Иммуномодулирующий профиль седации дексмедетомидином у пациентов, выздоравливающих после ОРДС Covid-19 (DEXDO-COVID)

Коронавирусы (CoV) вызывают кишечные и респираторные заболевания. Большинство человеческих CoV, таких как hCoV-229E, OC43, NL63 и HKU1, вызывают легкие респираторные заболевания, но глобальное распространение двух ранее хорошо известных CoV: тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV) и ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) ) доказал смертельный потенциал человеческого CoV.

В то время как MERS-CoV все еще не ликвидирован в мире, другой высокопатогенный CoV, в настоящее время называемый SARS-CoV-2, начался в декабре 2019 года в Ухане, Китай. Этот новый CoV вызвал в Китае вспышку тяжелой пневмонии (коронавирус 2019 [COVID-19]) и быстро распространился на другие страны.

Геномный анализ показывает, что SARS-CoV-2 имеет высокую гомологичную последовательность с другими бета-коронавирусами (βCoV), такими как MERS-CoV и SARS-CoV.

Некоторые работы, опубликованные в 2000-х годах, показали присутствие вирусов SARS-CoV в нейронах. Точно так же некоторые экспериментальные работы показали, что вирусы MERS-COV5 и SARS-CoV6, обнаруженные в интраназальных дыхательных путях, имеют сродство к нескольким областям мозга, таким как ствол мозга или таламус. Вирусные частицы MERS-Cov были обнаружены в нескольких органах, включая мозг, после инъекции инокулята мышам.

Несколько исследований показывают, что область мозга, задействованная в этом контексте, — это ствол мозга.

Путь распространения вируса еще не ясен, но несколько аргументов в литературе указывают на гематогенный или лимфатический путь, в частности, во время острой фазы инфекции. Кроме того, может произойти вирусная инвазия периферических нервов с последующей вторичной церебральной инвазией с синаптической передачей, уже показанной для других вирусов. Эпидемиологические данные для SARS-CoV-2 (инфекция COVID-19), показывающие, что среднее время между появлением первых симптомов и одышкой составляет 5 дней, а госпитализация - 7 дней10. Этот отсроченный период кажется достаточным, чтобы позволить вирусу проникнуть в центральную нервную систему. Недавняя работа показывает, что у пациентов, инфицированных COVID-19, наблюдаются неврологические симптомы (головная боль, тошнота, рвота).

Большие дозы седативных средств могут потребоваться для контроля фазы тяжелого бреда, обнаруживаемого у пациентов с положительным результатом на Covid-19 во время фазы выздоровления в отделении интенсивной терапии. Этот делирий можно объяснить проявлением септической энцефалопатии или даже прямым распространением вируса в ЦНС. Изучение биомаркеров нейровоспаления при кровотечении может помочь понять прогрессирование заболевания и предложить терапевтические стратегии в соответствии с фенотипом пациента. В этом контексте перспективна идея поиска нейропротекторного лечения для ограничения токсического действия этого вируса на мозг.

Дексмедетомидин — селективный агонист адренорецепторов, обладающий антигипертензивными, снотворными и анальгетическими свойствами. Эта молекула обладает важной способностью к диффузии в центральной нервной системе с центральным действием в голубом пятне, отвечающем за бдительность, что объясняет ее седативное действие; он также действует на задний серый столб, также обеспечивая анальгезию за счет гиперполяризации нервных волокон типа С. Его распределение и его выведение осуществляются в соответствии с двухкомпонентной моделью. Он тесно связан с белками плазмы (94%) и метаболизируется в печени путем глюкуронидации с периодом полувыведения два часа, 90% выводится почками и 10% с калом. Дексмедетомидин является мощным симпатолитиком, и его никогда не следует вводить болюсно или в виде нагрузочной дозы, его следует вводить в виде непрерывной инфузии в начальной дозе 0,7 мкг/кг/мин, а затем корректировать до оценки седативного эффекта от 0,4 до 1. ,1 мкг/кг/ч.

Дексмедетомидин оказывает нейропротекторное действие. В экспериментальных моделях, таких как внутрибрюшинная инъекция ЛПС, поражение спинного мозга и ишемия-реперфузия, дексмедетомидин снижает церебральное воспаление непосредственно на фенотипе микроглии. Молекулярный путь пока не ясен, однако несколько исследований показывают действие дексмедетомидина на путь MAP-киназы.

Дексмедетомидин может быть прямым нейропротекторным средством, уменьшая воспаление головного мозга, вызванное инфекцией Covid-19. Адаптированное использование дексмедетомидина для каждого профиля пациента может способствовать выздоровлению и сократить пребывание пациентов в отделении интенсивной терапии.