Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Efficiëntie en veiligheid van NIVOLUMAB-therapie bij zwaarlijvige personen met een infectie met COVID-19 (COrona VIrus Disease) (NIVISCO)

2 juni 2020 bijgewerkt door: Hospices Civils de Lyon

Studie van de efficiëntie en veiligheid van NIVOLUMAB-therapie, gebruikt bij immunostimulatie, bij gehospitaliseerde zwaarlijvige personen die het risico lopen te evolueren naar ernstige vormen van COVID-19-infectie. Multicentrisch, parallel, gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek

Hoewel SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome-associated coronavirus) als gevolg van COVID-19 slecht evolueert naar ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome) en overlijden, is er tot op heden geen gevalideerd medicijn beschikbaar voor ernstige vormen van COVID-19. Patiënten met COVID-19 ondergaan een drastische afname van het aantal T-lymfocyten (LT), terwijl de overigen een "uitgeput" fenotype vertonen, als gevolg van activatie van immunosuppressieve routes, waaronder de geprogrammeerde celdood 1 (PD1)-receptorroutes. LT-uitputting is verantwoordelijk voor de anergie van de gastheer voor een virale infectie en leidt tot een verhoogd risico op ernstige vormen van COVID-19. Bovendien, hoewel het aantal systemische LT PD1+ correleert met een slechte prognose klinische stadia van COVID-19-infectie, gaat genezing van COVID-19 gepaard met normalisatie van LT PD1-expressie. Chinese epidemiologische gegevens identificeerden klinische risicofactoren van slechte klinische evolutie (d.w.z. ARDS of dood), waaronder zwaarlijvigheid, vergelijkbaar met observatie die eerder werd verkregen tijdens H1N1-infectie (griepvirus).

Zwaarlijvige personen vertonen meta-ontsteking en immuundisfunctie, een aandoening die lijkt op veroudering, dus "ontstekingsveroudering" genoemd, en dus ook gebruikt bij obesitas. Ontstekingsveroudering, gekenmerkt door cytotoxische LT-uitputting en verminderde NK-cel (Natural Killer-cel) cytotoxische functie secundair aan activering van de PD1-route, zou kunnen bijdragen aan de slechte prognose die wordt waargenomen tijdens kanker en infectie bij obese personen. We veronderstellen dat het immunogecompromitteerde profiel dat wordt waargenomen tijdens obesitas bijdraagt ​​aan hun kwetsbaarheid voor COVID-19.

Bij kanker of bepaalde infectieziekten herstelt NIVOLUMAB, een anti-PD1 monoklonaal antilichaam, uitgeputte LT-immuniteit. We veronderstellen dus dat NIVOLUMAB-geïnduceerde immuniteitsnormalisatie (i) de antivirale respons ook tijdens COVID-19-infectie zou kunnen stimuleren en (ii) de ontwikkeling van ARDS zou kunnen voorkomen, wat eerder in verband werd gebracht met een laag LT-aantal in combinatie met een verhoogde inflammatoire cytokineproductie.

Deze gerandomiseerde, gecontroleerde therapeutische studie, waarbij gebruik wordt gemaakt van een aanvullende strategie voor de gebruikelijke zorgstandaard, heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid van NIVOLUMAB-geïnduceerde cytotoxische LT-normalisatie aan te tonen, om de klinische resultaten te verbeteren bij COVID-19+ volwassen zwaarlijvige personen met lage LT die in het ziekenhuis zijn opgenomen, omdat ze het risico lopen op een slechte prognose. We veronderstellen dat NIVOLUMAB het aantal individuen zal verhogen dat zuurstoftherapie kan stoppen op D15

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

120

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Pierre-Bénite, Frankrijk, 69495
        • Hôpital Lyon Sud Service Endocrinologie, Diabète et Nutrition

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten tussen de 18 en 70 jaar
  • COVID-19+ patiënten gediagnosticeerd na biologische testen (PCR Coronavirus SARS-CoV2)
  • Gehospitaliseerde patiënten
  • Zwaarlijvige personen (BMI≥30kg/m²)
  • Lymfocytentelling tussen 500 en 1500/mm3.
  • Patiënten op zuurstof (hetzij met behulp van masker of neuscanule).
  • Patiënten binnen de eerste 7 dagen na het begin van de symptomen.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: effectieve anticonceptie voor de duur van het onderzoek en 5 maanden na toediening van de behandeling.
  • Patiënt die de noodzaak van een follow-up op lange termijn begrijpt en accepteert,
  • Patiënten die akkoord gaan met deelname aan het onderzoek en die het toestemmingsformulier ondertekenen,
  • Patiënten aangesloten bij een zorgverzekering.

Uitsluitingscriteria:

  • CRITERIA IN VERBAND MET DE ERNST VAN DE ZIEKTE:

    • Patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen op de IC of op de afdeling voor constante zorg.
    • Patiënten met klinische symptomen die IC-opname vereisen (ademhalingsfrequentie> 30/min, zuurstofbehoefte> 4 liter/min (met behulp van een masker met hoge concentratie) om O2-verzadiging> 90% te bereiken en te behouden, qSOFA ≥ 2 (snelle score van Sepsis-gerelateerde orgaanfalenbeoordeling) of geassocieerd multi-visceraal falen.
    • Patiënten met een hoge biologische waarschijnlijkheid van het macrofaagactiveringssyndroom (hemoglobine < 9,2 g/dl EN bloedplaatjes < 110.000/mm3 EN ASAT > 30 E/l EN ferritine > 600 mg/l).

CRITERIA GEKOPPELD AAN DE TOXICITEIT VAN DE BEHANDELING:

  • Patiënten die momenteel worden behandeld voor kanker of met een persoonlijke voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 3 jaar.
  • Patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD) (GOLD 3- en 4-stadia).
  • Chronische respiratoire insufficiëntie behandeld met zuurstof.
  • Patiënten ouder dan 70 jaar.
  • Actief roken.
  • Persoonlijke geschiedenis van thoracale radiotherapie.
  • Patiënten met een bekende gevoeligheid voor NIVOLUMAB of een van de bestanddelen ervan.
  • Patiënten met immunosuppressieve dosering van corticoïden.
  • Patiënten met immunosuppressieve therapie of patiënten met immunosuppressie.
  • Patiënten die al een ernstige auto-immuunziekte vertonen, voor wie een aanvullende immunologische activeringsreactie mogelijk een dodelijke prognose zou kunnen bespoedigen

ALGEMENE CRITERIA:

  • Minderjarige patiënten
  • Geestelijk onevenwichtige patiënten, onder toezicht of voogdij,
  • Patiënt van vrijheid beroofd
  • Patiënt die geen Frans verstaat/ geen toestemming kan geven,
  • Patiënt die al in een studie is opgenomen en die het onderzoek kan verstoren of zich in een periode van uitsluiting bevindt na deelname aan een eerder onderzoek.
  • Zwangere (gecontroleerd door een zwangerschapstest) of zogende vrouw

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NIVOLUMAB bovenop de standaardzorg
Dit komt overeen met COVID-19+ patiënten gediagnosticeerd na biologische testen (PCR Coronavirus SARS-CoV2), opgenomen in het ziekenhuis, zwaarlijvig (BMI≥30kg/m²), met laag aantal lymfocyten, zonder hoge biologische waarschijnlijkheid van macrofaagactiveringssyndroom (hemoglobine < 9,2 g/ dl EN a bloedplaatjes < 110.000/mm3 EN aspartaataminotransferase (AST) > 30 E/l EN ferritine > 600 mg/l) en op zuurstof (hetzij met behulp van masker of neuscanule), maar zonder criteria voor IC-opname die profiteren van een NIVOLUMAB-behandeling en standaardzorg voor COVID-19-infectie op het moment van opname in het onderzoek
Geneesmiddel: NIVOLUMAB
IV-injectie binnen 30 minuten van 24 ml vijl (=240 mg) met NIVOLUMAB BMS (Bristol-Myers Squibb) 10 mg/ml (immunocontrolepuntremmer gericht op PD-1) bovenop de standaardzorg voor COVID-19-infectie
Ander: Zorgstandaard voor COVID-19-infectie
Dit komt overeen met COVID-19+ patiënten gediagnosticeerd na biologische testen (PCR Coronavirus SARS-CoV2), opgenomen in het ziekenhuis, zwaarlijvig (BMI≥30kg/m²), met laag aantal lymfocyten, zonder hoge biologische waarschijnlijkheid van macrofaagactiveringssyndroom (hemoglobine < 9,2 g/ dl EN a bloedplaatjes < 110.000/mm3 EN AST > 30 E/l EN ferritine > 600 mg/l) en op zuurstof (hetzij met behulp van masker of neuscanule), maar zonder criteria voor IC-opname die profiteren van een standaard standaardzorg voor COVID -19 infectie op het moment van opname in de studie
Ander: Routinematige zorgstandaard
Er is geen interventie gepland in deze arm. Patiënten volgen de standaardzorg voor de COVID-19-behandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische toestand van de patiënt
Tijdsspanne: 15 dagen na randomisatie
De klinische toestand van de patiënt zal worden beoordeeld aan de hand van het aantal patiënten dat in staat is om van zuurstof te worden ontdaan op D15 na randomisatie (randomisatiedatum is de dag waarop de experimentele behandeling (d.w.z. NIVOLUMAB) wordt toegediend).
15 dagen na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Heropname
Tijdsspanne: 7 dagen en 15 dagen na randomisatie
Percentage binnenkomende patiënten op de ICU op D7 en D15 na randomisatie
7 dagen en 15 dagen na randomisatie
Sterfte
Tijdsspanne: 7 dagen en 15 dagen na randomisatie
Percentage overlijden op D7 en D15 na randomisatie
7 dagen en 15 dagen na randomisatie
Zuurstofstroom nodig
Tijdsspanne: 7 dagen na randomisatie
Percentage patiënten zonder zuurstof op D7 na randomisatie
7 dagen na randomisatie
Vereiste van zuurstof
Tijdsspanne: 7 dagen en 15 dagen na randomisatie
Gemiddelde zuurstofstroom nodig
7 dagen en 15 dagen na randomisatie
Ontslagen uit het ziekenhuis
Tijdsspanne: 7 dagen en 15 dagen na randomisatie
Percentage uitkomende patiënten van ziekenhuisopname op D7 en D15 na randomisatie
7 dagen en 15 dagen na randomisatie
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Binnen 15 dagen na randomisatie en 90 dagen en 6 maanden na randomisatie
Verslag van alle bijwerkingen die al dan niet verband houden met de experimentele behandeling tijdens het onderzoek
Binnen 15 dagen na randomisatie en 90 dagen en 6 maanden na randomisatie
Aanwezigheid van nasofaryngeaal SARS-CoV-2
Tijdsspanne: Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Aanwezigheid of niet van nasofaryngeaal SARS-CoV-2 bepaald door PCR-respons
Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
nasofaryngeale SARS-CoV-2 virale lading
Tijdsspanne: Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Aanwezigheid of niet van nasofaryngeale SARS-CoV-2 gekwantificeerd door PCR
Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Aantal totale lymfocyten T
Tijdsspanne: Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Aantal totale LT (met behulp van immunofenotypering) zal de immuunrespons onderzoeken
Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Aantal CD3+-lymfocyten T(lymfocytsubpopulatie van CD3+-T-cellen)
Tijdsspanne: Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Aantal CD3+ LT (met behulp van immunofenotypering) zal de immuunrespons onderzoeken
Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Aantal CD4+-lymfocyten T(lymfocytsubpopulatie van CD4+-T-cellen)
Tijdsspanne: Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Aantal totale CD4+ LT (met behulp van immunofenotypering) zal de immuunrespons onderzoeken
Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Aantal CD8+-lymfocyten T(lymfocytsubpopulatie van CD8+-T-cellen)
Tijdsspanne: Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Evaluatie van het aantal CD8+ LT (met behulp van immunofenotypering) zal de immuunrespons onderzoeken
Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Interleukine 6 (IL-6)
Tijdsspanne: Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Systemische concentratiemeting van IL-6 zal de ontstekingsreactie onderzoeken
Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Interleukine 10 (IL-10)
Tijdsspanne: Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Systemische concentratiemeting van IL-10 zal de ontstekingsreactie onderzoeken
Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Tumornecrosefactor-alfa (TNFα)
Tijdsspanne: Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Systemische concentratiemeting van TNFα zal de ontstekingsreactie onderzoeken
Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Interferon-gamma (IFNγ)
Tijdsspanne: Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Systemische concentratiemeting van IFNγ zal de ontstekingsreactie onderzoeken
Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Type I interferon (type I IFN)
Tijdsspanne: Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Systemische concentratiemeting van type I IFN zal de ontstekingsreactie onderzoeken
Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Tim3-expressie
Tijdsspanne: Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Evaluatie van Tim3-expressie op CD4+- en CD8+-lymfocyten zal het fundamentele onderzoek naar obesitas en COVID-19 verkennen
Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
PD1-expressie
Tijdsspanne: Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Evaluatie van PD1-expressie op CD4+- en CD8+-lymfocyten zal het fundamentele onderzoek naar obesitas en COVID-19 verkennen
Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
PD-L1-expressie
Tijdsspanne: Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Meting van PD-L1-expressie op monocyten zal het fundamentele onderzoek naar obesitas en COVID-19 onderzoeken
Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Humaan leukocytenantigeen - DR-isotype genexpressie (HLA-DR-expressie)
Tijdsspanne: Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Meting van HLA-DR-expressie op monocyten zal het fundamentele onderzoek naar obesitas en COVID-19 verkennen
Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Productie van IFNγ door lymfocyten T
Tijdsspanne: Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
De cytotoxische LT-productie van IFNγ zal het fundamentele onderzoek naar obesitas en COVID-19 verkennen
Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Productie van granzyme B door lymfocytenT
Tijdsspanne: Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
De cytotoxische LT-productie van granzyme B zal het fundamentele onderzoek naar obesitas en COVID-19 verkennen
Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Lipopolysacchariden (LPS)
Tijdsspanne: Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Meting van LPS zal de endotoxemie onderzoeken en fundamenteel onderzoek doen naar obesitas en COVID-19
Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
LBP (LPS-bindend eiwit)
Tijdsspanne: Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Meting van LBP (endotoxinetransporter) zal de endotoxemie onderzoeken en fundamenteel onderzoek uitvoeren naar obesitas en COVID-19
Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
sCD14
Tijdsspanne: Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Meting van sCD14 (endotoxinetransporter) zal de endotoxemie onderzoeken en fundamenteel onderzoek uitvoeren naar obesitas en COVID-19
Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Lipoproteïnen met hoge dichtheid
Tijdsspanne: Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Meting van High Density Lipoproteins proteomic zal het lipoproteïnemetabolisme onderzoeken en fundamenteel onderzoek doen naar obesitas en COVID-19
Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Apolipoproteïne
Tijdsspanne: Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie
Meting van apolipoproteïne-proteomica zal het lipoproteïnemetabolisme onderzoeken en fundamenteel onderzoek uitvoeren naar obesitas en COVID-19
Op dag 0 voor randomisatie en 15 dagen na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

15 juni 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

15 juni 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

15 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 juni 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juni 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 69HCL20_0478

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Obesitas, COVID-19-infectie

Klinische onderzoeken op NIVOLUMAB

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Hong Kong

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren