Skuteczność i bezpieczeństwo terapii NIVOLUMABem u osób otyłych z zakażeniem COVID-19 (COrona Virus Disease) (NIVISCO)

Chociaż SARS-CoV-2 (koronawirus związany z zespołem ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej) z powodu COVID-19 słabo ewoluuje w kierunku ARDS (zespół ostrej niewydolności oddechowej) i śmierci, jak dotąd nie ma zatwierdzonego leku na ciężkie postacie COVID-19. Pacjenci z COVID-19 przechodzą drastyczny spadek liczby limfocytów T (LT), podczas gdy pozostali wykazują fenotyp „wyczerpania”, z powodu aktywacji szlaku immunosupresyjnego, w tym szlaków receptora Programed Cell Death 1 (PD1). Wyczerpanie LT jest odpowiedzialne za anergię gospodarza w kierunku infekcji wirusowej i prowadzi do zwiększonego ryzyka ciężkich postaci COVID-19. Co więcej, podczas gdy liczba ogólnoustrojowych LT PD1+ koreluje ze złymi rokowaniami klinicznymi stadiami zakażenia COVID-19, wyleczenie z COVID-19 wiąże się z normalizacją ekspresji LT PD1. Chińskie dane epidemiologiczne zidentyfikowały kliniczne czynniki ryzyka o słabej ewolucji klinicznej (tj. ARDS lub śmierć), wśród których znajduje się otyłość, podobnie jak obserwacje uzyskane wcześniej podczas zakażenia H1N1 (wirusem grypy).

Osoby otyłe wykazują meta-zapalenie i dysfunkcję immunologiczną, stan podobny do starzenia, określany w ten sposób jako „starzenie się stanu zapalnego”, a zatem stosowany również w przypadku otyłości. Starzenie się stanu zapalnego, charakteryzujące się cytotoksycznym wyczerpaniem LT i zmniejszoną funkcją cytotoksyczną komórek NK (komórek naturalnych zabójców) wtórną do aktywacji szlaku PD1, może przyczynić się do złego rokowania obserwowanego podczas raka i infekcji u osób otyłych. Stawiamy hipotezę, że profil obniżonej odporności obserwowany podczas otyłości przyczynia się do ich podatności na COVID-19.

W nowotworach lub niektórych chorobach zakaźnych NIVOLUMAB, przeciwciało monoklonalne anty-PD1, przywraca wyczerpaną odporność LT. W związku z tym stawiamy hipotezę, że normalizacja odporności indukowana przez NIVOLUMAB może (i) stymulować odpowiedź przeciwwirusową również podczas zakażenia COVID-19 oraz (ii) zapobiegać rozwojowi ARDS, który wcześniej był związany z niską liczbą LT towarzyszącą zwiększonej produkcji cytokin zapalnych.

Ta randomizowana, kontrolowana próba terapeutyczna, wykorzystująca strategię dodaną do standardowej opieki, ma na celu wykazanie skuteczności i bezpieczeństwa cytotoksycznej normalizacji LT wywołanej przez NIVOLUMAB w celu poprawy wyników klinicznych u hospitalizowanych dorosłych osób otyłych z COVID-19+ z niskim LT, ze względu na ryzyko złego rokowania. Postulujemy, że NIVOLUMAB zwiększy liczbę osób zdolnych do przerwania tlenoterapii w dniu 15