Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektivitet og sikkerhed af NIVOLUMAB-terapi hos overvægtige personer med COVID-19 (COrona virus sygdom) infektion (NIVISCO)

2. juni 2020 opdateret af: Hospices Civils de Lyon

Undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​NIVOLUMAB-terapi, brugt til immunstimulering, hos indlagte overvægtige individer med risiko for at udvikle sig mod alvorlige former for COVID-19-infektion. Multicentrisk, parallelt, randomiseret, kontrolleret forsøg

Selvom SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome-associated coronavirus) på grund af COVID-19 udvikler sig dårligt mod ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome) og død, er der til dato ikke noget valideret lægemiddel tilgængeligt til svære former for COVID-19. Patienter med COVID-19 gennemgår et drastisk fald i antallet af T-lymfocytter (LT), mens de resterende viser en "udmattet" fænotype på grund af immunsuppressiv pathway-aktivering, blandt andet de programmerede celledød 1 (PD1) receptorveje. LT-udmattelse er ansvarlig for værtsanergi over for virusinfektion og fører til øget risiko for alvorlige former for COVID-19. Desuden, mens antallet af systemiske LT PD1+ korrelerer med dårlige prognose kliniske stadier af COVID-19 infektion, associerer heling fra COVID-19 med LT PD1 ekspressionsnormalisering. Kinesiske epidemiologiske data identificerede kliniske risikofaktorer for dårlig klinisk udvikling (dvs. ARDS eller død), hvoriblandt findes fedme, svarende til observation, der tidligere er opnået under H1N1-infektion (influenzavirus).

Overvægtige personer udviser meta-inflammation og immundysfunktion, en tilstand svarende til aldring, således kaldet "Inflamm-aldring", og bruges således også under fedme. Inflammationsældning, karakteriseret ved cytotoksisk LT-udmattelse og reduceret NK-celle (Natural Killer cell) cytotoksisk funktion sekundært til PD1 pathway-aktivering, kunne bidrage til den dårlige prognose observeret under cancer og infektion hos overvægtige individer. Vi antager, at den immunkompromitterede profil observeret under fedme bidrager til deres sårbarhed over for COVID-19.

Ved cancer eller visse infektionssygdomme genopretter NIVOLUMAB, et anti-PD1 monoklonalt antistof, udmattet LT-immunitet. Vi antager således, at NIVOLUMAB-induceret immunitetsnormalisering kunne (i) stimulere antiviral respons også under COVID-19-infektion og (ii) forhindre ARDS-udvikling, som tidligere har været forbundet med lavt LT-tal samtidig med øget inflammatorisk cytokinproduktion.

Dette randomiserede kontrollerede terapeutiske forsøg, der anvender en tilføjelsesstrategi til sædvanlig standardbehandling, har til formål at demonstrere effektiviteten og sikkerheden af ​​NIVOLUMAB-induceret cytotoksisk LT-normalisering for at forbedre de kliniske resultater hos indlagte COVID-19+ voksne overvægtige individer med lav LT, da de er i risiko for dårlig prognose. Vi postulerer, at NIVOLUMAB vil øge antallet af personer, der kan stoppe iltbehandling ved D15

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
        • Hôpital Lyon Sud Service Endocrinologie, Diabète et Nutrition

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter mellem 18 og 70 år
  • COVID-19+ patienter diagnosticeret efter biologisk test (PCR Coronavirus SARS-CoV2)
  • Indlagte patienter
  • Overvægtige personer (BMI≥30 kg/m²)
  • Lymfocyttal mellem 500 og 1500/mm3.
  • Patienter på ilt (enten ved hjælp af maske eller næsekanyle).
  • Patienter inden for deres første 7 dage efter begyndelsen af ​​symptomer.
  • Kvinder i den fødedygtige alder: effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed og 5 måneder efter indgivelse af behandling.
  • Patient, der forstår og accepterer behovet for en langsigtet opfølgning,
  • Patienter, der accepterer at blive inkluderet i undersøgelsen, og som underskriver den informerede samtykkeerklæring,
  • Patienter, der er tilknyttet en sygesikringsplan.

Ekskluderingskriterier:

  • KRITERIER KNYTTET TIL SYGDOMMENS ALVARLIGHED:

    • Patienter indlagt på ICU eller konstant plejeafdeling.
    • Patienter med kliniske symptomer, der kræver indlæggelse på intensivafdeling (respirationsfrekvens >30/min, iltbehov > 4 liter/min (ved brug af højkoncentrationsmaske) for at nå og vedligeholde O2-mætning >90 %, qSOFA≥ 2 (hurtig score for Sepsis-relateret organsvigtvurdering) eller associeret multivisceral svigt.
    • Patienter med høj biologisk sandsynlighed for makrofagaktiveringssyndrom (hæmoglobin < 9,2 g/dl OG blodplader < 110000/mm3 OG ASAT > 30 U/l OG ferritin > 600 mg/l).

KRITERIER KNYTTET TIL BEHANDLINGSTOKSICITETEN:

  • Patienter, der i øjeblikket er behandlet for kræft eller med personlig kræfthistorie inden for de sidste 3 år.
  • Patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) (GOLD 3 og 4 stadier).
  • Kronisk respiratorisk insufficiens behandlet med ilt.
  • Patienter over 70 år.
  • Aktiv rygning.
  • Personlig historie om thoraxstrålebehandling.
  • Patienter med kendt følsomhed over for NIVOLUMAB eller en af ​​dets komponenter.
  • Patienter i immunsuppressiv dosis af kortikoider.
  • Patienter i immunsuppressiv behandling eller immunsupprimerede patienter.
  • Patienter, der allerede har en alvorlig autoimmun sygdom, for hvem yderligere immunologisk aktiveringsrespons potentielt ville fremkalde dødelig prognose

GENERELLE KRITERIER:

  • Mindre patienter
  • Psykisk ubalancerede patienter, under opsyn eller værgemål,
  • Patient frihedsberøvet,
  • Patient, der ikke forstår fransk/ ikke kan give samtykke,
  • Patient, der allerede er inkluderet i et forsøg, som kan forstyrre undersøgelsen eller i en udelukkelsesperiode efter deltagelse i en tidligere undersøgelse.
  • Gravid (kontrolleret af en graviditetstest) eller ammende kvinde

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: NIVOLUMAB oven på rutinemæssig standard pleje
Dette svarer til COVID-19+ patienter diagnosticeret efter biologisk test (PCR Coronavirus SARS-CoV2), indlagt, overvægtige (BMI≥30 kg/m²), med lave lymfocyttal, uden høj biologisk sandsynlighed for makrofagaktiveringssyndrom (hæmoglobin < 9,2 g/ dl OG a blodplader < 110.000/mm3 OG aspartataminotransferase (AST) > 30 U/l OG ferritin > 600 mg/l) og på oxygen (enten ved brug af maske eller næsekanyle), men uden kriterier for ICU-indlæggelse med fordel af en NIVOLUMAB-behandling og rutinemæssig standard for pleje for COVID-19-infektion på tidspunktet for undersøgelsens inklusion
Medicin: NIVOLUMAB
IV-injektion inden for 30 minutter af 24ml fil (=240 mg) indeholdende NIVOLUMAB BMS(Bristol-Myers Squibb) 10mg/ml (immun checkpoint-hæmmer rettet mod PD-1) oven på rutinemæssig standardbehandling for COVID-19-infektion
Andet: Standard for behandling af COVID-19-infektion
Dette svarer til COVID-19+ patienter diagnosticeret efter biologisk test (PCR Coronavirus SARS-CoV2), indlagt, overvægtige (BMI≥30 kg/m²), med lave lymfocyttal, uden høj biologisk sandsynlighed for makrofagaktiveringssyndrom (hæmoglobin < 9,2 g/ dl OG blodplader < 110.000/mm3 OG AST > 30 U/l OG ferritin > 600 mg/l) og på ilt (enten ved brug af maske eller næsekanyle), men uden kriterier for ICU-indlæggelse, der nyder godt af en rutinemæssig standard for behandling af COVID -19 infektion på tidspunktet for undersøgelsens inklusion
Andet: Rutinemæssig standard for pleje
Der er ikke planlagt indgreb i denne arm. Patienter vil følge rutinemæssig standard for behandling af COVID-19-behandlingen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patientens kliniske tilstand
Tidsramme: 15 dage efter randomisering
Patientens kliniske tilstand vil blive evalueret ud fra andelen af ​​patienter, der kan fravænnes ilt ved D15 efter randomisering (randomiseringsdatoen er den dag, hvor den eksperimentelle behandling (dvs. NIVOLUMAB) administreres).
15 dage efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Genoptagelse
Tidsramme: 7 dage og 15 dage efter randomisering
Andel af indkommende patienter på ICU ved D7 og D15 efter randomisering
7 dage og 15 dage efter randomisering
Dødelighed
Tidsramme: 7 dage og 15 dage efter randomisering
Andel af dødsfald ved D7 og D15 efter randomisering
7 dage og 15 dage efter randomisering
Oxygen flow behov
Tidsramme: 7 dage efter randomisering
Andel af patienter vænnet ud af ilt ved D7 efter randomisering
7 dage efter randomisering
Behov for ilt
Tidsramme: 7 dage og 15 dage efter randomisering
Gennemsnitlig iltflow nødvendig
7 dage og 15 dage efter randomisering
Udskrivelse fra hospital
Tidsramme: 7 dage og 15 dage efter randomisering
Andel af udgående patienter fra indlæggelse på D7 og D15 efter randomisering
7 dage og 15 dage efter randomisering
Uønskede hændelser
Tidsramme: Inden for 15 dage efter randomisering og 90 dage og 6 måneder efter randomisering
Rapportering af alle uønskede hændelser forbundet eller ej med eksperimentel behandling under undersøgelsen
Inden for 15 dage efter randomisering og 90 dage og 6 måneder efter randomisering
Tilstedeværelse af nasopharyngeal SARS-CoV-2
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Tilstedeværelse eller ej af nasopharyngeal SARS-CoV-2 bestemt ved PCR-respons
På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
nasopharyngeal SARS-CoV-2 viral ladning
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Tilstedeværelse eller ej af nasopharyngeal SARS-CoV-2 Kvantificeret ved PCR
På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Antal totale lymfocytter T
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Antal total LT (ved hjælp af immun-fænotyping) vil undersøge immunresponset
På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Antal CD3+-lymfocytter T (lymfocytunderpopulation af CD3+ T-celler)
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Antal CD3+ LT (ved hjælp af immun-fænotyping) vil udforske immunresponset
På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Antal CD4+-lymfocytter T (lymfocytunderpopulation af CD4+ T-celler)
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Antallet af totalt CD4+ LT (ved hjælp af immun-fænotyping) vil udforske immunresponset
På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Antal CD8+-lymfocytter T (lymfocytunderpopulation af CD8+ T-celler)
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Evaluering af antallet af CD8+ LT (ved hjælp af immuno-fænotyping) vil udforske immunresponset
På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Interleukin 6 (IL-6)
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Systemisk koncentrationsmåling af IL-6 vil undersøge det inflammatoriske respons
På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Interleukin 10 (IL-10)
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Systemisk koncentrationsmåling af IL-10 vil undersøge det inflammatoriske respons
På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Tumornekrosefaktor alfa (TNFα)
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Systemisk koncentrationsmåling af TNFα vil undersøge det inflammatoriske respons
På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Interferon gamma (IFNγ)
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Systemisk koncentrationsmåling af IFNγ vil udforske det inflammatoriske respons
På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Type I Interferon (type I IFN)
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Systemisk koncentrationsmåling af type I IFN vil udforske det inflammatoriske respons
På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Tim3 udtryk
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Evaluering af Tim3-ekspression på CD4+ og CD8+ lymfocytter vil udforske den grundlæggende forskning om fedme og COVID-19
På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
PD1 udtryk
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Evaluering af PD1-ekspression på CD4+ og CD8+ lymfocytter vil udforske den grundlæggende forskning om fedme og COVID-19
På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
PD-L1 ekspression
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Måling af PD-L1-ekspression på monocytter vil udforske den grundlæggende forskning om fedme og COVID-19
På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Humant leukocytantigen - DR isotype genekspression (HLA-DR ekspression)
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Måling af HLA-DR-ekspression på monocytter vil udforske den grundlæggende forskning om fedme og COVID-19
På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Produktion af IFNy af lymfocytter T
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Den cytotoksiske LT-produktion af IFNγ vil udforske den grundlæggende forskning om fedme og COVID-19
På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Fremstilling af granzym B af lymfocytterT
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Den cytotoksiske LT-produktion af granzym B vil udforske den grundlæggende forskning om fedme og COVID-19
På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Lipopolysaccharider (LPS)
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Måling af LPS vil udforske endotoksæmi og udføre grundlæggende forskning i fedme og COVID-19
På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
LBP (LPS-bindende protein)
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Måling af LBP (endotoksintransportør) vil udforske endotoksæmien og udføre grundlæggende forskning i fedme og COVID-19
På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
sCD14
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Måling af sCD14 (endotoksintransportør) vil udforske endotoksæmien og udføre grundlæggende forskning i fedme og COVID-19
På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Lipoproteiner med høj densitet
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Måling af High Density Lipoproteins proteomic vil udforske lipoproteinmetabolismen og udføre fundamental forskning i fedme og COVID-19
På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Apolipoprotein
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering
Måling af apolipoprotein proteomic vil udforske lipoproteinmetabolismen og udføre fundamental forskning i fedme og COVID-19
På dag 0 før randomisering og 15 dage efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

15. juni 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

15. juni 2021

Studieafslutning (Forventet)

15. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

4. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juni 2020

Sidst verificeret

1. maj 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 69HCL20_0478

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fedme, COVID-19-infektion

Kliniske forsøg med NIVOLUMAB

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner