Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektivitet og sikkerhet ved NIVOLUMAB-terapi hos overvektige personer med COVID-19 (COrona-virussykdom)-infeksjon (NIVISCO)

2. juni 2020 oppdatert av: Hospices Civils de Lyon

Studie av effektiviteten og sikkerheten til NIVOLUMAB-terapi, brukt i immunstimulering, hos innlagte overvektige individer med risiko for å utvikle seg mot alvorlige former for COVID-19-infeksjon. Multisentrisk, parallell, randomisert, kontrollert prøveversjon

Selv om SARS-CoV-2 (alvorlig akutt respiratorisk syndrom-assosiert koronavirus) på grunn av COVID-19 utvikler seg dårlig mot ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome) og død, er det til dags dato ingen validert medisin tilgjengelig for alvorlige former for COVID-19. Pasienter med COVID-19 gjennomgår en drastisk reduksjon i antallet T-lymfocytter (LT), mens de resterende viser en "utmattet" fenotype, på grunn av immunsuppressiv baneaktivering, blant annet programmerte celledød 1 (PD1) reseptorveier. LT-utmattelse er ansvarlig for vertens anergi mot virusinfeksjon og fører til økt risiko for alvorlige former for COVID-19. Dessuten, mens antallet systemiske LT PD1+ korrelerer med dårlige prognose kliniske stadier av COVID-19-infeksjon, assosieres helbredelse fra COVID-19 med LT PD1-uttrykksnormalisering. Kinesiske epidemiologiske data identifiserte kliniske risikofaktorer for dårlig klinisk utvikling (dvs. ARDS eller død), blant annet finnes fedme, på lik linje med observasjoner som tidligere er oppnådd under H1N1-infeksjon (influensavirus).

Overvektige personer viser meta-betennelse og immundysfunksjon, en tilstand som ligner aldring, dermed kalt "Inflamm-aldring", og brukes derfor også under fedme. Betennelsesaldring, preget av cytotoksisk LT-utmattelse og redusert NK-celle (Natural Killer cell) cytotoksisk funksjon sekundært til PD1-veiaktivering, kan bidra til den dårlige prognosen observert under kreft og infeksjon hos overvektige individer. Vi antar at den immunkompromitterte profilen observert under fedme bidrar til deres sårbarhet overfor COVID-19.

Ved kreft eller visse infeksjonssykdommer gjenoppretter NIVOLUMAB, et anti-PD1 monoklonalt antistoff, utmattet LT-immunitet. Vi antar derfor at NIVOLUMAB-indusert immunitetsnormalisering kan (i) stimulere antiviral respons også under COVID-19-infeksjon og (ii) forhindre ARDS-utvikling, som tidligere har vært assosiert med lavt LT-tall samtidig med økt inflammatorisk cytokinproduksjon.

Denne randomiserte kontrollerte terapeutiske studien, som bruker en tilleggsstrategi til vanlig standard for omsorg, tar sikte på å demonstrere effektiviteten og sikkerheten til NIVOLUMAB-indusert cytotoksisk LT-normalisering, for å forbedre kliniske resultater hos innlagte COVID-19+ voksne overvektige individer med lav LT, siden de er i fare for dårlig prognose. Vi postulerer at NIVOLUMAB vil øke antallet individer som kan stoppe oksygenbehandling ved D15

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
        • Hôpital Lyon Sud Service Endocrinologie, Diabète et Nutrition

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter mellom 18 og 70 år
  • COVID-19+ pasienter diagnostisert ved biologisk testing (PCR Coronavirus SARS-CoV2)
  • Innlagte pasienter
  • Overvektige individer (BMI≥30 kg/m²)
  • Lymfocyttall mellom 500 og 1500/mm3.
  • Pasienter på oksygen (enten med maske eller nesekanyle).
  • Pasienter innen de første 7 dagene etter begynnelsen av symptomene.
  • Kvinner i fertil alder: effektiv prevensjon under studiens varighet og 5 måneder etter administrering av behandling.
  • Pasient som forstår og aksepterer behovet for langsiktig oppfølging,
  • Pasienter som godtar å bli inkludert i studien og som signerer skjemaet for informert samtykke,
  • Pasienter tilknyttet en helseforsikringsplan.

Ekskluderingskriterier:

  • KRITERIER KNYTTET TIL SYKDOMMENS ALVARLIGHET:

    • Pasienter innlagt på intensivavdeling eller konstantavdeling.
    • Pasienter med kliniske symptomer som krever innleggelse på intensivavdeling (respirasjonsfrekvens > 30/min, oksygenbehov > 4 liter/min (ved bruk av høykonsentrasjonsmaske) for å nå og opprettholde O2-metning > 90 %, qSOFA≥ 2 (rask score for sepsisrelatert organsviktvurdering) , eller assosiert multivisceral svikt.
    • Pasienter med høy biologisk sannsynlighet for makrofagaktiveringssyndrom (hemoglobin < 9,2 g/dl OG blodplater < 110 000/mm3 OG AST > 30 U/l OG ferritin > 600 mg/l).

KRITERIER KNYTTET TIL BEHANDLINGSTOKSISITETEN:

  • Pasienter som for tiden er behandlet for kreft eller med personlig krefthistorie i løpet av de siste 3 årene.
  • Pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) (GOLD 3 og 4 stadier).
  • Kronisk respiratorisk insuffisiens behandlet med oksygen.
  • Pasienter over 70 år.
  • Aktiv røyking.
  • Personlig historie med thoraxstrålebehandling.
  • Pasienter med kjent følsomhet overfor NIVOLUMAB eller en av dets komponenter.
  • Pasienter på immunsuppressiv dosering av kortikoider.
  • Pasienter på immunsuppressiv terapi eller immunsupprimerte pasienter.
  • Pasienter som allerede har alvorlig autoimmun sykdom, for hvem ytterligere immunologisk aktiveringsrespons potensielt vil utløse dødelig prognose

GENERELLE KRITERIER:

  • Mindre pasienter
  • Psykisk ubalanserte pasienter, under tilsyn eller verge,
  • Pasient berøvet friheten,
  • Pasient som ikke forstår fransk/ikke kan gi samtykke,
  • Pasient som allerede er inkludert i en studie som kan forstyrre studien eller i en ekskluderingsperiode etter deltagelse i en tidligere studie.
  • Gravid (kontrollert av en graviditetstest) eller ammende kvinne

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NIVOLUMAB på toppen av rutinemessig standard for omsorg
Dette tilsvarer COVID-19+ pasienter diagnostisert ved biologisk testing (PCR Coronavirus SARS-CoV2), innlagt på sykehus, overvektige (BMI≥30kg/m²), med lavt antall lymfocytter, uten høy biologisk sannsynlighet for makrofagaktiveringssyndrom (hemoglobin < 9,2 g/ dl OG blodplater < 110 000/mm3 OG aspartataminotransferase (AST) > 30 U/l OG ferritin > 600 mg/l) og på oksygen (enten ved bruk av maske eller nesekanyle), men uten kriterier for innleggelse på intensivavdeling som drar nytte av en NIVOLUMAB-behandling og rutinemessig standard for omsorg for COVID-19-infeksjon på tidspunktet for studieinkludering
Legemiddel: NIVOLUMAB
IV-injeksjon innen 30 minutter av 24ml fil (=240 mg) som inneholder NIVOLUMAB BMS(Bristol-Myers Squibb) 10mg/ml (immunkontrollpunkthemmer rettet mot PD-1) i tillegg til rutinemessig standardbehandling for COVID-19-infeksjon
Annen: Standard for omsorg for COVID-19-infeksjon
Dette tilsvarer COVID-19+ pasienter diagnostisert ved biologisk testing (PCR Coronavirus SARS-CoV2), innlagt på sykehus, overvektige (BMI≥30kg/m²), med lavt antall lymfocytter, uten høy biologisk sannsynlighet for makrofagaktiveringssyndrom (hemoglobin < 9,2 g/ dl OG blodplater < 110 000/mm3 OG AST > 30 U/l OG ferritin > 600 mg/l) og på oksygen (enten ved bruk av maske eller nesekanyle), men uten kriterier for innleggelse på intensivavdeling som drar nytte av en rutinemessig standard for omsorg for COVID -19 infeksjon på tidspunktet for studieinkludering
Annen: Rutinemessig standard for omsorg
Det er ikke planlagt inngrep i denne armen. Pasienter vil følge rutinemessig behandling for COVID-19-behandlingen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pasientens kliniske tilstand
Tidsramme: 15 dager etter randomisering
Pasientens kliniske tilstand vil bli evaluert av andelen pasienter som kan avvennes med oksygen ved D15 etter randomisering (randomiseringsdato er dagen hvor den eksperimentelle behandlingen (dvs. NIVOLUMAB) administreres).
15 dager etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjeninnleggelse
Tidsramme: 7 dager og 15 dager etter randomisering
Andel innkommende pasienter på intensivavdelingen ved D7 og D15 etter randomisering
7 dager og 15 dager etter randomisering
Dødelighet
Tidsramme: 7 dager og 15 dager etter randomisering
Andel dødsfall ved D7 og D15 etter randomisering
7 dager og 15 dager etter randomisering
Oksygenstrømbehov
Tidsramme: 7 dager etter randomisering
Andel pasienter som ble avvent fra oksygen ved D7 etter randomisering
7 dager etter randomisering
Behov for oksygen
Tidsramme: 7 dager og 15 dager etter randomisering
Gjennomsnittlig oksygenstrøm nødvendig
7 dager og 15 dager etter randomisering
Utskrivelse fra sykehus
Tidsramme: 7 dager og 15 dager etter randomisering
Andel utgående pasienter fra sykehusinnleggelse ved D7 og D15 etter randomisering
7 dager og 15 dager etter randomisering
Uønskede hendelser
Tidsramme: Innen 15 dager etter randomisering og 90 dager og 6 måneder etter randomisering
Rapport om alle uønskede hendelser knyttet til eller ikke til eksperimentell behandling under studien
Innen 15 dager etter randomisering og 90 dager og 6 måneder etter randomisering
Tilstedeværelse av nasofaryngeal SARS-CoV-2
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Tilstedeværelse eller ikke av nasofaryngeal SARS-CoV-2 bestemt av PCR-respons
På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
nasofaryngeal SARS-CoV-2 viral ladning
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Tilstedeværelse eller ikke av nasofaryngeal SARS-CoV-2 Kvantifisert ved PCR
På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Antall totale lymfocytter T
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Antall totalt LT (ved bruk av immunfenotyping) vil utforske immunresponsen
På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Antall CD3+-lymfocytter T (lymfocyttsubpopulasjon av CD3+ T-celler)
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Antall CD3+ LT (ved bruk av immunfenotyping) vil utforske immunresponsen
På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Antall CD4+-lymfocytter T (lymfocyttsubpopulasjon av CD4+ T-celler)
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Antall totalt CD4+ LT (ved bruk av immunfenotyping) vil utforske immunresponsen
På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Antall CD8+ lymfocytter T (lymfocyttsubpopulasjon av CD8+ T-celler)
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Evaluering av antall CD8+ LT (ved bruk av immunfenotyping) vil utforske immunresponsen
På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Interleukin 6 (IL-6)
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Systemisk konsentrasjonsmåling av IL-6 vil utforske den inflammatoriske responsen
På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Interleukin 10 (IL-10)
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Systemisk konsentrasjonsmåling av IL-10 vil utforske den inflammatoriske responsen
På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Tumornekrosefaktor alfa (TNFα)
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Systemisk konsentrasjonsmåling av TNFα vil utforske den inflammatoriske responsen
På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Interferon gamma (IFNγ)
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Systemisk konsentrasjonsmåling av IFNγ vil utforske den inflammatoriske responsen
På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Type I Interferon (type I IFN)
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Systemisk konsentrasjonsmåling av type I IFN vil utforske den inflammatoriske responsen
På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Tim3 uttrykk
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Evaluering av Tim3-ekspresjon på CD4+- og CD8+-lymfocytter vil utforske grunnleggende forskning på fedme og COVID-19
På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
PD1 uttrykk
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Evaluering av PD1-ekspresjon på CD4+ og CD8+ lymfocytter vil utforske grunnleggende forskning på fedme og COVID-19
På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
PD-L1 uttrykk
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Måling av PD-L1-ekspresjon på monocytter vil utforske grunnleggende forskning på fedme og COVID-19
På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Humant leukocyttantigen - DR isotype genuttrykk (HLA-DR uttrykk)
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Måling av HLA-DR-uttrykk på monocytter vil utforske grunnleggende forskning på fedme og COVID-19
På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Produksjon av IFNy av lymfocytter T
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Den cytotoksiske LT-produksjonen av IFNγ vil utforske grunnleggende forskning på fedme og COVID-19
På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Produksjon av granzym B av lymfocytterT
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Den cytotoksiske LT-produksjonen av granzym B vil utforske grunnleggende forskning på fedme og COVID-19
På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Lipopolysakkarider (LPS)
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Måling av LPS vil utforske endotoksemi og utføre grunnleggende forskning på fedme og COVID-19
På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
LBP (LPS-bindende protein)
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Måling av LBP (endotoksintransportør) vil utforske endotoksemi og utføre grunnleggende forskning på fedme og COVID-19
På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
sCD14
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Måling av sCD14 (endotoksintransportør) vil utforske endotoksemi og utføre grunnleggende forskning på fedme og COVID-19
På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Lipoproteiner med høy tetthet
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Måling av høydensitetslipoproteiner proteomic vil utforske lipoproteinmetabolismen og utføre grunnleggende forskning på fedme og COVID-19
På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Apolipoprotein
Tidsramme: På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering
Måling av apolipoprotein proteomic vil utforske lipoproteinmetabolismen og utføre grunnleggende forskning på fedme og COVID-19
På dag 0 før randomisering og 15 dager etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

15. juni 2020

Primær fullføring (Forventet)

15. juni 2021

Studiet fullført (Forventet)

15. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

4. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. juni 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2020

Sist bekreftet

1. mai 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 69HCL20_0478

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Fedme, COVID-19-infeksjon

Kliniske studier på NIVOLUMAB

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere