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Eficiencia y seguridad de la terapia con NIVOLUMAB en personas obesas con infección por COVID-19 (enfermedad por el virus de la corona) (NIVISCO)

2 de junio de 2020 actualizado por: Hospices Civils de Lyon

Estudio de la Eficiencia y Seguridad de la Terapia con NIVOLUMAB, Utilizado en Inmunoestimulación, en Obesos Hospitalizados con Riesgo de Evolucionar hacia Formas Graves de Infección por COVID-19. Ensayo multicéntrico, paralelo, aleatorizado y controlado

Aunque el SARS-CoV-2 (coronavirus asociado al Síndrome Respiratorio Agudo Severo) debido a la COVID-19 evoluciona pobremente hacia el SDRA (Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda) y la muerte, hasta la fecha no hay ningún fármaco validado disponible para las formas graves de la COVID-19. Los pacientes con COVID-19 experimentan una drástica disminución del recuento de linfocitos T (LT), mientras que los restantes muestran un fenotipo "agotado", debido a la activación de vías inmunosupresoras entre las que se encuentran las vías del receptor de Muerte Celular Programada 1 (PD1). El agotamiento de LT es responsable de la anergia del huésped hacia la infección viral y conduce a un mayor riesgo de formas graves de COVID-19. Además, mientras que el número de LT PD1+ sistémicos se correlaciona con las etapas clínicas de mal pronóstico de la infección por COVID-19, la curación de la COVID-19 se asocia con la normalización de la expresión de LT PD1. Los datos epidemiológicos chinos identificaron factores de riesgo clínicos de mala evolución clínica (es decir, ARDS o muerte), entre los que se encuentra la obesidad, de manera similar a la observación obtenida previamente durante la infección por H1N1 (virus de la gripe).

Las personas obesas muestran metainflamación y disfunción inmunitaria, una condición similar al envejecimiento, por lo que se denomina "envejecimiento inflamatorio", por lo que también se usa durante la obesidad. El envejecimiento inflamatorio, caracterizado por el agotamiento de LT citotóxicos y la función citotóxica reducida de las células NK (células asesinas naturales) secundaria a la activación de la vía PD1, podría contribuir al mal pronóstico observado durante el cáncer y la infección en individuos obesos. Presumimos que el perfil inmunocomprometido observado durante la obesidad contribuye a su vulnerabilidad frente al COVID-19.

En el cáncer o ciertas enfermedades infecciosas, NIVOLUMAB, un anticuerpo monoclonal anti-PD1, restaura la inmunidad LT agotada. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que la normalización de la inmunidad inducida por NIVOLUMAB podría (i) estimular la respuesta antiviral también durante la infección por COVID-19 y (ii) prevenir el desarrollo de ARDS, que anteriormente se ha asociado con un recuento bajo de LT concomitante con una mayor producción de citoquinas inflamatorias.

Este ensayo terapéutico controlado aleatorizado, que utiliza una estrategia adicional al estándar de atención habitual, tiene como objetivo demostrar la eficacia y la seguridad de la normalización de LT citotóxica inducida por NIVOLUMAB, para mejorar los resultados clínicos en adultos obesos hospitalizados con COVID-19+ con LT baja. ya que tienen riesgo de mal pronóstico. Postulamos que NIVOLUMAB aumentará el número de individuos capaces de detener la oxigenoterapia en D15

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

120

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Pierre-Bénite, Francia, 69495
        • Hôpital Lyon Sud Service Endocrinologie, Diabète et Nutrition

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes entre 18 y 70 años
  • Pacientes con COVID-19+ diagnosticados mediante pruebas biológicas (PCR Coronavirus SARS-CoV2)
  • Pacientes hospitalizados
  • Individuos obesos (IMC≥30kg/m²)
  • Recuentos de linfocitos entre 500 y 1500/mm3.
  • Pacientes con oxígeno (ya sea usando máscara o cánula nasal).
  • Pacientes dentro de sus primeros 7 días después del inicio de los síntomas.
  • Mujeres en edad fértil: anticoncepción eficaz durante la duración del estudio y 5 meses después de la administración del tratamiento.
  • Paciente que entiende y acepta la necesidad de un seguimiento a largo plazo,
  • Pacientes que aceptan ser incluidos en el estudio y que firman el formulario de consentimiento informado,
  • Pacientes afiliados a un plan de seguro de salud.

Criterio de exclusión:

  • CRITERIOS VINCULADOS A LA GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD:

    • Pacientes hospitalizados en UCI o unidad de cuidados constantes.
    • Pacientes con síntomas clínicos que requieran ingreso en la UCI (frecuencia respiratoria > 30/min, requerimiento de oxígeno > 4 litros/min (usando máscara de alta concentración) para alcanzar y mantener una saturación de O2 > 90 %, qSOFA ≥ 2 (puntuación rápida de evaluación de insuficiencia orgánica relacionada con la sepsis) , o falla multivisceral asociada.
    • Pacientes con alta probabilidad biológica de síndrome de activación de macrófagos (hemoglobina < 9,2 g/dl Y a plaquetas < 110000/mm3 Y AST > 30 U/l Y ferritina > 600 mg/l).

CRITERIOS VINCULADOS A LA TOXICIDAD DEL TRATAMIENTO:

  • Pacientes actualmente tratados por cáncer o con antecedentes personales de cáncer en los últimos 3 años.
  • Pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) (etapas GOLD 3 y 4).
  • Insuficiencia respiratoria crónica tratada con oxígeno.
  • Pacientes mayores de 70 años.
  • Tabaquismo activo.
  • Antecedentes personales de radioterapia torácica.
  • Pacientes con sensibilidad conocida a NIVOLUMAB o uno de sus componentes.
  • Pacientes bajo dosificación inmunosupresora de corticoides.
  • Pacientes en terapia inmunosupresora o pacientes inmunosuprimidos.
  • Pacientes que ya presentan una enfermedad autoinmune grave, para quienes una respuesta de activación inmunológica adicional podría potencialmente precipitar un pronóstico letal

CRITERIOS GENERALES:

  • Pacientes Menores
  • Pacientes mentalmente desequilibrados, bajo supervisión o tutela,
  • Paciente privado de libertad,
  • Paciente que no entiende francés/no puede dar su consentimiento,
  • Paciente ya incluido en un ensayo que pueda interferir en el estudio o en periodo de exclusión tras la participación en un estudio anterior.
  • Mujer embarazada (controlada por una prueba de embarazo) o lactante

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: NIVOLUMAB además del estándar de atención de rutina
Corresponde a pacientes COVID-19+ diagnosticados por prueba biológica (PCR Coronavirus SARS-CoV2), hospitalizados, obesos (IMC≥30kg/m²), con recuento bajo de linfocitos, sin alta probabilidad biológica de síndrome de activación macrófaga (hemoglobina < 9,2 g/ dl Y a plaquetas en sangre < 110000/mm3 Y aspartato aminotransferasa (AST) > 30 U/l Y ferritina > 600 mg/l) y con oxígeno (ya sea usando mascarilla o cánula nasal) pero sin criterios de ingreso en UCI beneficiándose de un tratamiento con NIVOLUMAB y estándar de atención de rutina para la infección por COVID-19 en el momento de la inclusión en el estudio
Droga: NIVOLUMAB
Inyección IV dentro de los 30 minutos de un archivo de 24 ml (= 240 mg) que contiene NIVOLUMAB BMS (Bristol-Myers Squibb) 10 mg/ml (inhibidor del punto de control inmunitario dirigido a PD-1) además del estándar de atención de rutina para la infección por COVID-19
Otro: Estándar de atención para la infección por COVID-19
Corresponde a pacientes COVID-19+ diagnosticados por prueba biológica (PCR Coronavirus SARS-CoV2), hospitalizados, obesos (IMC≥30kg/m²), con recuento bajo de linfocitos, sin alta probabilidad biológica de síndrome de activación macrófaga (hemoglobina < 9,2 g/ dl Y a plaquetas en sangre < 110000/mm3 Y AST > 30 U/l Y ferritina > 600 mg/l) y con oxígeno (ya sea usando mascarilla o cánula nasal) pero sin criterios para ingreso en UCI beneficiándose de un estándar de atención de rutina para COVID -19 infección en el momento de la inclusión en el estudio
Otro: Estándar de atención de rutina
No está prevista ninguna intervención en este brazo. Los pacientes seguirán el estándar de atención de rutina para el tratamiento de COVID-19

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Estado clínico del paciente
Periodo de tiempo: 15 días después de la aleatorización
El estado clínico del paciente se evaluará según la proporción de pacientes que puedan desconectarse del oxígeno en el día 15 después de la aleatorización (la fecha de aleatorización es el día en que comenzó el tratamiento experimental (es decir, se administra NIVOLUMAB).
15 días después de la aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Readmisión
Periodo de tiempo: 7 días y 15 días después de la aleatorización
Proporción de pacientes ingresados ​​en la UCI en D7 y D15 después de la aleatorización
7 días y 15 días después de la aleatorización
Mortalidad
Periodo de tiempo: 7 días y 15 días después de la aleatorización
Proporción de muerte en D7 y D15 después de la aleatorización
7 días y 15 días después de la aleatorización
Necesidades de flujo de oxígeno
Periodo de tiempo: 7 días después de la aleatorización
Proporción de pacientes desconectados del oxígeno en D7 después de la aleatorización
7 días después de la aleatorización
Requerimiento de oxígeno
Periodo de tiempo: 7 días y 15 días después de la aleatorización
Flujo medio de oxígeno necesario
7 días y 15 días después de la aleatorización
El alta hospitalaria
Periodo de tiempo: 7 días y 15 días después de la aleatorización
Proporción de pacientes que egresaron de la hospitalización en D7 y D15 después de la aleatorización
7 días y 15 días después de la aleatorización
Eventos adversos
Periodo de tiempo: Dentro de los 15 días posteriores a la aleatorización y 90 días y 6 meses después de la aleatorización
Informe de todos los eventos adversos relacionados o no con el tratamiento experimental durante el estudio
Dentro de los 15 días posteriores a la aleatorización y 90 días y 6 meses después de la aleatorización
Presencia de SARS-CoV-2 nasofaríngeo
Periodo de tiempo: El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
Presencia o no de SARS-CoV-2 nasofaríngeo determinada por respuesta de PCR
El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
carga viral nasofaríngea SARS-CoV-2
Periodo de tiempo: El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
Presencia o no de SARS-CoV-2 nasofaríngeo Cuantificado por PCR
El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
Número de linfocitos T totales
Periodo de tiempo: El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
Número de LT totales (mediante inmunofenotipificación) explorará la respuesta inmunitaria
El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
Número de linfocitos T CD3+ (subpoblación de linfocitos de células T CD3+)
Periodo de tiempo: El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
Número de CD3+ LT (mediante inmunofenotipificación) explorará la respuesta inmunitaria
El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
Número de linfocitos T CD4+ (subpoblación de linfocitos de células T CD4+)
Periodo de tiempo: El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
El número total de CD4+ LT (mediante inmunofenotipificación) explorará la respuesta inmunitaria
El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
Número de linfocitos T CD8+ (subpoblación de linfocitos de células T CD8+)
Periodo de tiempo: El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
La evaluación del número de CD8+ LT (mediante inmunofenotipificación) explorará la respuesta inmunitaria
El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
Interleucina 6 (IL-6)
Periodo de tiempo: El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
La medición de la concentración sistémica de IL-6 explorará la respuesta inflamatoria
El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
Interleucina 10 (IL-10)
Periodo de tiempo: El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
La medición de la concentración sistémica de IL-10 explorará la respuesta inflamatoria
El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
Factor de necrosis tumoral alfa (TNFα)
Periodo de tiempo: El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
La medición de la concentración sistémica de TNFα explorará la respuesta inflamatoria
El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
Interferón gamma (IFNγ)
Periodo de tiempo: El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
La medición de la concentración sistémica de IFNγ explorará la respuesta inflamatoria
El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
Interferón tipo I (IFN tipo I)
Periodo de tiempo: El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
La medición de la concentración sistémica de IFN tipo I explorará la respuesta inflamatoria
El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
Expresión tim3
Periodo de tiempo: El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
La evaluación de la expresión de Tim3 en linfocitos CD4+ y CD8+ explorará la investigación fundamental sobre la obesidad y la COVID-19
El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
Expresión PD1
Periodo de tiempo: El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
La evaluación de la expresión de PD1 en linfocitos CD4+ y CD8+ explorará la investigación fundamental sobre la obesidad y la COVID-19
El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
Expresión de PD-L1
Periodo de tiempo: El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
La medición de la expresión de PD-L1 en monocitos explorará la investigación fundamental sobre la obesidad y el COVID-19
El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
Antígeno leucocitario humano - Expresión génica del isotipo DR (expresión HLA-DR)
Periodo de tiempo: El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
La medición de la expresión de HLA-DR en monocitos explorará la investigación fundamental sobre la obesidad y el COVID-19
El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
Producción de IFNγ por los linfocitos T
Periodo de tiempo: El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
La producción de LT citotóxicos de IFNγ explorará la investigación fundamental sobre la obesidad y la COVID-19
El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
Producción de granzima B por linfocitosT
Periodo de tiempo: El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
La producción de LT citotóxicos de granzima B explorará la investigación fundamental sobre la obesidad y el COVID-19
El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
Lipopolisacáridos (LPS)
Periodo de tiempo: El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
La medición de LPS explorará la endotoxemia y realizará investigaciones fundamentales sobre la obesidad y el COVID-19
El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
LBP (proteína de unión a LPS)
Periodo de tiempo: El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
La medición de LBP (transportador de endotoxinas) explorará la endotoxemia y realizará investigaciones fundamentales sobre la obesidad y el COVID-19
El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
sCD14
Periodo de tiempo: El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
La medición de sCD14 (transportador de endotoxinas) explorará la endotoxemia y realizará investigaciones fundamentales sobre la obesidad y la COVID-19
El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
Lipoproteínas de alta densidad
Periodo de tiempo: El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
La medición de lipoproteínas de alta densidad proteómica explorará el metabolismo de las lipoproteínas y realizará investigaciones fundamentales sobre la obesidad y el COVID-19
El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
Apolipoproteína
Periodo de tiempo: El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización
La medición de la proteómica de la apolipoproteína explorará el metabolismo de las lipoproteínas y realizará una investigación fundamental sobre la obesidad y la COVID-19
El día 0 antes de la aleatorización y 15 días después de la aleatorización

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Hospices Civils de Lyon

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

15 de junio de 2020

Finalización primaria (Anticipado)

15 de junio de 2021

Finalización del estudio (Anticipado)

15 de septiembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de junio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de junio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

4 de junio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de junio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de junio de 2020

Última verificación

1 de mayo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 69HCL20_0478

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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