Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effektivitet och säkerhet för NIVOLUMAB-terapi hos överviktiga individer med covid-19 (COrona virus sjukdom) infektion (NIVISCO)

2 juni 2020 uppdaterad av: Hospices Civils de Lyon

Studie av effektiviteten och säkerheten hos NIVOLUMAB-terapi, som används vid immunstimulering, hos inlagda överviktiga individer som riskerar att utvecklas mot allvarliga former av covid-19-infektion. Multicentrisk, parallell, randomiserad, kontrollerad prövning

Även om SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome-associated coronavirus) på grund av COVID-19 utvecklas dåligt mot ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome) och dödsfall, finns det hittills inget validerat läkemedel tillgängligt för svåra former av COVID-19. Patienter med COVID-19 genomgår en drastisk minskning av antalet T-lymfocyter (LT), medan de återstående uppvisar en "utmattad" fenotyp, på grund av aktivering av immunsuppressiv väg, bland annat receptorvägarna för programmerad celldöd 1 (PD1). LT-utmattning är ansvarig för värdanergi mot virusinfektion och leder till ökad risk för allvarliga former av covid-19. Dessutom, medan antalet systemiska LT PD1+ korrelerar med dålig prognos kliniska stadier av COVID-19-infektion, associerar läkning från COVID-19 med LT PD1-uttrycksnormalisering. Kinesiska epidemiologiska data identifierade kliniska riskfaktorer för dålig klinisk utveckling (dvs. ARDS eller död), bland vilka finns fetma, liknande observationer som tidigare erhållits under H1N1-infektion (influensavirus).

Överviktiga personer uppvisar metainflammation och immundysfunktion, ett tillstånd som liknar åldrande, så kallat "Inflamm-åldrande", vilket också används vid fetma. Inflammatorisk åldrande, kännetecknad av cytotoxisk LT-utmattning och reducerad cytotoxisk funktion av NK-celler (Natural Killer cell) sekundärt till aktivering av PD1-vägar, kan bidra till den dåliga prognosen som observerats under cancer och infektion hos överviktiga individer. Vi antar att den immunförsvagade profilen som observerats under fetma bidrar till deras sårbarhet mot COVID-19.

Vid cancer eller vissa infektionssjukdomar återställer NIVOLUMAB, en anti-PD1 monoklonal antikropp, utmattad LT-immunitet. Vi antar därför att NIVOLUMAB-inducerad immunitetsnormalisering kan (i) stimulera antiviralt svar även under COVID-19-infektion och (ii) förhindra ARDS-utveckling, vilket tidigare har associerats med lågt LT-antal samtidigt med ökad inflammatorisk cytokinproduktion.

Denna randomiserade kontrollerade terapeutiska studie, med användning av en tilläggsstrategi till vanlig vårdstandard, syftar till att demonstrera effektiviteten och säkerheten av NIVOLUMAB-inducerad cytotoxisk LT-normalisering, för att förbättra kliniska resultat hos inlagda covid-19+ vuxna överviktiga individer med låg LT, eftersom de löper risk för dålig prognos. Vi postulerar att NIVOLUMAB kommer att öka antalet individer som kan avbryta syrgasbehandling vid D15

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

120

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
        • Hôpital Lyon Sud Service Endocrinologie, Diabète et Nutrition

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter mellan 18 och 70 år
  • COVID-19+-patienter diagnostiserade efter biologiska tester (PCR Coronavirus SARS-CoV2)
  • Inlagda patienter
  • Överviktiga individer (BMI≥30kg/m²)
  • Lymfocytantal mellan 500 och 1500/mm3.
  • Patienter på syre (antingen med mask eller näskanyl).
  • Patienter inom de första 7 dagarna efter symtomens början.
  • Kvinnor i fertil ålder: effektiv preventivmedel under hela studien och 5 månader efter administrering av behandlingen.
  • Patient som förstår och accepterar behovet av en långsiktig uppföljning,
  • Patienter som samtycker till att inkluderas i studien och som undertecknar formuläret för informerat samtycke,
  • Patienter som är anslutna till en sjukvårdsförsäkring.

Exklusions kriterier:

  • KRITERIER KNAPPADE TILL SJUKDOMENS ALVARLIGHET :

    • Patienter inlagda på intensivvårdsavdelning eller konstantvårdsavdelning.
    • Patienter med kliniska symtom som kräver inläggning på intensivvårdsavdelning (andningsfrekvens > 30/min, syrebehov > 4 liter/min (med högkoncentrationsmask) för att nå och bibehålla O2-mättnad >90 %, qSOFA≥ 2 (snabbt resultat av sepsisrelaterad organsviktsbedömning) eller associerat multivisceralt fel.
    • Patienter med hög biologisk sannolikhet för makrofagaktiveringssyndrom (hemoglobin < 9,2 g/dl OCH a blodplättar < 110 000/mm3 OCH AST > 30 U/l OCH ferritin > 600 mg/l).

KRITERIER KOPPLADE TILL BEHANDLINGSTOXICITETEN:

  • Patienter som för närvarande behandlas för cancer eller med personlig historia av cancer under de senaste 3 åren.
  • Patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) (GOLD 3 och 4 stadier).
  • Kronisk andningsinsufficiens behandlad med syre.
  • Patienter över 70 år.
  • Aktiv rökning.
  • Personlig historia av thorax strålbehandling.
  • Patienter med känd känslighet för NIVOLUMAB eller någon av dess komponenter.
  • Patienter med immunsuppressiv dosering av kortikoider.
  • Patienter på immunsuppressiv terapi eller immunsupprimerade patienter.
  • Patienter som redan uppvisar allvarlig autoimmun sjukdom, för vilka ytterligare immunologiskt aktiveringssvar potentiellt skulle kunna utlösa dödlig prognos

ALLMÄNNA KRITERIER:

  • Mindre patienter
  • Psykiskt obalanserade patienter, under övervakning eller vårdnad,
  • Patient frihetsberövad,
  • Patient som inte förstår franska/kan inte ge samtycke,
  • Patient som redan ingår i en studie som kan störa studien eller i en uteslutningsperiod efter deltagande i en tidigare studie.
  • Gravid (kontrollerad av ett graviditetstest) eller ammande kvinna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: NIVOLUMAB utöver rutinmässig standard för vård
Detta motsvarar COVID-19+-patienter diagnostiserade efter biologisk testning (PCR Coronavirus SARS-CoV2), inlagda på sjukhus, överviktiga (BMI≥30kg/m²), med lågt antal lymfocyter, utan hög biologisk sannolikhet för makrofagaktiveringssyndrom (hemoglobin < 9,2 g/ dl OCH a blodplättar < 110 000/mm3 OCH aspartataminotransferas (AST) > 30 U/l OCH ferritin > 600 mg/l) och på syre (antingen med mask eller näskanyl) men utan kriterier för intensivvårdsinläggning som drar nytta av en NIVOLUMAB-behandling och rutinmässig standard för vård för COVID-19-infektion vid tidpunkten för inkludering av studien
Läkemedel: NIVOLUMAB
IV-injektion inom 30 minuter av 24ml fil (=240 mg) innehållande NIVOLUMAB BMS(Bristol-Myers Squibb) 10mg/ml (immunkontrollpunktshämmare riktad mot PD-1) utöver rutinmässig standardvård för COVID-19-infektion
Övrig: Standardvård för covid-19-infektion
Detta motsvarar COVID-19+-patienter diagnostiserade efter biologisk testning (PCR Coronavirus SARS-CoV2), inlagda på sjukhus, överviktiga (BMI≥30kg/m²), med lågt antal lymfocyter, utan hög biologisk sannolikhet för makrofagaktiveringssyndrom (hemoglobin < 9,2 g/ dl OCH blodplättar < 110 000/mm3 OCH AST > 30 U/l OCH ferritin > 600 mg/l) och på syre (antingen med mask eller näskanyl) men utan kriterier för intensivvårdsinläggning som drar nytta av en rutinmässig standard för vård för covid -19 infektion vid tidpunkten för studieinkludering
Övrig: Rutinmässig vårdstandard
Inget ingripande är planerat i denna arm. Patienterna kommer att följa rutinmässig standard för behandling av covid-19

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patientens kliniska tillstånd
Tidsram: 15 dagar efter randomisering
Patientens kliniska tillstånd kommer att utvärderas av andelen patienter som kan avvänjas från syre vid D15 efter randomisering (randomiseringsdatum är den dag då den experimentella behandlingen (dvs. NIVOLUMAB) administreras).
15 dagar efter randomisering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Återintagande
Tidsram: 7 dagar och 15 dagar efter randomisering
Andel inkommande patienter på ICU vid D7 och D15 efter randomisering
7 dagar och 15 dagar efter randomisering
Dödlighet
Tidsram: 7 dagar och 15 dagar efter randomisering
Andel dödsfall vid D7 och D15 efter randomisering
7 dagar och 15 dagar efter randomisering
Syreflödesbehov
Tidsram: 7 dagar efter randomisering
Andel patienter avvanda syre vid D7 efter randomisering
7 dagar efter randomisering
Syrgasbehov
Tidsram: 7 dagar och 15 dagar efter randomisering
Genomsnittligt syreflöde behövs
7 dagar och 15 dagar efter randomisering
Utskrivning från sjukhus
Tidsram: 7 dagar och 15 dagar efter randomisering
Andel utgående patienter från sjukhusvistelse vid D7 och D15 efter randomisering
7 dagar och 15 dagar efter randomisering
Biverkningar
Tidsram: Inom 15 dagar efter randomisering och 90 dagar och 6 månader efter randomisering
Rapportera alla biverkningar kopplade eller inte till experimentell behandling under studien
Inom 15 dagar efter randomisering och 90 dagar och 6 månader efter randomisering
Förekomst av nasofaryngeal SARS-CoV-2
Tidsram: Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Närvaro eller inte av nasofaryngeal SARS-CoV-2 bestäms av PCR-svar
Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
nasofaryngeal SARS-CoV-2 viral laddning
Tidsram: Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Närvaro eller inte av nasofaryngeal SARS-CoV-2 Kvantifierad med PCR
Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Antal totala lymfocyter T
Tidsram: Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Antalet totala LT (med immunfenotypning) kommer att utforska immunsvaret
Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Antal CD3+-lymfocyter T (lymfocytsubpopulation av CD3+ T-celler)
Tidsram: Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Antalet CD3+ LT (med immunfenotypning) kommer att utforska immunsvaret
Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Antal CD4+-lymfocyter T (lymfocytsubpopulation av CD4+ T-celler)
Tidsram: Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Antalet totalt CD4+ LT (med immunfenotypning) kommer att utforska immunsvaret
Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Antal CD8+-lymfocyter T (lymfocytsubpopulation av CD8+ T-celler)
Tidsram: Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Utvärdering av antalet CD8+ LT (med immunfenotypning) kommer att utforska immunsvaret
Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Interleukin 6 (IL-6)
Tidsram: Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Systemisk koncentrationsmätning av IL-6 kommer att utforska det inflammatoriska svaret
Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Interleukin 10 (IL-10)
Tidsram: Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Systemisk koncentrationsmätning av IL-10 kommer att utforska det inflammatoriska svaret
Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Tumörnekrosfaktor alfa (TNFα)
Tidsram: Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Systemisk koncentrationsmätning av TNFα kommer att utforska det inflammatoriska svaret
Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Interferon gamma (IFNγ)
Tidsram: Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Systemisk koncentrationsmätning av IFNγ kommer att utforska det inflammatoriska svaret
Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Typ I Interferon (typ I IFN)
Tidsram: Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Systemisk koncentrationsmätning av typ I IFN kommer att utforska det inflammatoriska svaret
Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Tim3 uttryck
Tidsram: Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Utvärdering av Tim3-uttryck på CD4+- och CD8+-lymfocyter kommer att utforska den grundläggande forskningen om fetma och covid-19
Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
PD1 uttryck
Tidsram: Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Utvärdering av PD1-uttryck på CD4+- och CD8+-lymfocyter kommer att utforska den grundläggande forskningen om fetma och covid-19
Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
PD-L1 uttryck
Tidsram: Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Mätning av PD-L1-uttryck på monocyter kommer att utforska den grundläggande forskningen om fetma och covid-19
Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Humant leukocytantigen - DR-isotypgenuttryck (HLA-DR-uttryck)
Tidsram: Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Mätning av HLA-DR-uttryck på monocyter kommer att utforska den grundläggande forskningen om fetma och covid-19
Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Produktion av IFNy av lymfocyter T
Tidsram: Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Den cytotoxiska LT-produktionen av IFNγ kommer att utforska den grundläggande forskningen om fetma och covid-19
Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Produktion av granzym B av lymfocyterT
Tidsram: Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Den cytotoxiska LT-produktionen av granzym B kommer att utforska grundforskningen om fetma och covid-19
Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Lipopolysackarider (LPS)
Tidsram: Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Mätning av LPS kommer att utforska endotoxemi och utföra grundläggande forskning om fetma och covid-19
Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
LBP (LPS-bindande protein)
Tidsram: Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Mätning av LBP (endotoxintransportör) kommer att utforska endotoxemi och utföra grundläggande forskning om fetma och covid-19
Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
sCD14
Tidsram: Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Mätning av sCD14 (endotoxintransportör) kommer att utforska endotoxemin och utföra grundläggande forskning om fetma och covid-19
Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Lipoproteiner med hög densitet
Tidsram: Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Mätning av högdensitetslipoproteiner proteomic kommer att utforska lipoproteinmetabolismen och utföra grundläggande forskning om fetma och covid-19
Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Apolipoprotein
Tidsram: Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering
Mätning av apolipoprotein proteomic kommer att utforska lipoproteinmetabolismen och utföra grundläggande forskning om fetma och covid-19
Dag 0 före randomisering och 15 dagar efter randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

15 juni 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

15 juni 2021

Avslutad studie (Förväntat)

15 september 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 juni 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 juni 2020

Första postat (Faktisk)

4 juni 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 juni 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 juni 2020

Senast verifierad

1 maj 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 69HCL20_0478

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera