD4+ LT (pomocí imunofenotypizace) prozkoumá imunitní odpověď
V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Počet CD8+ lymfocytů T (subpopulace lymfocytů CD8+ T lymfocytů)
Časové okno: V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Vyhodnocení počtu CD8+ LT (pomocí imunofenotypizace) prozkoumá imunitní odpověď
V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Interleukin 6 (IL-6)
Časové okno: V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Systémové měření koncentrace IL-6 prozkoumá zánětlivou odpověď
V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Interleukin 10 (IL-10)
Časové okno: V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Systémové měření koncentrace IL-10 prozkoumá zánětlivou odpověď
V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Tumor Necrosis Factor alfa (TNFα)
Časové okno: V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Systémové měření koncentrace TNFa bude zkoumat zánětlivou odpověď
V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Interferon gama (IFNγ)
Časové okno: V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Systémové měření koncentrace IFNγ prozkoumá zánětlivou odpověď
V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Interferon typu I (IFN typu I)
Časové okno: V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Systémové měření koncentrace IFN typu I prozkoumá zánětlivou odpověď
V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Výraz Tim3
Časové okno: V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Hodnocení exprese Tim3 na CD4+ a CD8+ lymfocytech prozkoumá základní výzkum obezity a COVID-19
V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
PD1 výraz
Časové okno: V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Hodnocení exprese PD1 na CD4+ a CD8+ lymfocytech prozkoumá základní výzkum obezity a COVID-19
V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
PD-L1 exprese
Časové okno: V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Měření exprese PD-L1 na monocytech prozkoumá základní výzkum obezity a COVID-19
V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Lidský leukocytární antigen - exprese genu izotypu DR (exprese HLA-DR)
Časové okno: V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Měření exprese HLA-DR na monocytech prozkoumá základní výzkum obezity a COVID-19
V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Produkce IFNy lymfocyty T
Časové okno: V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Cytotoxická produkce LT IFNγ prozkoumá základní výzkum obezity a COVID-19
V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Produkce granzymu B lymfocytyT
Časové okno: V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Cytotoxická produkce LT granzymu B prozkoumá základní výzkum obezity a COVID-19
V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Lipopolysacharidy (LPS)
Časové okno: V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Měření LPS prozkoumá endotoxémii a provede základní výzkum obezity a COVID-19
V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
LBP (LPS-Binding Protein)
Časové okno: V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Měření LBP (přenašeč endotoxinů) prozkoumá endotoxémii a provede základní výzkum obezity a COVID-19
V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
sCD14
Časové okno: V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Měření sCD14 (přenašeč endotoxinů) prozkoumá endotoxémii a provede základní výzkum obezity a COVID-19
V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Lipoproteiny s vysokou hustotou
Časové okno: V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Měření proteomických lipoproteinů s vysokou hustotou prozkoumá metabolismus lipoproteinů a provede základní výzkum obezity a COVID-19
V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Apolipoprotein
Časové okno: V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci
Měření apolipoproteinové proteomiky prozkoumá metabolismus lipoproteinů a provede základní výzkum obezity a COVID-19
V den 0 před randomizací a 15 dnů po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospices Civils de Lyon

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

15. června 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

15. června 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

15. září 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

4. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. června 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. června 2020

Naposledy ověřeno

1. května 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 69HCL20_0478

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Obezita, infekce COVID-19

Klinické studie na NIVOLUMAB

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit