右美托咪定镇静对 ARDS Covid-19 康复患者的免疫调节作用 (DEXDO-COVID)
Covid-19 感染是由于 SARS-CoV-2 冠状病毒家族的成员，以 SARS-CoV 和 MERS-CoV 为代表，具有脑干和丘脑的神经元趋向能力。 右美托咪定具有 (i) 中枢抗高血压 (ii) 镇静和 (iii) 神经保护特性，常用于机械通气停药后患者恢复期间。
右美托咪定给药可以改变 Covid-19 患者的免疫调节特性并减少炎症反应。Covid-19 ICU 患者的 CAM-ICU 评分和血液样本将在 4 个不同的时间点（右美托咪定给药前，D2、D7 和 M6）收集，以用不同的方法分析炎症概况：i）染色质可及性，ii）转录组分析，iii）炎症细胞因子和趋化因子水平。
研究概览
详细说明
冠状病毒 (CoV) 会引起肠道和呼吸道疾病。 大多数人类冠状病毒，如 hCoV - 229E、OC43、NL63 和 HKU1，会引起轻度呼吸道疾病，但两种以前众所周知的冠状病毒在全球传播：严重急性呼吸系统综合症 (SARS-CoV) 和中东呼吸系统综合症 (MERS-CoV) ) 证明了人类冠状病毒的致命潜力。
虽然 MERS-CoV 仍未从世界上消失，但另一种高致病性 CoV（目前称为 SARS-CoV-2）于 2019 年 12 月在中国武汉开始流行。 这种新型冠状病毒在中国引发了严重的肺炎（冠状病毒 2019 [COVID-19]），并迅速传播到其他国家。
基因组分析表明，SARS-CoV-2 与 MERS-CoV 和 SARS-CoV 等其他 β 冠状病毒 (βCoV) 具有高度同源的序列。
2000 年代发表的一些研究表明神经元中存在 SARS-CoV 病毒。 同样，一些实验工作表明，在鼻内气道中检测到的 MERS-COV5 和 SARS-CoV6 病毒对脑干或丘脑等多个大脑区域具有亲和力。 已在多个器官中发现 MERS-Cov 病毒颗粒，包括在小鼠体内注射接种物后的大脑。
几项研究表明，在这种情况下涉及的大脑区域是脑干。
病毒的路径尚不清楚，但文献中的一些论点表明是血行或淋巴途径，特别是在感染的急性期。 此外，可能发生周围神经的病毒入侵，随后是继发性脑入侵，其他病毒已经显示出突触传递。 SARS-CoV-2（COVID-19 感染）的流行病学数据显示，首次出现症状和呼吸困难之间的中位时间为 5 天，住院时间为 7 天10。 这段延迟时间似乎足以让病毒侵入中枢神经系统。 最近的一项研究表明，感染 COVID-19 的患者会出现神经系统症状（头痛、恶心、呕吐）。
在 ICU 的恢复阶段，可能需要大剂量镇静来控制在 Covid-19 阳性患者中发现的严重谵妄阶段。 这种精神错乱可以用化脓性脑病的表现，甚至是病毒在中枢神经系统中的直接传播来解释。 研究出血中的神经炎症生物标志物可以了解疾病的进展并根据患者表型提出治疗策略。 在这种情况下，寻找一种神经保护疗法来限制这种病毒对大脑的毒性作用的想法很有希望。
Dexmedetomidine 是一种选择性肾上腺素能受体激动剂，具有抗高血压、催眠和镇痛作用。 该分子在中枢神经系统中具有重要的扩散能力，在涉及警惕的色斑中发挥中枢作用，从而解释其镇静作用；它还作用于后部灰柱，也通过 C 型神经纤维的超极化提供镇痛作用。它的分布和消除是根据双室模型完成的。 它与血浆蛋白 (94%) 密切相关，并通过葡萄糖醛酸化作用由肝脏代谢，消除半衰期为两小时，90% 由肾脏消除，10% 在粪便中消除。 右美托咪定是一种强效交感神经药，切勿以推注或负荷剂量给药，应以 0.7 µg / kg / min 的起始剂量连续输注给药，然后调整至 0.4 至 1 之间的镇静评分,1 微克/千克/小时。
右美托咪定具有神经保护作用。 在腹腔注射 LPS、脊髓损伤和缺血再灌注等实验模型中，右美托咪定直接降低小胶质细胞表型的脑炎症。 所涉及的分子途径尚不清楚，但多项研究表明 Dexmedetomidine 对 MAP 激酶途径有作用。
右美托咪定可能是一种直接的神经保护剂，可减少由 Covid-19 感染引起的脑部炎症。 针对每个患者情况调整使用右美托咪定可以促进康复并缩短重症监护患者的住院时间。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Vincent DEGOS, Pr
- 电话号码：+33 142163761
- 邮箱：vincent.degos@aphp.fr
研究联系人备份
- 姓名：Alice JACQUENS
- 电话号码：+33 688652473
- 邮箱：alice.jacquens@gmail.com
学习地点
-
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Paris、法国、75013
- 招聘中
- Intensive Care Unit and Respiratory division ; Groupe hospitalier Pitie-Salpetriere and Universite Pierre et Marie Curie Paris 6
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接触：
- Alexandre Demoule, Md, PhD
- 电话号码：+ 33 1 42 16 77 61
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首席研究员：
- Alexandre Demoule, MD, PhD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 纳入时患者≥ 18 岁
- 在重症监护病房（ICU）住院
- 计划给予右美托咪定 7 天
- 感染 SARS-CoV-2 的插管/通气患者（Covid-19 阳性患者）
- 加入社会保障体系的患者（法国国家医疗援助除外）
- 血红蛋白水平 ≥ 9 g /dL
- 患者或父母/亲密/信任的人已被告知研究并给予知情同意（或在紧急情况下的纳入程序）
排除标准：
- 受保护专业（受保护、管理或监护）
- 怀孕或哺乳
- 右美托咪定给药的禁忌症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：SARS-CoV-2（Covid-19 阳性）
感染 SARS-CoV-2 的重症监护病房 (ICU) 住院患者
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分配的干预措施：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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6个月时Covid19+患者较基线的炎症细胞因子浓度（mmol/L）变化
大体时间：第6个月
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第6个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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Covid19 + 患者 6 个月时炎症（细胞因子水平）与 ICU 谵妄之间的相互关系从基线的变化
大体时间：第6个月
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第6个月
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基线和 M6 之间 PBMC 中表达（表达/未表达）的炎症基因的修饰
大体时间：第6个月
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第6个月
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从 covid19 感染中恢复的 ICU 患者染色质开口数量的变化（染色质可及性概况）
大体时间：Day2, Month6
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Day2, Month6
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第 2 天和第 6 个月 ICU 中 Covid-19 谵妄患者的基因表达变化
大体时间：Day2, Month6
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Day2, Month6
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Vincent DEGOS, Pr、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- APHP200413
- 2020-A00799-30 (其他标识符：ANSM)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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