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Eficiência e segurança da terapia com NIVOLUMAB em indivíduos obesos com infecção por COVID-19 (doença do vírus COrona) (NIVISCO)

2 de junho de 2020 atualizado por: Hospices Civils de Lyon

Estudo da Eficiência e Segurança da Terapia NIVOLUMAB, Utilizado em Imunoestimulação, em Obesos Hospitalizados em Risco de Evoluir para Formas Graves de Infecção por COVID-19. Ensaio Multicêntrico, Paralelo, Randomizado, Controlado

Embora o SARS-CoV-2 (coronavírus associado à síndrome respiratória aguda grave) devido ao COVID-19 evolua mal para ARDS (síndrome do desconforto respiratório agudo) e morte, até o momento não há medicamento validado disponível para formas graves de COVID-19. Os pacientes com COVID-19 sofrem uma diminuição drástica na contagem de linfócitos T (LT), enquanto os demais apresentam um fenótipo "esgotado", devido à ativação de vias imunossupressoras, entre as quais as vias receptoras de Morte Celular Programada 1 (PD1). A exaustão de LT é responsável pela anergia do hospedeiro em relação à infecção viral e leva ao aumento do risco de formas graves de COVID-19. Além disso, enquanto o número de LT PD1+ sistêmico se correlaciona com estágios clínicos de mau prognóstico da infecção por COVID-19, a cura do COVID-19 está associada à normalização da expressão de LT PD1. Os dados epidemiológicos chineses identificaram fatores de risco clínicos de má evolução clínica (i.e. SDRA ou morte), entre os quais se encontra a obesidade, à semelhança da observação obtida anteriormente durante a infecção pelo H1N1 (vírus da gripe).

Pessoas obesas apresentam meta-inflamação e disfunção imunológica, uma condição semelhante ao envelhecimento, assim denominada "envelhecimento inflamatório", portanto, também usada durante a obesidade. O envelhecimento inflamatório, caracterizado pela exaustão citotóxica de LT e função citotóxica reduzida das células NK (células Natural Killer) secundária à ativação da via PD1, pode contribuir para o mau prognóstico observado durante o câncer e a infecção em indivíduos obesos. Nossa hipótese é que o perfil imunocomprometido observado durante a obesidade contribui para sua vulnerabilidade ao COVID-19.

No câncer ou em certas doenças infecciosas, NIVOLUMAB, um anticorpo monoclonal anti-PD1, restaura a imunidade esgotada de LT. Assim, levantamos a hipótese de que a normalização da imunidade induzida por NIVOLUMAB poderia (i) estimular a resposta antiviral também durante a infecção por COVID-19 e (ii) prevenir o desenvolvimento de SDRA, que já foi associado a baixa contagem de LT concomitante com aumento da produção de citocinas inflamatórias.

Este ensaio terapêutico controlado randomizado, usando uma estratégia complementar ao padrão usual de tratamento, visa demonstrar a eficácia e a segurança da normalização citotóxica de LT induzida por NIVOLUMAB, para melhorar os resultados clínicos em indivíduos adultos obesos com COVID-19+ hospitalizados com baixo LT, uma vez que correm o risco de mau prognóstico. Postulamos que NIVOLUMAB aumentará o número de indivíduos capazes de interromper a oxigenoterapia em D15

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

120

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Pierre-Bénite, França, 69495
        • Hôpital Lyon Sud Service Endocrinologie, Diabète et Nutrition

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes entre 18 e 70 anos
  • Pacientes com COVID-19+ diagnosticados após testes biológicos (PCR Coronavirus SARS-CoV2)
  • Pacientes hospitalizados
  • Indivíduos obesos (IMC≥30kg/m²)
  • Contagens de linfócitos entre 500 e 1500/mm3.
  • Pacientes recebendo oxigênio (usando máscara ou cânula nasal).
  • Pacientes nos primeiros 7 dias após o início dos sintomas.
  • Mulheres com potencial para engravidar: contracepção eficaz durante o estudo e 5 meses após a administração do tratamento.
  • Paciente que entende e aceita a necessidade de um acompanhamento de longo prazo,
  • Pacientes que concordam em ser incluídos no estudo e que assinam o termo de consentimento informado,
  • Pacientes filiados a um plano de saúde.

Critério de exclusão:

  • CRITÉRIOS LIGADOS À GRAVIDADE DA DOENÇA:

    • Pacientes internados em UTI ou unidade de cuidados permanentes.
    • Pacientes com sintomas clínicos que necessitam de internação em UTI (frequência respiratória>30/min, necessidade de oxigênio> 4 litros/min (usando máscara de alta concentração) para atingir e manter a saturação de O2>90%, qSOFA≥ 2 (pontuação rápida da avaliação de falência de órgãos relacionada à sepse) , ou falha multivisceral associada.
    • Pacientes com alta probabilidade biológica de síndrome de ativação macrofágica (hemoglobina < 9,2 g/dl E a plaquetas sanguíneas < 110000/mm3 E AST > 30 U/l E ferritina > 600 mg/l).

CRITÉRIOS LIGADOS À TOXICIDADE DO TRATAMENTO:

  • Pacientes atualmente tratados para câncer ou com história pessoal de câncer nos últimos 3 anos.
  • Pacientes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) (GOLD 3 e 4 estágios).
  • Insuficiência respiratória crônica tratada com oxigênio.
  • Pacientes com idade acima de 70 anos.
  • Tabagismo ativo.
  • História pessoal de radioterapia torácica.
  • Pacientes com sensibilidade conhecida ao NIVOLUMAB ou a um de seus componentes.
  • Pacientes sob dosagem imunossupressora de corticoides.
  • Pacientes sob terapia imunossupressora ou pacientes imunossuprimidos.
  • Pacientes que já apresentam doença autoimune grave, para os quais uma resposta de ativação imunológica adicional poderia potencialmente precipitar um prognóstico letal

CRITÉRIOS GERAIS:

  • Pacientes Menores
  • Pacientes mentalmente desequilibrados, sob supervisão ou tutela,
  • Paciente privado de liberdade,
  • Paciente que não entende francês/é incapaz de dar consentimento,
  • Paciente já incluído em um estudo que pode interferir no estudo ou em período de exclusão após participação em estudo anterior.
  • Grávida (controlada por um teste de gravidez) ou lactante

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: NIVOLUMAB além do padrão de tratamento de rotina
Correspondem a pacientes com COVID-19+ diagnosticados por teste biológico (PCR Coronavírus SARS-CoV2), hospitalizados, obesos (IMC≥30kg/m²), com baixa contagem de linfócitos, sem alta probabilidade biológica de síndrome de ativação macrófaga (hemoglobina < 9,2 g/ dl E a plaquetas sanguíneas < 110000/mm3 E aspartato aminotransferase (AST) > 30 U/l E ferritina > 600 mg/l) e com oxigênio (usando máscara ou cânula nasal), mas sem critérios para internação em UTI beneficiando-se de tratamento com NIVOLUMAB e padrão de tratamento de rotina para infecção por COVID-19 no momento da inclusão no estudo
Medicamento: NIVOLUMAB
Injeção IV dentro de 30 minutos de arquivo de 24ml (=240 mg) contendo NIVOLUMAB BMS (Bristol-Myers Squibb) 10mg/ml (inibidor do ponto de verificação imune visando PD-1) além do padrão de tratamento de rotina para infecção por COVID-19
Outro: Padrão de atendimento para infecção por COVID-19
Correspondem a pacientes com COVID-19+ diagnosticados por teste biológico (PCR Coronavírus SARS-CoV2), internados, obesos (IMC≥30kg/m²), com baixa contagem de linfócitos, sem alta probabilidade biológica de síndrome de ativação macrófaga (hemoglobina < 9,2 g/ dl E a plaquetas sanguíneas < 110000/mm3 E AST > 30 U/l E ferritina > 600 mg/l) e com oxigênio (usando máscara ou cânula nasal), mas sem critérios para admissão em UTI, beneficiando-se de um padrão de tratamento de rotina para COVID -19 infecção no momento da inclusão no estudo
Outro: Padrão de atendimento de rotina
Nenhuma intervenção está planejada neste braço. Os pacientes seguirão o padrão de atendimento de rotina para o tratamento da COVID-19

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estado clínico do paciente
Prazo: 15 dias após a randomização
O estado clínico do paciente será avaliado pela proporção de pacientes capazes de desmamar o oxigênio no D15 após a randomização (a data da randomização é o dia em que o tratamento experimental (ou seja, NIVOLUMAB) é administrado).
15 dias após a randomização

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Readmissão
Prazo: 7 dias e 15 dias após a randomização
Proporção de pacientes admitidos na UTI em D7 e D15 pós-randomização
7 dias e 15 dias após a randomização
Mortalidade
Prazo: 7 dias e 15 dias após a randomização
Proporção de morte em D7 e D15 pós-randomização
7 dias e 15 dias após a randomização
Necessidades de fluxo de oxigênio
Prazo: 7 dias após a randomização
Proporção de pacientes desmamados do oxigênio no D7 pós-randomização
7 dias após a randomização
Requisito de oxigênio
Prazo: 7 dias e 15 dias após a randomização
Fluxo médio de oxigênio necessário
7 dias e 15 dias após a randomização
Alta hospitalar
Prazo: 7 dias e 15 dias após a randomização
Proporção de pacientes recém-chegados da hospitalização em D7 e D15 pós-randomização
7 dias e 15 dias após a randomização
Eventos adversos
Prazo: Dentro de 15 dias após a randomização e 90 dias e 6 meses após a randomização
Relatório de todos os eventos adversos ligados ou não ao tratamento experimental durante o estudo
Dentro de 15 dias após a randomização e 90 dias e 6 meses após a randomização
Presença de SARS-CoV-2 nasofaríngeo
Prazo: No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
Presença ou não de SARS-CoV-2 nasofaríngeo determinado por resposta de PCR
No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
carga viral SARS-CoV-2 nasofaríngea
Prazo: No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
Presença ou não de SARS-CoV-2 nasofaríngeo quantificado por PCR
No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
Número de Linfócitos T totais
Prazo: No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
O número total de LT (usando imunofenotipagem) irá explorar a resposta imune
No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
Número de Linfócitos T CD3+ (subpopulação de linfócitos de células T CD3+)
Prazo: No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
Número de CD3+ LT (usando imunofenotipagem) irá explorar a resposta imune
No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
Número de Linfócitos T CD4+ (subpopulação de linfócitos de células T CD4+)
Prazo: No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
O número total de LT CD4+ (usando imunofenotipagem) irá explorar a resposta imune
No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
Número de Linfócitos T CD8+ (subpopulação de linfócitos de células T CD8+)
Prazo: No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
A avaliação do número de CD8+ LT (usando imunofenotipagem) irá explorar a resposta imune
No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
Interleucina 6 (IL-6)
Prazo: No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
A medição da concentração sistêmica de IL-6 explorará a resposta inflamatória
No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
Interleucina 10 (IL-10)
Prazo: No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
A medição da concentração sistêmica de IL-10 explorará a resposta inflamatória
No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
Fator de necrose tumoral alfa (TNFα)
Prazo: No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
A medição da concentração sistêmica de TNFα irá explorar a resposta inflamatória
No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
Interferon gama (IFNγ)
Prazo: No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
A medição da concentração sistêmica de IFNγ irá explorar a resposta inflamatória
No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
Interferon tipo I (tipo I IFN)
Prazo: No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
A medição da concentração sistêmica de IFN tipo I irá explorar a resposta inflamatória
No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
Expressão tim3
Prazo: No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
A avaliação da expressão de Tim3 em linfócitos CD4+ e CD8+ explorará a pesquisa fundamental sobre obesidade e COVID-19
No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
Expressão PD1
Prazo: No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
A avaliação da expressão de PD1 em linfócitos CD4+ e CD8+ explorará a pesquisa fundamental sobre obesidade e COVID-19
No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
Expressão PD-L1
Prazo: No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
A medição da expressão de PD-L1 em ​​monócitos explorará a pesquisa fundamental sobre obesidade e COVID-19
No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
Antígeno leucocitário humano - expressão gênica do isotipo DR (expressão de HLA-DR)
Prazo: No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
A medição da expressão de HLA-DR em monócitos explorará a pesquisa fundamental sobre obesidade e COVID-19
No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
Produção de IFNγ pelos linfócitos T
Prazo: No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
A produção citotóxica de LT de IFNγ explorará a pesquisa fundamental sobre obesidade e COVID-19
No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
Produção de granzima B por linfócitos T
Prazo: No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
A produção citotóxica de LT da granzima B explorará a pesquisa fundamental sobre obesidade e COVID-19
No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
Lipopolissacarídeos (LPS)
Prazo: No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
A medição do LPS explorará a endotoxemia e realizará pesquisas fundamentais sobre obesidade e COVID-19
No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
LBP (proteína de ligação a LPS)
Prazo: No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
A medição de LBP (transportador de endotoxina) explorará a endotoxemia e realizará pesquisas fundamentais sobre obesidade e COVID-19
No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
sCD14
Prazo: No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
A medição de sCD14 (transportador de endotoxina) irá explorar a endotoxemia e realizar pesquisas fundamentais sobre obesidade e COVID-19
No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
Lipoproteínas de alta densidade
Prazo: No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
A medição da proteômica de lipoproteínas de alta densidade explorará o metabolismo das lipoproteínas e realizará pesquisas fundamentais sobre obesidade e COVID-19
No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
Apolipoproteína
Prazo: No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização
A medição da proteômica da apolipoproteína explorará o metabolismo das lipoproteínas e realizará pesquisas fundamentais sobre obesidade e COVID-19
No dia 0 antes da randomização e 15 dias após a randomização

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Hospices Civils de Lyon

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

15 de junho de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

15 de junho de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

15 de setembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de junho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de junho de 2020

Primeira postagem (Real)

4 de junho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de junho de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de junho de 2020

Última verificação

1 de maio de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 69HCL20_0478

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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