Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A NIVOLUMAB terápia hatékonysága és biztonsága COVID-19 (CORONa vírus) fertőzésben szenvedő elhízott egyéneknél (NIVISCO)

2020. június 2. frissítette: Hospices Civils de Lyon

Tanulmány az immunstimulációban alkalmazott NIVOLUMAB-terápia hatékonyságáról és biztonságáról olyan kórházi elhízott egyéneknél, akiknél fennáll a COVID-19 fertőzés súlyos formáinak kialakulásának kockázata. Multicentrikus, párhuzamos, véletlenszerű, ellenőrzött próba

Bár a COVID-19 miatt kialakuló SARS-CoV-2 (súlyos akut légzőszervi szindrómával összefüggő koronavírus) gyengén fejlődik az ARDS (akut légúti distressz szindróma) és a halál felé, a COVID-19 súlyos formáira a mai napig nem áll rendelkezésre validált gyógyszer. A COVID-19-ben szenvedő betegek T-limfociták (LT) száma drasztikusan csökken, míg a többieknél „kimerült” fenotípus mutatkozik az immunszuppresszív útvonalak aktiválódása miatt, köztük a Programed Cell Death 1 (PD1) receptor útvonalak. Az LT kimerültsége felelős a gazdaszervezet vírusfertőzéssel szembeni anergiájáért, és a COVID-19 súlyos formáinak fokozott kockázatához vezet. Ezen túlmenően, míg a szisztémás LT PD1+ száma korrelál a COVID-19 fertőzés rossz prognózisú klinikai stádiumaival, a COVID-19-ből való gyógyulás az LT PD1 expresszió normalizálódásával jár. A kínai epidemiológiai adatok a rossz klinikai evolúció klinikai kockázati tényezőit azonosították (pl. ARDS vagy halál), amelyek között megtalálható az elhízás, hasonlóan a korábban H1N1 fertőzés (influenzavírus) során kapott megfigyeléshez.

Az elhízott emberek meta-gyulladást és immunrendszeri zavarokat mutatnak, az öregedéshez hasonló állapotot, amelyet így "gyulladásos öregedésnek" neveznek, így az elhízás során is használatos. A gyulladásos öregedés, amelyet a citotoxikus LT kimerültség és a csökkent NK-sejtek (Natural Killer cell) citotoxikus funkciója jellemez, másodlagosan a PD1-út aktiválása miatt, hozzájárulhat az elhízott egyének rák és fertőzése során megfigyelt rossz prognózisához. Feltételezzük, hogy az elhízás során megfigyelt immunhiányos profil hozzájárul a COVID-19 fertőzéssel szembeni sebezhetőségükhöz.

Rák vagy bizonyos fertőzéses betegségek esetén a NIVOLUMAB, egy anti-PD1 monoklonális antitest, helyreállítja a kimerült LT immunitást. Feltételezzük tehát, hogy a NIVOLUMAB által kiváltott immunitás normalizálása (i) serkentheti az antivirális választ a COVID-19 fertőzés során is, és (ii) megakadályozhatja az ARDS kialakulását, amelyet korábban alacsony LT-számmal és fokozott gyulladásos citokintermeléssel hoztak összefüggésbe.

Ez a randomizált, ellenőrzött terápiás vizsgálat, amely a szokásos gondozási stratégiát kiegészíti, célja a NIVOLUMAB által kiváltott citotoxikus LT normalizálás hatékonyságának és biztonságosságának bemutatása, hogy javítsa a klinikai eredményeket a kórházban kezelt COVID-19+ felnőtt elhízott, alacsony LT-vel rendelkező egyéneknél, mivel fennáll a rossz prognózis veszélye. Feltételezzük, hogy a NIVOLUMAB növeli azon egyének számát, akik képesek leállítani az oxigénterápiát a 15. napon

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

120

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Pierre-Bénite, Franciaország, 69495
        • Hôpital Lyon Sud Service Endocrinologie, Diabète et Nutrition

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 és 70 év közötti betegek
  • Biológiai vizsgálaton diagnosztizált COVID-19+ betegek (PCR Coronavirus SARS-CoV2)
  • Kórházi betegek
  • Elhízott egyének (BMI≥30 kg/m²)
  • A limfocitaszám 500 és 1500/mm3 között van.
  • A betegek oxigénnel (akár maszk, akár orrkanül használatával).
  • A betegek a tünetek kezdetét követő első 7 napon belül.
  • Fogamzóképes korú nők: hatékony fogamzásgátlás a vizsgálat időtartama alatt és a kezelés beadása után 5 hónapig.
  • Beteg, aki megérti és elfogadja a hosszú távú nyomon követés szükségességét,
  • Azok a betegek, akik beleegyeznek abba, hogy részt vegyenek a vizsgálatban, és aláírják a beleegyező nyilatkozatot,
  • Egészségbiztosítási tervhez kötött betegek.

Kizárási kritériumok:

  • A BETEGSÉG SÚLYOSSÁGÁHOZ KAPCSOLATOS KRITÉRIUMOK:

    • A betegek intenzív osztályon vagy állandó gondozási osztályon kerülnek kórházba.
    • Klinikai tünetekkel rendelkező betegek, akik intenzív osztályon történő felvételt igényelnek (légzésszám > 30/perc, oxigénigény > 4 liter/perc (nagy koncentrációjú maszk használata esetén), hogy elérjék és fenntartsák az O2-telítettséget >90%, qSOFA≥ 2 (a szepszishez kapcsolódó szervi elégtelenség értékelésének gyors pontszáma) , vagy a kapcsolódó több zsigeri elégtelenség.
    • A makrofág aktivációs szindróma biológiai valószínűsége nagy (hemoglobin < 9,2 g/dl ÉS a vérlemezkék < 110 000/mm3 ÉS AST > 30 U/l ÉS ferritin > 600 mg/l).

A KEZELÉS TOXICITÁSÁHOZ KAPCSOLATOS KRITÉRIUMOK:

  • Azok a betegek, akiket jelenleg rákos megbetegedéssel kezeltek, vagy akiknek a kórtörténetében az elmúlt 3 évben rák volt.
  • Krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegek (GOLD 3 és 4 stádium).
  • Krónikus légzési elégtelenség oxigénnel kezelve.
  • 70 év feletti betegek.
  • Aktív dohányzás.
  • A mellkasi sugárterápia személyes története.
  • A NIVOLUMAB-ra vagy valamely összetevőjére ismerten érzékeny betegek.
  • Kortikoidok immunszuppresszív dózisát kapó betegek.
  • Immunszuppresszív kezelésben részesülő vagy immunszuppresszált betegek.
  • Súlyos autoimmun betegségben szenvedő betegek, akiknél további immunológiai aktivációs válasz potenciálisan halálos prognózist válthat ki

ÁLTALÁNOS KRITÉRIUMOK:

  • Kiskorú betegek
  • Mentálisan kiegyensúlyozatlan betegek, felügyelet vagy gyámság alatt,
  • szabadságától megfosztott beteg,
  • a beteg, aki nem ért franciául/nem tud beleegyezését adni,
  • Olyan beteg, aki már részt vett egy vizsgálatban, és aki zavarhatja a vizsgálatot, vagy egy korábbi vizsgálatban való részvételt követő kizárási időszakban.
  • Terhes (terhességi teszttel ellenőrzött) vagy szoptató nő

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A NIVOLUMAB a rutin színvonalú ellátáson felül
Ez megfelel azoknak a COVID-19+ betegeknek, akiket biológiai vizsgálattal diagnosztizáltak (PCR Coronavirus SARS-CoV2), kórházba kerültek, elhízottak (BMI≥30 kg/m²), alacsony limfocitaszámmal, a makrofág aktivációs szindróma nagy biológiai valószínűsége nélkül (hemoglobin < 9,2 g/ dl ÉS a vérlemezkék < 110000/mm3 ÉS aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 30 U/l ÉS ferritin > 600 mg/l) és oxigén hatására (akár maszk, akár orrkanül segítségével), de a NIVOLUMAB-kezelésben részesülő intenzív osztályra történő felvétel feltételei nélkül és a COVID-19 fertőzés rutinszerű ellátása a vizsgálatba való felvételkor
Drog: NIVOLUMAB
IV injekció 30 percen belül 24 ml-es fájlból (=240 mg), amely 10 mg/ml NIVOLUMAB BMS-t (Bristol-Myers Squibb) tartalmaz (PD-1-et célzó immunellenőrzési pont inhibitor) a COVID-19 fertőzés rutinszerű ellátása mellett.
Egyéb: A COVID-19 fertőzés standard ellátása
Ez megfelel azoknak a COVID-19+ betegeknek, akiket biológiai vizsgálattal diagnosztizáltak (PCR Coronavirus SARS-CoV2), kórházba kerültek, elhízottak (BMI≥30 kg/m²), alacsony limfocitaszámmal, a makrofág aktivációs szindróma nagy biológiai valószínűsége nélkül (hemoglobin < 9,2 g/ dl ÉS a vérlemezkék < 110 000/mm3 ÉS AST > 30 U/l ÉS ferritin > 600 mg/l) és oxigén hatására (akár maszk, akár orrkanül segítségével), de az intenzív osztályra történő felvétel feltételei nélkül, a COVID rutinszerű ellátásának előnyeivel -19 fertőzés a vizsgálatba való felvétel időpontjában
Egyéb: Rutin standard ellátás
Ebben a karban semmilyen beavatkozást nem terveznek. A COVID-19-kezelés során a betegek a szokásos ellátási standardokat követik

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A beteg klinikai állapota
Időkeret: 15 nappal a randomizálás után
A páciens klinikai állapotát azon betegek aránya alapján fogják értékelni, akiknél a randomizációt követően a 15. napon el lehet választani az oxigént (a randomizálás dátuma az a nap, amikor a kísérleti kezelést (pl. NIVOLUMAB) adják be).
15 nappal a randomizálás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Visszafogadás
Időkeret: 7 nappal és 15 nappal a randomizálás után
Az intenzív osztályon érkező betegek aránya a 7. és a 15. napon a randomizálást követően
7 nappal és 15 nappal a randomizálás után
Halálozás
Időkeret: 7 nappal és 15 nappal a randomizálás után
A halálozás aránya a 7. és a 15. napon a randomizálás után
7 nappal és 15 nappal a randomizálás után
Oxigénáramlási igény
Időkeret: 7 nappal a randomizálás után
Az oxigéntől leszokott betegek aránya a 7. napon a randomizálás után
7 nappal a randomizálás után
Oxigén szükséglet
Időkeret: 7 nappal és 15 nappal a randomizálás után
Átlagos oxigénáramlás szükséges
7 nappal és 15 nappal a randomizálás után
Kibocsátás a kórházból
Időkeret: 7 nappal és 15 nappal a randomizálás után
A kórházi kezelésből kikerülő betegek aránya a 7. és a 15. napon a randomizációt követően
7 nappal és 15 nappal a randomizálás után
Mellékhatások
Időkeret: A randomizálást követő 15 napon belül és a randomizálás után 90 napon és 6 hónapon belül
Jelentés minden olyan nemkívánatos eseményről, amely a vizsgálat során a kísérleti kezeléshez kapcsolódik vagy nem
A randomizálást követő 15 napon belül és a randomizálás után 90 napon és 6 hónapon belül
A nasopharyngealis SARS-CoV-2 jelenléte
Időkeret: A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
A nasopharyngealis SARS-CoV-2 jelenléte vagy hiánya a PCR-válasz alapján meghatározott
A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
nasopharyngealis SARS-CoV-2 vírustöltés
Időkeret: A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
A nasopharyngealis SARS-CoV-2 jelenléte vagy hiánya PCR-rel meghatározva
A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
Összes limfociták száma T
Időkeret: A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
Az összes LT száma (immun-fenotipizálással) feltárja az immunválaszt
A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
CD3+ limfociták T (CD3+ T-sejtek limfocita alpopulációja) száma
Időkeret: A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
A CD3+ LT száma (immun-fenotipizálással) feltárja az immunválaszt
A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
CD4+ limfociták száma T (CD4+ T-sejtek limfocita alpopulációja)
Időkeret: A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
Az összes CD4+ LT száma (immun-fenotipizálással) feltárja az immunválaszt
A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
CD8+ limfociták száma T (CD8+ T-sejtek limfocita alpopulációja)
Időkeret: A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
A CD8+ LT számának értékelése (immun-fenotipizálással) feltárja az immunválaszt
A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
Interleukin 6 (IL-6)
Időkeret: A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
Az IL-6 szisztémás koncentrációjának mérése feltárja a gyulladásos választ
A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
Interleukin 10 (IL-10)
Időkeret: A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
Az IL-10 szisztémás koncentrációjának mérése feltárja a gyulladásos választ
A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
Tumor nekrózis faktor alfa (TNFα)
Időkeret: A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
A TNFα szisztémás koncentrációjának mérése feltárja a gyulladásos választ
A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
Gamma-interferon (IFNγ)
Időkeret: A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
Az IFNγ szisztémás koncentrációjának mérése feltárja a gyulladásos választ
A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
I-es típusú interferon (I-es típusú IFN)
Időkeret: A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
Az I-es típusú IFN szisztémás koncentrációjának mérése feltárja a gyulladásos választ
A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
Tim3 kifejezés
Időkeret: A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
A Tim3 expressziójának értékelése CD4+ és CD8+ limfocitákon feltárja az elhízással és a COVID-19-cel kapcsolatos alapkutatásokat
A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
PD1 kifejezés
Időkeret: A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
A PD1 expressziójának értékelése CD4+ és CD8+ limfocitákon feltárja az elhízással és a COVID-19-cel kapcsolatos alapkutatásokat
A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
PD-L1 kifejezés
Időkeret: A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
A PD-L1 expressziójának mérése monocitákon feltárja az elhízással és a COVID-19-cel kapcsolatos alapkutatásokat
A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
Humán leukocita antigén – DR izotípus génexpresszió (HLA-DR expresszió)
Időkeret: A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
A HLA-DR expressziójának mérése monocitákon feltárja az elhízással és a COVID-19-cel kapcsolatos alapkutatásokat
A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
IFNγ termelése limfociták által T
Időkeret: A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
Az IFNγ citotoxikus LT-termelése feltárja az elhízással és a COVID-19-vel kapcsolatos alapkutatást
A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
Granzyme B termelése limfociták által T
Időkeret: A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
A granzyme B citotoxikus LT termelése feltárja az elhízás és a COVID-19 alapkutatását
A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
Lipopoliszacharidok (LPS)
Időkeret: A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
Az LPS mérése feltárja az endotoxémiát, és alapkutatást végez az elhízással és a COVID-19-cel kapcsolatban
A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
LBP (LPS-kötő fehérje)
Időkeret: A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
Az LBP (endotoxin transzporter) mérése feltárja az endotoxémiát, és alapkutatást végez az elhízással és a COVID-19-cel kapcsolatban
A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
sCD14
Időkeret: A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
Az sCD14 (endotoxin transzporter) mérése feltárja az endotoxémiát, és alapkutatást végez az elhízással és a COVID-19-cel kapcsolatban
A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
Nagy sűrűségű lipoproteinek
Időkeret: A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
A nagy sűrűségű lipoproteinek proteomikus mérése feltárja a lipoprotein metabolizmust, és alapkutatást végez az elhízással és a COVID-19-cel kapcsolatban
A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
Apolipoprotein
Időkeret: A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal
Az apolipoprotein proteomikus mérése feltárja a lipoprotein metabolizmust, és alapkutatást végez az elhízással és a COVID-19-cel kapcsolatban
A randomizálás előtti 0. napon és a randomizálás után 15 nappal

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hospices Civils de Lyon

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2020. június 15.

Elsődleges befejezés (Várható)

2021. június 15.

A tanulmány befejezése (Várható)

2021. szeptember 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. június 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. június 2.

Első közzététel (Tényleges)

2020. június 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. június 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. június 2.

Utolsó ellenőrzés

2020. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 69HCL20_0478

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel