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Efficacité et sécurité du traitement par NIVOLUMAB chez les personnes obèses infectées par le COVID-19 (COrona VIrus Disease) (NIVISCO)

2 juin 2020 mis à jour par: Hospices Civils de Lyon

Etude de l'efficacité et de la sécurité de la thérapie NIVOLUMAB, utilisée en immuno-stimulation, chez les personnes obèses hospitalisées à risque d'évoluer vers des formes sévères d'infection au COVID-19. Essai multicentrique, parallèle, randomisé et contrôlé

Bien que le SRAS-CoV-2 (coronavirus associé au Syndrome Respiratoire Aigu Sévère) dû au COVID-19 évolue mal vers le SDRA (Syndrome de Détresse Respiratoire Aiguë) et le décès, il n'existe à ce jour aucun médicament validé disponible pour les formes sévères du COVID-19. Les patients atteints de COVID-19 subissent une diminution drastique du nombre de lymphocytes T (LT), tandis que les autres présentent un phénotype "épuisé", en raison de l'activation des voies immunosuppressives parmi lesquelles les voies du récepteur Programed cell Death 1 (PD1). L'épuisement de LT est responsable de l'anergie de l'hôte vis-à-vis de l'infection virale et entraîne un risque accru de formes graves de COVID-19. De plus, alors que le nombre de LT PD1 + systémiques est en corrélation avec les stades cliniques de mauvais pronostic de l'infection au COVID-19, la guérison du COVID-19 est associée à la normalisation de l'expression de LT PD1. Les données épidémiologiques chinoises ont identifié des facteurs de risque cliniques de mauvaise évolution clinique (c'est-à-dire SDRA ou décès), parmi lesquels on retrouve l'obésité, à l'instar de l'observation précédemment obtenue lors d'une infection H1N1 (virus de la grippe).

Les personnes obèses présentent une méta-inflammation et un dysfonctionnement immunitaire, une condition similaire au vieillissement, ainsi appelée "Inflamm-aging", donc également utilisée lors de l'obésité. Le vieillissement inflammatoire, caractérisé par un épuisement des LT cytotoxiques et une réduction de la fonction cytotoxique des cellules NK (cellules tueuses naturelles) secondaire à l'activation de la voie PD1, pourrait contribuer au mauvais pronostic observé au cours du cancer et de l'infection chez les personnes obèses. Nous émettons l'hypothèse que le profil immunodéprimé observé au cours de l'obésité contribue à leur vulnérabilité face au COVID-19.

Dans le cancer ou certaines maladies infectieuses, NIVOLUMAB, anticorps monoclonal anti-PD1, restaure l'immunité LT épuisée. Nous émettons donc l'hypothèse que la normalisation de l'immunité induite par NIVOLUMAB pourrait (i) stimuler la réponse antivirale également pendant l'infection au COVID-19 et (ii) prévenir le développement du SDRA, qui a déjà été associé à un faible nombre de LT concomitant à une production accrue de cytokines inflammatoires.

Cet essai thérapeutique contrôlé randomisé, utilisant une stratégie complémentaire aux soins habituels, vise à démontrer l'efficacité et l'innocuité de la normalisation de la LT cytotoxique induite par NIVOLUMAB, pour améliorer les résultats cliniques chez les adultes obèses COVID-19+ hospitalisés avec une faible LT, car ils sont à risque de mauvais pronostic. Nous postulons que NIVOLUMAB augmentera le nombre d'individus capables d'arrêter l'oxygénothérapie à J15

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

120

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Pierre-Bénite, France, 69495
        • Hôpital Lyon Sud Service Endocrinologie, Diabète et Nutrition

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients entre 18 et 70 ans
  • Patients COVID-19+ diagnostiqués lors de tests biologiques (PCR Coronavirus SARS-CoV2)
  • Patients hospitalisés
  • Personnes obèses (IMC≥30kg/m²)
  • Le nombre de lymphocytes est compris entre 500 et 1500/mm3.
  • Patients sous oxygène (utilisant soit un masque, soit une canule nasale).
  • Patients dans les 7 premiers jours après le début des symptômes.
  • Femmes en âge de procréer : contraception efficace pendant toute la durée de l'étude et 5 mois après l'administration du traitement.
  • Patient qui comprend et accepte la nécessité d'un suivi à long terme,
  • Les patients qui acceptent d'être inclus dans l'étude et qui signent le formulaire de consentement éclairé,
  • Patients affiliés à un régime d'assurance maladie.

Critère d'exclusion:

  • CRITÈRES LIÉS À LA GRAVITÉ DE LA MALADIE :

    • Patients hospitalisés en soins intensifs ou en unité de soins constants.
    • Patients présentant des symptômes cliniques nécessitant une admission en USI (fréquence respiratoire> 30/min, besoin en oxygène> 4 litres/min (en utilisant un masque à haute concentration) pour atteindre et maintenir la saturation en O2> 90%, qSOFA≥ 2 (score rapide d'évaluation de la défaillance d'organe liée à la septicémie) , ou une défaillance multi-viscérale associée.
    • Patients présentant une forte probabilité biologique de syndrome d'activation des macrophages (hémoglobine < 9,2 g/dl ET a plaquettes sanguines < 110 000/mm3 ET AST > 30 U/l ET ferritine > 600 mg/l).

CRITÈRES LIÉS À LA TOXICITÉ DU TRAITEMENT :

  • Patients actuellement traités pour un cancer ou ayant des antécédents personnels de cancer au cours des 3 dernières années.
  • Patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) (stades GOLD 3 et 4).
  • Insuffisance respiratoire chronique traitée à l'oxygène.
  • Patients âgés de plus de 70 ans.
  • Tabagisme actif.
  • Antécédents personnels de radiothérapie thoracique.
  • Patients présentant une sensibilité connue à NIVOLUMAB ou à l'un de ses composants.
  • Patients sous dosage immunosuppresseur de corticoïdes.
  • Patients sous traitement immunosuppresseur ou patients immunodéprimés.
  • Patients présentant déjà une maladie auto-immune sévère, pour lesquels une réponse d'activation immunologique supplémentaire précipiterait potentiellement un pronostic létal

CRITÈRES GÉNÉRAUX :

  • Patients mineurs
  • Patients déséquilibrés mentaux, sous tutelle ou tutelle,
  • Patient privé de liberté,
  • Patient ne comprenant pas le français/ incapable de donner son consentement,
  • Patient déjà inclus dans un essai pouvant interférer avec l'étude ou en période d'exclusion suite à sa participation à une étude précédente.
  • Femme enceinte (contrôlée par un test de grossesse) ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: NIVOLUMAB en plus de la norme de soins de routine
Cela correspond aux patients COVID-19+ diagnostiqués lors d'un test biologique (PCR Coronavirus SARS-CoV2), hospitalisés, obèses (IMC≥30kg/m²), avec un faible nombre de lymphocytes, sans forte probabilité biologique de syndrome d'activation des macrophages (hémoglobine < 9,2 g/ dl ET a plaquettes sanguines < 110000/mm3 ET aspartate aminotransférase (AST) > 30 U/l ET ferritine > 600 mg/l) et sous oxygène (soit avec masque, soit avec canule nasale) mais sans critères d'admission en réanimation bénéficiant d'un traitement par NIVOLUMAB et norme de soins de routine pour l'infection au COVID-19 au moment de l'inclusion dans l'étude
Médicament: NIVOLUMAB
Injection IV dans les 30 minutes d'un fichier de 24 ml (= 240 mg) contenant NIVOLUMAB BMS (Bristol-Myers Squibb) 10 mg/ml (inhibiteur du point de contrôle immunitaire ciblant PD-1) en plus de la norme de soins de routine pour l'infection au COVID-19
Autre: Norme de soins pour l'infection au COVID-19
Cela correspond aux patients COVID-19+ diagnostiqués lors d'un test biologique (PCR Coronavirus SARS-CoV2), hospitalisés, obèses (IMC≥30kg/m²), avec un faible nombre de lymphocytes, sans forte probabilité biologique de syndrome d'activation des macrophages (hémoglobine < 9,2 g/ dl ET a plaquettes sanguines < 110000/mm3 ET AST > 30 U/l ET ferritine > 600 mg/l) et sous oxygène (soit avec masque, soit avec canule nasale) mais sans critère d'admission en USI bénéficiant d'un standard de soins de routine pour COVID -19 infection au moment de l'inclusion dans l'étude
Autre: Norme de soins de routine
Aucune intervention n'est prévue dans ce bras. Les patients suivront les normes de soins de routine pour le traitement COVID-19

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
État clinique du patient
Délai: 15 jours après randomisation
L'état clinique du patient sera évalué par la proportion de patients pouvant être sevrés d'oxygène à J15 après randomisation (la date de randomisation est le jour où le traitement expérimental (i.e. NIVOLUMAB) est administré).
15 jours après randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réadmission
Délai: 7 jours et 15 jours après la randomisation
Proportion de patients entrants en réanimation à J7 et J15 post-randomisation
7 jours et 15 jours après la randomisation
Mortalité
Délai: 7 jours et 15 jours après la randomisation
Proportion de décès à J7 et J15 post-randomisation
7 jours et 15 jours après la randomisation
Besoins en débit d'oxygène
Délai: 7 jours après la randomisation
Proportion de patients sevrés d'oxygène à J7 post-randomisation
7 jours après la randomisation
Besoin en oxygène
Délai: 7 jours et 15 jours après la randomisation
Débit moyen d'oxygène nécessaire
7 jours et 15 jours après la randomisation
Décharge de l'hopital
Délai: 7 jours et 15 jours après la randomisation
Proportion de patients sortants d'hospitalisation à J7 et J15 post-randomisation
7 jours et 15 jours après la randomisation
Événements indésirables
Délai: Dans les 15 jours suivant la randomisation et 90 jours et 6 mois après la randomisation
Rapport de tous les événements indésirables liés ou non au traitement expérimental au cours de l'étude
Dans les 15 jours suivant la randomisation et 90 jours et 6 mois après la randomisation
Présence de SRAS-CoV-2 nasopharyngé
Délai: Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
Présence ou non de SARS-CoV-2 nasopharyngé déterminée par réponse PCR
Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
charge virale SARS-CoV-2 nasopharyngée
Délai: Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
Présence ou non de SARS-CoV-2 nasopharyngé Quantifié par PCR
Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
Nombre de Lymphocytes totaux T
Délai: Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
Le nombre total de LT (en utilisant l'immuno-phénotypage) explorera la réponse immunitaire
Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
Nombre de lymphocytes T CD3+ (sous-population lymphocytaire des lymphocytes T CD3+)
Délai: Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
Le nombre de CD3+ LT (en utilisant l'immuno-phénotypage) explorera la réponse immunitaire
Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
Nombre de lymphocytes T CD4+ (sous-population lymphocytaire des lymphocytes T CD4+)
Délai: Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
Le nombre total de CD4+ LT (en utilisant l'immuno-phénotypage) explorera la réponse immunitaire
Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
Nombre de lymphocytes T CD8+ (sous-population lymphocytaire des lymphocytes T CD8+)
Délai: Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
L'évaluation du nombre de CD8+ LT (par immuno-phénotypage) explorera la réponse immunitaire
Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
Interleukine 6 (IL-6)
Délai: Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
La mesure de la concentration systémique d'IL-6 explorera la réponse inflammatoire
Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
Interleukine 10 (IL-10)
Délai: Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
La mesure de la concentration systémique d'IL-10 explorera la réponse inflammatoire
Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
Facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα)
Délai: Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
La mesure de la concentration systémique de TNFα explorera la réponse inflammatoire
Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
Interféron gamma (IFNγ)
Délai: Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
La mesure de la concentration systémique d'IFNγ explorera la réponse inflammatoire
Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
Interféron de type I (IFN de type I)
Délai: Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
La mesure de la concentration systémique d'IFN de type I explorera la réponse inflammatoire
Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
Expression Tim3
Délai: Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
L'évaluation de l'expression de Tim3 sur les lymphocytes CD4+ et CD8+ explorera la recherche fondamentale sur l'obésité et le COVID-19
Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
Expression PD1
Délai: Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
L'évaluation de l'expression de PD1 sur les lymphocytes CD4+ et CD8+ explorera la recherche fondamentale sur l'obésité et le COVID-19
Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
Expression PD-L1
Délai: Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
La mesure de l'expression de PD-L1 sur les monocytes explorera la recherche fondamentale sur l'obésité et le COVID-19
Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
Human Leukocyte Antigen - Expression du gène de l'isotype DR (expression HLA-DR)
Délai: Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
La mesure de l'expression de HLA-DR sur les monocytes explorera la recherche fondamentale sur l'obésité et le COVID-19
Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
Production d'IFNγ par les lymphocytes T
Délai: Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
La production de LT cytotoxique d'IFNγ explorera la recherche fondamentale sur l'obésité et le COVID-19
Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
Production de granzyme B par les lymphocytesT
Délai: Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
La production cytotoxique de LT de granzyme B explorera la recherche fondamentale sur l'obésité et le COVID-19
Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
Lipopolysaccharides (LPS)
Délai: Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
La mesure du LPS explorera l'endotoxémie et effectuera des recherches fondamentales sur l'obésité et le COVID-19
Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
LBP (protéine de liaison au LPS)
Délai: Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
La mesure de LBP (transporteur d'endotoxines) explorera l'endotoxémie et effectuera des recherches fondamentales sur l'obésité et le COVID-19
Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
sCD14
Délai: Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
La mesure du sCD14 (transporteur d'endotoxines) explorera l'endotoxémie et effectuera des recherches fondamentales sur l'obésité et le COVID-19
Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
Lipoprotéines de haute densité
Délai: Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
Mesure de la protéomique des lipoprotéines de haute densité explorera le métabolisme des lipoprotéines et effectuera des recherches fondamentales sur l'obésité et le COVID-19
Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
Apolipoprotéine
Délai: Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation
La mesure de la protéomique des apolipoprotéines explorera le métabolisme des lipoprotéines et effectuera des recherches fondamentales sur l'obésité et le COVID-19
Au jour 0 avant la randomisation et 15 jours après la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospices Civils de Lyon

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

15 juin 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

15 juin 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

15 septembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2020

Première publication (Réel)

4 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 juin 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2020

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 69HCL20_0478

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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