新型コロナウイルス感染症（COVID-19）感染症の肥満者におけるニボルマブ療法の効率と安全性 (NIVISCO)

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）によるSARS-CoV-2（重症急性呼吸器症候群関連コロナウイルス）は、ARDS（急性呼吸窮迫症候群）や死に向かってあまり進行しないが、現在までのところ、重症型の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対して利用できる検証された薬剤はない。 新型コロナウイルス感染症患者は、T リンパ球 (LT) 数の大幅な減少を経験しますが、残りの患者は、プログラム細胞死 1 (PD1) 受容体経路を含む免疫抑制経路の活性化により、「疲弊した」表現型を示します。 LT の疲労はウイルス感染に対する宿主のアネルギーの原因となり、重症型の 新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) のリスク増加につながります。 さらに、全身性 LT PD1+ の数は、新型コロナウイルス感染症の臨床段階の予後不良と相関しますが、新型コロナウイルス感染症からの治癒は、LT PD1 発現の正常化と関連しています。 中国の疫学データにより、不十分な臨床展開の臨床危険因子が特定されました（つまり、 ARDS または死亡）、その中には、H1N1 感染（インフルエンザウイルス）時に以前に得られた観察結果と同様に、肥満が見られます。

肥満の人は、メタ炎症および免疫機能不全を示します。これは老化に似た状態であり、したがって「炎症老化」と呼ばれ、肥満中にも使用されます。 細胞傷害性LTの枯渇と、PD1経路活性化に続発するNK細胞（ナチュラルキラー細胞）の細胞傷害機能の低下を特徴とする炎症老化は、肥満者のがんや感染症の際に観察される予後不良の一因となる可能性がある。 私たちは、肥満中に観察される免疫不全プロファイルが、新型コロナウイルス感染症に対する脆弱性に寄与していると仮説を立てています。

がんや特定の感染症では、抗 PD1 モノクローナル抗体であるニボルマブが、消耗した LT 免疫を回復します。 したがって、我々は、ニボルマブ誘導性の免疫正常化が、(i) 新型コロナウイルス感染症中でも抗ウイルス反応を刺激し、(ii) 炎症性サイトカイン産生の増加に伴うLT数の低下と以前は関連付けられていたARDSの発症を防ぐことができるのではないかと仮説を立てる。

このランダム化対照治療試験は、通常の標準治療への追加戦略を使用し、ニボルマブ誘発細胞傷害性LT正常化の有効性と安全性を実証し、入院中の低LTを有する新型コロナウイルス感染症陽性成人肥満患者の臨床転帰を改善することを目的としている。予後不良のリスクがあるからです。 ニボルマブにより、D15 で酸素療法を中止できる人の数が増加すると仮定します。